戶塵螨SIgG4 及粉塵螨SIgG4 對過敏性哮喘患兒病情發(fā)生發(fā)展的影響

王小勇

（鶴壁市人民醫(yī)院兒科，河南 鶴壁458000）

過敏性哮喘是兒科常見的呼吸系統(tǒng)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，已有的研究認(rèn)為，哮喘是由多種細(xì)胞、細(xì)胞組分共同參與的氣道高反應(yīng)性疾病，在外界觸發(fā)因素的作用下發(fā)作，致敏原顆粒進(jìn)入呼吸道后吸附于氣道表面,刺激機(jī)體釋放特異性免疫球蛋白sIgG4，吸附于氣道表面的嗜堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。 當(dāng)再次接觸致敏原后激活嗜堿性細(xì)胞釋放組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等介質(zhì)而引起過敏性哮喘[1]。

吸入性過敏原和食物過敏原是引起過敏性哮喘的重要的觸發(fā)因素，屋塵螨、粉塵螨是引起過敏性哮喘的兩種主要塵螨。 大多數(shù)對塵螨過敏患者是同時對戶塵螨和粉塵螨過敏，其產(chǎn)生的IgE 抗體具有交叉反應(yīng)[2]。 脫敏治療是使用高劑量、標(biāo)準(zhǔn)化脫敏疫苗治療過敏性哮喘的方法。 兒童時期接受特異性脫敏治療可減少新的過敏反應(yīng)發(fā)生[3]。 本研究探討了戶塵螨SIgG4 及粉塵螨SIgG4 對過敏性哮喘患兒病情發(fā)生發(fā)展中的作用,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年2 月至2018 年3 月在我院治療的過敏性哮喘患兒102 例為病例組，其中輕度患兒32 例，中度患兒44 例，重度患兒26例，同時選取100 例健康兒童作為對照組，病例組和對照組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。 納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴診斷參照兒童支氣管哮喘診斷與防治指南中的診斷及分級[4]；⑵年齡6～14 歲；⑶經(jīng)體外過敏原檢驗, 對戶塵螨和粉塵螨過敏；⑷患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近4 周內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素；⑵合并有自身免疫性疾病、心血管疾病、嚴(yán)重臟器疾病等;⑶曾進(jìn)行過脫敏治療者。

表1 各組受試者一般資料比較

1.2 治療方法 過敏性哮喘患兒采用沙美特羅替卡松粉吸入治療，1 吸/次，2 次/d。 3 個月后根據(jù)病情控制情況逐漸減量漸至停藥。 粉塵螨滴劑舌下含服治療，第1 周使用滴劑1 號，濃度1μg/ml，按每日1、2、3、4、6、8、10 滴依次遞增服用。 第2 周使用滴劑2 號，濃度10μg/ml；第3 周使用滴劑3 號，濃度100μg/ml，服藥方法同第1 周。 第4 周使用滴劑4 號，濃度333μg/ml，3 滴/次維持治療。 服藥后15min 勿飲水進(jìn)食。

1.3 實驗方法 所有研究對象均于入院后靜脈穿刺采集靜脈血，靜置1h 后離心，轉(zhuǎn)速3000r/min，離心時間10min。 取血清采用羅氏e601 型全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀定量測定總IgE。 采用熒光酶聯(lián)免疫法檢測血清戶塵螨SIgG4、粉塵螨SIgG4。檢測儀器Unicap100 系統(tǒng)，SIgG4 試劑購自上海鑫樂生物科技有限公司。 病例組患兒于治療6 個月后再次采集靜脈血檢測血清總IgE、戶塵螨SIgG4、粉塵螨SIgG4。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析采用SPSS19.0 軟件，計量資料采用（x±s)表示,兩組間比較使用t 檢驗,多組間比較采用方差分析, 兩兩比較采用LSD-t 檢驗；計數(shù)資料比較使用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和病例組血清總IgE、戶塵螨SIgG4 等水平比較 病例組血清總IgE、 戶塵螨SIgG4 和粉塵螨SIgG4 明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 對照組和病例組血清總IgE、戶塵螨SIgG4 等水平比較

2.2 病例組不同病情患兒血清總IgE、戶塵螨SIgG 4 等水平比較 不同病情患兒性別、 年齡及血清總IgE 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；重度患兒戶塵螨SIgG4 和粉塵螨SIgG4 水平明顯低于中度和輕度患兒（P＜0.05）； 中度患兒戶塵螨SIg G4和粉塵螨SIgG4 水平明顯低于輕度患兒（P＜0.05）。見表3。

