胸腺肽治療AECOPD并肺部感染的療效

黃曉遠(yuǎn)

（許昌市中心醫(yī)院南區(qū)醫(yī)院，河南許昌 461000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）多見于中老年群體，患者肺功能及免疫功能降低，肺部感染、呼吸衰竭等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[1]。研究顯示，AECOPD并肺部感染可加重患者病情，提高治療難度，增加病死率[2]。哌拉西林鈉舒巴坦鈉作為臨床上治療感染性疾病常用抗生素，在控制肺部感染方面具有良好效果。近年來，胸腺肽注射液作為免疫調(diào)節(jié)藥逐漸應(yīng)用于AECOPD治療中，可通過改善患者免疫功能提高機(jī)體抗感染能力[3]?；诖耍狙芯窟x取我院87例AECOPD并肺部感染患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探究胸腺肽注射液聯(lián)合注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2019年10月我院87例AECOPD并肺部感染患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中43例患者作為對(duì)照組，采用常規(guī)對(duì)癥治療及注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療，共有女性患者18例，男性患者25例，年齡50～76歲，平均（60.23±5.11）歲，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）病程2～8年，平均（4.35±1.16）年。44例患者作為研究組，于對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽注射液治療，共有女性患者20例，男性患者24例，年齡52～78歲，平均（61.75±4.85）歲，COPD病程2～9年，平均（4.62±1.29）年。兩組基線資料（年齡、COPD病程、性別）對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；治療前痰液標(biāo)本病原學(xué)檢測呈陽性；對(duì)本研究藥物無禁忌；患者知曉本研究，已簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 精神疾病患者；近3個(gè)月內(nèi)采用其他免疫調(diào)節(jié)藥及抗生素治療者；惡性腫瘤患者；嚴(yán)重皮膚病患者；合并其他系統(tǒng)或器官感染患者；合并肺結(jié)核等其他肺部疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組：給予吸氧、祛痰藥、解痙、支氣管擴(kuò)張藥等常規(guī)對(duì)癥治療，2.5g注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（蘇州二葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153298）加500ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d。研究組于對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽注射液（安徽城市藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026109），1.6mg胸腺肽注射液加500ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療10d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組治療效果。治療結(jié)束后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]如下。顯效：肺功能恢復(fù)正常，或較治療前改善＞70%，痰液標(biāo)本檢測呈陰性；有效：肺功能較治療前改善30%～70%，痰液標(biāo)本檢測呈陰性；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)；（顯效+有效）/總例數(shù)×100%=總有效率。（2）兩組治療前、治療后肺功能指標(biāo)。包括用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1 s用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）占FVC比值（FEV1/FVC）、呼氣峰流速（peak expiratory f low，PEF），采用四川思科達(dá)科技有限公司生產(chǎn)的S-980A Ⅲ型肺功能檢測儀測定。（3）兩組治療前、治療后血清T淋巴細(xì)胞亞群水平。包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。采集患者空腹靜脈血3ml，以3000 r/min轉(zhuǎn)速、8cm半徑離心處理10min，取血清標(biāo)本，采用賽默飛世爾科技有限公司生產(chǎn)的Attune Nx T型流式細(xì)胞儀檢測。（4）不良反應(yīng)（惡心/嘔吐、腹瀉、皮疹、注射局部刺激反應(yīng)）發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

對(duì)比兩組治療總有效率，研究組（95.45%）較對(duì)照組（79.07%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1：

2.2 肺功能

治療后，兩組FVC、FEV1/FVC、PEF均較治療前提高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2：

表2 兩組肺功能對(duì)比 （）

注：與同組治療前對(duì)比，*表示P＜0.05

組別 n FVC（L）FEV1/FVC（%）PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 44 2.29±0.41 3.22±0.40* 59.46±2.93 66.50±3.02* 3.38±0.50 6.27±0.79*對(duì)照組 43 2.33±0.45 2.95±0.43* 60.31±3.16 64.24±3.21* 3.42±0.53 5.53±0.75*t 0.444 3.033 1.301 3.383 0.362 4.479 P 0.658 0.003 0.197 0.001 0.718 ＜0.001

