血清AMH 聯(lián)合T、DHEA-S 對育齡期多囊卵巢綜合征患者的診斷價(jià)值

熊麗麗，田曉予，董鵬飛，段麗艷，蔡曉磊

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院1.婦產(chǎn)科；2.檢驗(yàn)科，河南 洛陽471000）

多囊卵巢綜合征 （Polycystic ovary syndrome，PCOS）是內(nèi)分泌和代謝紊亂的臨床表現(xiàn)，多發(fā)于育齡期婦女,是無排卵性不孕和高雄激素血癥的病理基礎(chǔ)，病情發(fā)展會導(dǎo)致糖尿病、高脂血癥、心血管等疾病，甚至惡化為子宮膜癌，嚴(yán)重威脅婦女的生命健康[1]。目前PCOS 主要通過臨床表現(xiàn)、超聲檢查和基礎(chǔ)性激素檢測確診,但其臨床應(yīng)用上均具有一定的局限性[2]，急需一種簡便、客觀的檢測指標(biāo)以用于PCOS 的早期診斷。 本文通過觀察PCOS 患者血清抗繆勒管激素（Anti-mullerian hormone，AMH）聯(lián)合睪酮（Testosterone，T）、硫酸脫氫表雄酮（Dehydroepiandrosterone sulfate，DHEA-S）水平,分析其聯(lián)合檢測在PCOS 診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2018 年3 月于婦科及生殖醫(yī)學(xué)科門診確診為多囊卵巢綜合征的孕齡期患者76 例作PCOS 組, 選擇同期育齡期健康婦女50 例和非PCOS、 輸卵管因素或其它因素不孕者45 例分別為對照A 組、對照B 組，PCOS組年齡20~38 歲, 平均26.52±8.49 歲, 體質(zhì)指數(shù)17.62~23.49kg/m2，平均21.39±2.67kg/m2；對照A 組年齡19~35 歲,平均27.13±9.18 歲,體質(zhì)指數(shù)17.4 3~24.16kg/m2，平均22.06±3.27kg/m2；對照B 組年齡20~35 歲， 平均年齡26.29±8.73 歲， 體質(zhì)指數(shù)17.51~23.86 kg/m2，平均21.65±2.55kg/m2。 三組受試者一般資料無顯著差異（P>0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整，PCOS 患者符合2003 年歐洲生殖和胚胎學(xué)會及美國生殖醫(yī)學(xué)會（ESHRE/ASRM）制定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：⑴排卵稀少或無排卵；⑵高雄激素血癥及其臨床表現(xiàn); ⑶超聲提示出現(xiàn)卵巢多囊樣病變,一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑含有2~9 mm 的卵泡≥12個(gè)和或卵巢體積≥10 ml， 以上條件符合其中2 項(xiàng)且排除其他高雄激素致病因素即可確診為PCOS。所有患者均未出現(xiàn)胰島素抵抗;對照組健康婦女月經(jīng)規(guī)律，各項(xiàng)體征指標(biāo)和婦科檢查均正常。

排除標(biāo)準(zhǔn):近期服用避孕藥;合并重要器官(心、肝、腎等）病變，惡性腫瘤，先天性免疫疾病，甲狀腺功能亢進(jìn)，糖尿病等；患有高雄激素血癥；嚴(yán)重感染；既往子宮或卵巢切除手術(shù)史；近期流產(chǎn)史。

1.3 方法 受試者于月經(jīng)周期第3d，清晨空腹采集外周靜脈血3ml 于促凝分離膠真空采血管， 室溫下靜置20min，以4℃、3000rpm 條件離心10min，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清AMH、T、DHEA-S 的含量，試劑盒購自瑞士Roche 公司，全自動(dòng)生化分析儀（德國SIEMENS 公司，ADVIA1800）進(jìn)行檢測，血清樣品盡量及時(shí)檢測，避免反復(fù)凍融。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 計(jì)量資料以x±s 表示， 兩兩比較采用LSD 法； 采用ROC 曲線分析各指標(biāo)診斷性能，同時(shí)應(yīng)用敏感度和特異度綜合判斷指標(biāo)診斷臨界值，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清AMH、T、DHEA-S 水平的比較通過檢測兩組受試者血清AMH、T、DHEA-S 含量，發(fā)現(xiàn)與對照A、B 組相比，PCOS 組患者血清中AMH、T、DHEA-S 水平均顯著上升（P<0.05），而對照A 組和B 組血清AMH、T、DHEA-S 水平無顯著差異（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者血清AMH、T、DHEA-S 水平的比較（x±s）

2.2 血 清AMH、T、DHEA-S 聯(lián) 合 檢 測PCOS 的ROC 曲線分析 以對照A 組和PCOS 組為研究對象,ROC 曲線分析見圖1,當(dāng)血清AMH≥5.15 ng/ml時(shí)，曲線下面積（AUC）為0.833，當(dāng)血清T≥1.14 ng/ml 時(shí),AUC 為0.755, 當(dāng)血清DHEA-S≥247.10 μg/dl 時(shí)，AUC 為0.780,聯(lián)合檢測AUC 為0.842，見表2。

以對照B 組和PCOS 組為研究對象，ROC 曲線分析見圖2,當(dāng)血清AMH≥6.13ng/ml 時(shí),AUC 為0.815,當(dāng)血清T≥1.19ng/ml 時(shí),AUC 為0.713，當(dāng)血清DHEA-S≥265.38μg/dl 時(shí)，AUC 為0.759， 聯(lián)合檢測AUC 為0.822，見表3。