2.3 病例組治療前后血清總IgE、戶塵螨SIgG4 等水平比較 病例組治療后血清戶塵螨SIgG4 和粉塵螨SIgG4 水平明顯高于治療前（P＜0.05）；病例組治療前后血清總IgE 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 病例組治療前后血清總IgE、戶塵螨SIgG4 等水平比較

表3 病例組不同病情患兒血清總IgE、戶塵螨SIgG4 等水平比較

3 討論

兒童過敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,其本質(zhì)為IgE 介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞組分共同參與本病的發(fā)生[5]。 過敏性哮喘以反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘鳴、呼吸困難為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育和生存質(zhì)量,嚴(yán)重者甚至可威脅患兒的生命安全[6]。 目前臨床推薦的過敏性哮喘治療方案包括避免接觸變應(yīng)原、吸入糖皮質(zhì)激素、使用特異性免疫制劑等治療,可在一定程度上控制病情[7]。

塵螨變應(yīng)原是引起兒童過敏性哮喘發(fā)作的常見誘因之一，廣泛存在于日常生活環(huán)境中[8]。 塵螨變應(yīng)原進(jìn)入人體后刺激機(jī)體釋放特異性免疫球蛋白sIgG4，吸附于嗜堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)[9]。 當(dāng)再次接觸致敏原后引起肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、白三烯等介質(zhì)而引起過敏性哮喘[10]。

過敏性哮喘是由總IgE 介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，血清總IgE 水平可作為過敏性哮喘的診斷指標(biāo)之一[10]。 SIgG4 是免疫球蛋白IgG 的抗過敏非炎性亞型, 可產(chǎn)生抗過敏作用而減輕過敏性哮喘病情[11]。本研究中過敏性哮喘血清總IgE、戶塵螨SIgG4 和粉塵螨SIgG4 均明顯高于健康兒童。 這一結(jié)果提示,血清總IgE 水平可作為過敏性哮喘的診斷指標(biāo),與已有的研究結(jié)論一致[12]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，不同病情患兒血清總IgE 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；重度患兒戶塵螨SIgG4 和粉塵螨SIgG4 水平明顯低于中度和輕度患兒；中度患兒戶塵螨SIgG4 和粉塵螨SIgG4 水平明顯低于輕度患兒。 這一結(jié)果提示，血清總IgE 水平在過敏性哮喘的病情評估中并無明顯價值，而SIgG4 水平可反映病情嚴(yán)重程度。隨著病情加重,戶塵螨SIgG4和粉塵螨SIgG4 水平逐漸降低。這是由于SIgG4 是IgG 的抗過敏非炎性亞型,可更早地捕獲變應(yīng)原，競爭性地阻斷肥大細(xì)胞與IgE 結(jié)合，進(jìn)而抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少炎性介質(zhì)釋放，減輕患兒的氣道炎癥反應(yīng)程度，降低氣道高反應(yīng)性，進(jìn)而減少哮喘發(fā)作[13]。

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)同Th1/Th2 細(xì)胞失衡是過敏性哮喘發(fā)生的重要機(jī)制之一。 變應(yīng)原特異性免疫脫敏治療通過反復(fù)應(yīng)用特異性變應(yīng)原制劑、逐漸增加使用劑量,以提高患兒對特異性變應(yīng)原的免疫耐受力，逐漸減少過敏性哮喘發(fā)病、減輕哮喘發(fā)作癥狀，最終完全阻止變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，使外周血細(xì)胞因子Th1/Th2 型免疫應(yīng)答趨于平衡,進(jìn)而起到抗過敏作用[14]。

本研究中過敏性哮喘患兒經(jīng)變應(yīng)原特異性免疫脫敏治療后血清戶塵螨SIgG4 和粉塵螨SIgG4水平明顯高于治療前，治療前后血清總IgE 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這一結(jié)果提示,戶塵螨SIgG4和粉塵螨SIgG4 在變應(yīng)原特異性免疫脫敏治療過程中起到保護(hù)性抗體的作用,變應(yīng)原特異性免疫脫敏治療是通過作用于機(jī)體內(nèi)的SIgG4 而發(fā)揮治療過敏性哮喘的作用。這是由于SIgG4 可抑制變應(yīng)原與效應(yīng)細(xì)胞表面的IgE 結(jié)合，阻止IgE 介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。此外，SIgG4 還可通過抑制變應(yīng)原與IgE復(fù)合物形成而減少其與B 細(xì)胞表面受體結(jié)合，從而抑制B 細(xì)胞將變應(yīng)原呈遞給特異性T 細(xì)胞，進(jìn)而抑制哮喘發(fā)作[15]。

綜上所述，過敏性哮喘患兒血清總IgE、戶塵螨SIgG4 和粉塵螨SIgG4 升高，其中戶塵螨SIgG4和粉塵螨SIgG4 與患兒病情程度及治療有關(guān)。