膽囊結(jié)石患者膽汁黏蛋白以及總膽汁酸的臨床意義

劉鵬華，馬妮薩，張靜

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診集中采血室，河南 洛陽471000）

膽囊結(jié)石屬于臨床常見的外科疾病,國內(nèi)發(fā)病率約為7%~10%。 近年來隨著我國人群生活質(zhì)量的提升，膽囊結(jié)石發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，因此對于本病發(fā)生機(jī)理的相關(guān)課題成為臨床研究熱點與重點[1]。 盡管目前臨床對膽囊結(jié)石形成機(jī)制的研究取得了一定的進(jìn)展，但是仍舊不十分明了，多項研究結(jié)果表明膽囊結(jié)石患者存在著明顯的脂質(zhì)代謝紊亂，后者可繼發(fā)膽汁含量改變、膽汁酸各亞組份比例不平衡,而膽汁酸代謝紊亂是膽囊結(jié)石形成的一個重要原因[2]。 本研究即觀察膽囊結(jié)石患者膽汁黏蛋白、膽汁酸水平變化，以期為臨床探討膽囊結(jié)石發(fā)病提供理論依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年3 月-2017 年8 月在我院接受治療的膽囊結(jié)石患者為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡≥18 周歲；⑵經(jīng)B 超等檢查診斷為膽囊結(jié)石；⑶無原發(fā)性肝臟疾病者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴臨床資料不全者；⑵合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。 根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對象80 例，男48 例，女32 例，年齡35~65 歲，平均46.02±4.13 歲；選取同期在我院因腹部不適就診且診斷結(jié)果為非膽囊結(jié)石的80 例患者作為對照組， 共納入80 例， 男45例，女35 例，年齡34~67 歲，平均46.05±4.22 歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較無差別，具有可比性。 本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 采用細(xì)針經(jīng)膽囊底部穿刺抽取膽汁，先用無菌注射器抽吸膽汁5 ml 后棄去， 再換用無菌注射器抽取膽汁6 ml，-20℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?黏蛋白測定采用磷鎢酸沉淀-酚試劑顯色法，試劑盒由上海嵐派生物科技有限公司提供； 總膽汁酸測定采用磷鉬酸比色法， 試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供，操作嚴(yán)格參照說明書內(nèi)容進(jìn)行。血脂、血糖、肝功能指標(biāo)測定采用深圳市庫貝爾生物科技股份有限公司生產(chǎn)的iChem-530 全自動生化分析儀，相關(guān)試劑盒由上海生工提供，操作參照對應(yīng)說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5 軟件進(jìn)行分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示， 組間比較采用u檢驗， 相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象膽汁黏蛋白、總膽汁酸水平的比較 觀察組膽汁黏蛋白水平顯著高于對照組，而膽汁總膽汁酸水平顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象膽汁黏蛋白、總膽汁酸水平的比較

2.2 兩組研究對象血糖、血脂水平的比較 觀察組血清GLU、TG、TC、LDL-C 水平顯著高于對照組，血清HDL-C 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組研究對象血清肝功能指標(biāo)的比較 觀察組血清ALT、AST、DBIL、TBIL 水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 膽囊結(jié)石患者膽汁黏蛋白以及膽汁酸水平與血糖、血脂、肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析 膽囊結(jié)石患者膽汁黏蛋白水平與血清GLU、TG、TC、LDL-C、ALT、AST、DBIL、TBIL 水平呈顯著正相關(guān)(P＜0.05),與血清HDL-C 水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；而膽汁總膽汁酸水平與血清HDL-C 水平呈顯著正相關(guān)(P＜0.05),與 血 清GLU、TG、TC、LDL-C、ALT、AS T、DBIL、TBIL 水平呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。 見表4。

表2 兩組研究對象血糖、血脂水平的比較

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)水平的比較

表4 膽囊結(jié)石患者膽汁黏蛋白以及膽汁酸水平與血糖、血脂、肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