以對照A 組+B 組和PCOS 組為研究對象，ROC 曲線分析見圖3,當(dāng)血清AMH≥6.13ng/ml 時(shí),AUC 為0.824, 當(dāng) 血 清T ≥1.22ng/ml 時(shí),AUC 為0.735, 當(dāng)血清DHEA-S≥245.89μg/dl 時(shí)，AUC 為0.770，聯(lián)合檢測AUC 為0.829，見表4。

圖1 血清AMH、T、DHEA-S 聯(lián)合檢測PCOS 的ROC 曲線圖

表2 血清AMH、T、DHEA-S 聯(lián)合檢測PCOS 的ROC- 曲線下面積（AUC）、敏感度及特異度的比較

圖2 血清AMH、T、DHEA-S 聯(lián)合檢測PCOS 的ROC 曲線圖

3 討論

多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚不明確，因此對臨床上PCOS 的確診和治療造成一定困擾;超聲下竇狀卵泡計(jì)數(shù)（Antral follicle count,AFC）常用于PCOS 的診斷，但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)80%的年輕女性卵巢呈現(xiàn)多囊樣形態(tài),且無法準(zhǔn)確測定青春期和肥胖女性，故目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[4]；基礎(chǔ)性激素水平檢測（如黃體生成素、卵泡刺激素等）雖有助于PCOS 的診斷，但其水平受月經(jīng)周期影響較大，極不穩(wěn)定，無法隨診隨檢[5]；而臨床表征的觀察無法排除其他因素引起的高雄激素,導(dǎo)致現(xiàn)有診斷方法均存在一定的局限性,研究發(fā)現(xiàn)檢測血清抗繆勒管激素、睪酮和硫酸脫氫表雄酮水平可用于診斷PCOS[6,7]，但三項(xiàng)聯(lián)合檢測的報(bào)道較少，故本文旨在分析上述三項(xiàng)指標(biāo)對育齡期PCOS 患者的診斷價(jià)值。

表3 血清AMH、T、DHEA-S 聯(lián)合檢測PCOS 的ROC- 曲線下面積（AUC）、敏感度及特異度的比較

圖3 血清AMH、T、DHEA-S 聯(lián)合檢測PCOS 的ROC 曲線圖

表4 血清AMH、T、DHEA-S 聯(lián)合檢測PCOS 的ROC- 曲線下面積（AUC）、敏感度及特異度的比較

抗繆勒管激素屬于轉(zhuǎn)化生長因子β 超家族，可促進(jìn)繆勒管退化,并抑制某些腫瘤細(xì)胞的生長與分化[8]。 女性中AMH 主要由卵巢顆粒細(xì)胞分泌，表達(dá)于卵巢竇前卵泡和小竇狀卵泡，血清AMH 水平可間接反映出剩余卵巢竇前卵泡和小竇狀卵泡的數(shù)量； 此外，AMH 在月經(jīng)周期內(nèi)水平比較穩(wěn)定，受月經(jīng)周期的影響較小，因此AMH 水平可以準(zhǔn)確反映出卵巢儲備功能情況[9]。 研究發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者卵巢表現(xiàn)出竇卵泡發(fā)育停滯和卵泡選擇障礙,從而卵巢內(nèi)竇前卵泡和小竇狀卵泡數(shù)出現(xiàn)病變性增加，因此，AMH 水平可能預(yù)測PCOS 的嚴(yán)重程度[10]。 王麟[11]等研究顯示AMH 水平在PCOS 患者中顯著上調(diào)，可能由于竇前卵泡和小竇狀卵泡異常發(fā)育、排卵,AMH 分泌增加,從而參與PCOS 的發(fā)生發(fā)展。睪酮是一種雄性激素，女性中T 主要表達(dá)于卵巢、腎上腺和外周脂肪細(xì)胞等,據(jù)報(bào)道血清T 水平的持續(xù)升高有PCOS 風(fēng)險(xiǎn)[12]。 脫氫表雄酮是T 合成過程中的中間產(chǎn)物，具有較弱的雄性激素作用，血清中脫氫表雄酮主要以硫酸結(jié)合物的形式存在[13]。 PCOS患者臨床表現(xiàn)為高雄激素，韓玉清[14]等研究顯示在排除其他相關(guān)疾病情況下， 血清T、DHEA-S 聯(lián)合檢測可用于診斷PCOS。本研究發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者血清中AMH、T、DHEA-S 水平出現(xiàn)異常升高，與沈涌海[15]、葉鵬[16]等報(bào)道一致。 非PCOS、輸卵管因素或其它因素不孕患者性激素水平也會出現(xiàn)變化，僅依靠常規(guī)性激素檢測無法準(zhǔn)確辨別非PCOS、輸卵管因素或其它因素不孕患者和PCOS 者。 本研究ROC 分析結(jié)果顯示,血清AMH、T、DHEA-S 可從健康正常人群、非PCOS、輸卵管因素或其它因素不孕患者中有效篩查出具有PCOS 風(fēng)險(xiǎn)的育齡期婦女，提示AMH、T、DHEA-S 對PCOS 均具有一定的鑒別診斷價(jià)值，單項(xiàng)指標(biāo)中AMH 的診斷價(jià)值最高（AUC 均高于0.8），而三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測其診斷效能優(yōu)于單項(xiàng)檢測，聯(lián)合上述指標(biāo)可用于PCOS 的早期診斷。