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群

治療后，兩組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均 較治療前提高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3：

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比 （）

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比 （）

注：與同組治療前對(duì)比，*表示P＜0.05

組別 n CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 44 55.83±2.46 63.82±4.15* 34.20±2.94 45.52±3.73* 1.07±0.35 1.75±0.48*對(duì)照組 43 56.21±2.59 58.76±3.22* 35.01±3.17 40.15±3.40* 1.10±0.37 1.52±0.44*t 0.702 6.344 1.236 7.013 0.389 2.328 P 0.485 ＜0.001 0.220 ＜0.001 0.699 0.022

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)比兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率，研究組（4.55%）較對(duì)照 組（18.60%）低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4：

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 [n（%）]

3 討論

COPD的主要特征為氣流受限，急性加重期氣道及器官發(fā)生明顯炎癥反應(yīng)，肺功能明顯降低，尤其是合并肺部感染者癥狀更為嚴(yán)重。持續(xù)反復(fù)的氣道感染導(dǎo)致機(jī)體抗體被大量消耗，使得機(jī)體免疫功能呈疲憊狀態(tài)，且感染的細(xì)菌或病毒可能直接攻擊機(jī)體免疫系統(tǒng)，造成機(jī)體免疫力及細(xì)胞免疫功能下降，進(jìn)一步增加感染風(fēng)險(xiǎn)[6]。二者形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致病情持續(xù)惡化，增加治療難度。

目前，哌拉西林鈉舒巴坦鈉已廣泛應(yīng)用于肺部感染治療中。本藥品為哌拉西林鈉和舒巴坦鈉按4：1的比例組成的復(fù)方制劑，抗菌譜廣，在控制肺部感染病情方面具有良好效果[7]，但對(duì)AECOPD并肺部感染患者肺功能改善的效果仍不盡理想[8]。尹琦等[9]研究指出，T淋巴細(xì)胞作為胸腺依賴淋巴細(xì)胞，在COPD病理改變和轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，其免疫調(diào)節(jié)作用主要通過T淋巴細(xì)胞亞群來實(shí)現(xiàn)。COPD患者呼吸道慢性炎癥反應(yīng)長期刺激免疫功能，導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫功能抑制，T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯下降，而CD8+明顯增高[10]。胸腺肽是一種從動(dòng)物胸腺組織中提取的活性多肽，由28個(gè)乙酰化的氨基酸組成，作為免疫調(diào)節(jié)劑，其主要靶細(xì)胞為T淋巴細(xì)胞，可連續(xù)誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育，調(diào)節(jié)亞群比例，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的反應(yīng)，從而改善機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用[11]。此外，胸腺肽還可作用于B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞，使體液及體內(nèi)細(xì)胞免疫維持平衡。金鑫[12]將胸腺肽應(yīng)用于老年AECOPD治療中，使患者免疫功能得到顯著改善。因此，通過補(bǔ)充胸腺肽可促進(jìn)AECOPD并肺部感染患者免疫功能恢復(fù)，增強(qiáng)機(jī)體抵抗感染的能力，促進(jìn)癥狀改善?；诖耍狙芯繉⑿叵匐淖⑸湟郝?lián)合注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉應(yīng)用于研究組AECOPD并肺部感染患者，持續(xù)治療10d后發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，與上述研究結(jié)果相近，充分表明加用胸腺肽注射液能顯著改善AECOPD并肺部感染患者免疫功能，提高機(jī)體抗感染和防病能力，從而進(jìn)一步改善患者肺功能，顯著提高治療效果。此外，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率僅為4.55%，低于對(duì)照組的18.60%，但對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這可能與患者免疫功能提高導(dǎo)致藥物耐受性增強(qiáng)有關(guān)，有助于提高治療安全性。

綜上所述，采用胸腺肽注射液聯(lián)合注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療AECOPD并肺部感染患者的臨床療效顯著，能進(jìn)一步提高機(jī)體免疫功能，改善肺功能，且具有一定安全性，具有較高推廣價(jià)值。