膽囊結(jié)石屬于臨床常見的消化系統(tǒng)疾病。 近年來，隨著我國居民生活方式的改變，膽囊結(jié)石發(fā)病率也呈逐年增加的趨勢。 膽囊結(jié)石可繼發(fā)膽囊炎、膽管炎、胰腺炎以及膽道腫瘤等多種疾患，引起嚴(yán)重的后果，并造成嚴(yán)重的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3,4]。 盡管國內(nèi)外學(xué)者對膽囊結(jié)石尤其是膽固醇結(jié)石的成因進(jìn)行了廣泛而深入的研究，并取得了較大進(jìn)展，但膽固醇結(jié)石的形成機(jī)制仍不明確[5]。 研究發(fā)現(xiàn)，肝臟分泌過多的膽固醇是結(jié)石形成的主要病理基礎(chǔ),膽固醇結(jié)石從膽固醇結(jié)晶析出到結(jié)石形成主要受以下因素影響：一方面，隨著病程進(jìn)展膽固醇過飽和導(dǎo)致膽囊膽汁中位相分離的液體晶體相中膽固醇晶體的沉淀, 并最終形成肉眼可見的結(jié)石[6,7]。另一方面，患者促/抑成核體系失衡，加之膽道運動功能的失調(diào)，共同促進(jìn)了膽固醇結(jié)石的發(fā)生、發(fā)展[8,9]。

目前大量研究證實,膽囊結(jié)石患者存在著明顯的脂質(zhì)代謝紊亂,進(jìn)一步導(dǎo)致了膽汁含量的改變以及膽汁酸各亞組成分比例的不平衡。 膽汁酸是膽汁的主要組成成分,是膽固醇在肝中降解的代謝產(chǎn)物,其不僅在膽固醇代謝及膽固醇的溶解中發(fā)揮重要作用，還對脂類食物的消化、吸收具有重要影響[10,11]。 由于膽汁酸既含有親水性基團(tuán)又含有疏水性基團(tuán)，這種構(gòu)型使膽汁酸的界面具有較強(qiáng)的活性，使油/水兩相間的表面張力大大的降低, 促進(jìn)食物中脂類的乳化和吸收[12]。而膽汁酸的分泌是膽汁流暢分泌的主要推動力,可有效防止膽固醇結(jié)石的生成，抑制膽固醇在膽汁中析出及沉淀。 膽汁酸鹽還可影響膽汁中膽固醇的溶解度,當(dāng)膽固醇與膽汁酸及卵磷脂的比值增高時,就會導(dǎo)致膽固醇的過于飽和,以結(jié)晶的形式析出形成結(jié)石[13]。 黏蛋白分泌過多一般在結(jié)石形成之前,膽囊膽汁高黏蛋白濃度將促進(jìn)膽固醇成核的作用，并引發(fā)結(jié)石[14]。 膽汁內(nèi)膽固醇含量過高與膽固醇結(jié)石的形成有關(guān),當(dāng)機(jī)體內(nèi)游離的膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟優(yōu)先用于合成膽汁酸， 并可在一定條件下參與形成膽固醇結(jié)石[15]。

本研究顯示,觀察組患者膽汁黏蛋白水平高于對照組，膽汁總膽汁酸水平低于對照組，說明在膽囊結(jié)石患者中黏蛋白水平升高, 總膽汁酸水平較低。 此外，觀察組患者血清TG、LDL-C、TC、空腹血糖水平高于對照組,血清HDL-C 水平低于對照組，說明在膽囊結(jié)石患者體內(nèi)中存在血糖、 血脂功能紊亂。 觀察組患者的血清ALT、AST、DBIL、TBIL 水平均高于對照組,說明在膽囊結(jié)石患者體內(nèi)中肝臟功能異常。 在膽囊結(jié)石患者黏蛋白和膽汁酸水平與血糖、血脂和肝功能的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，膽囊結(jié)石患者的黏蛋白和膽汁酸水平與血糖、TG、TC、LDL-C 和肝功能指標(biāo)均有明顯的正相關(guān)性,同高密度脂蛋白存在負(fù)相關(guān)性,說明膽囊結(jié)石患者發(fā)病后黏蛋白和膽汁酸水平與血脂、 血糖功能紊亂具有關(guān)聯(lián)性。

綜上所述， 膽囊結(jié)石患者的膽固醇磷脂膽汁酸黏蛋白水平較高，膽汁酸水平較低，且與患者血糖、血脂和肝功能等指標(biāo)密切相關(guān)。