孟魯司特鈉聯(lián)合維D2果糖酸鈣治療嬰幼兒喘息性支氣管炎的臨床研究

馮秋玲 林思敏 黎青梅 馮自由 馮國權(quán)

喘息性支氣管炎是由多種細(xì)胞及細(xì)胞因子共同參與的氣道慢性炎癥性疾病,多發(fā)于嬰幼兒時(shí)期,以喘息為主要臨床癥狀,喘息持續(xù)、反復(fù)發(fā)作時(shí),若治療不及時(shí)就會(huì)加重癥狀,導(dǎo)致呼吸困難,進(jìn)一步惡化還會(huì)發(fā)展成支氣管哮喘［1］。嬰幼兒身體各項(xiàng)機(jī)能發(fā)育不完全,免疫力較低,氣管極易被細(xì)菌、病毒入侵,喘息性支氣管炎會(huì)損害肺功能,影響幼兒的正常生長、發(fā)育［2］。為尋找能快速改善喘息性支氣管炎臨床癥狀、縮短治療周期的治療途徑,本試驗(yàn)比較了多種常用的方法,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年2月～2019年10月收治的80例嬰幼兒喘息性支氣管炎患兒,按入院順序編號(hào),采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分為對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組、聯(lián)合組,每組20例。對照組：男 12 例,女 8 例 ；年齡 0.2～3.0 歲,平均年齡 (1.84±0.55)歲。孟魯司特鈉組：男10例,女10例；年齡0.4～3.0歲,平均年齡(1.80±0.63)歲。維D2果糖酸鈣組：男 11 例,女 9 例 ；年齡 0.5～3.0 歲,平均年齡 (1.81±0.58)歲。聯(lián)合組：男9例,女11例；年齡0.3～3.0歲,平均年齡(1.85±0.50)歲。四組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為喘息性支氣管炎,伴氣喘、咳嗽、粗濕啰音癥狀；且X線發(fā)現(xiàn)支氣管炎征象；②年齡≤3歲的住院患兒；③家屬了解本次試驗(yàn),且簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿意配合本次試驗(yàn)的患兒；②先天性肺發(fā)育不良、心臟病、支氣管異物、肺結(jié)核、心源性哮喘、先天性喉鳴喘、嗜酸性粒細(xì)胞肺炎、胃食管反流癥等引起的喘息；③呼吸衰竭、心力衰竭、肝腎功能不全、佝僂病的患兒；④先天性免疫系統(tǒng)缺陷性疾病患兒；⑤研究前有糖皮質(zhì)激素服用史患兒。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)抗感染、平喘、止咳等對癥治療。孟魯司特鈉組在對照組基礎(chǔ)上服用孟魯司特鈉咀嚼片［商品名 ：順爾寧 Merck Sharp & Dohme Italia SPA(意大利 ),國藥準(zhǔn)字 J20130054,規(guī)格 ：5 mg×5 s］,睡前服用,1 次 /d,5 mg/次。維 D2果糖酸鈣組在對照組基礎(chǔ)上,肌內(nèi)注射維D2果糖酸鈣注射液(廣州白云山天心制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H44024177,規(guī)格：1 ml×10 支 ),1 次 /d、1 ml/次。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上,每晚口服4 mg孟魯司特鈉,且肌內(nèi)注射維D2果糖酸鈣注射液1 ml。所有患兒均連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較四組患兒臨床癥狀消失時(shí)間(喘息、咳嗽、肺哮鳴音消失時(shí)間)及住院時(shí)間、血清相關(guān)因子(25-羥維生素D3、IgE、IgA)、潮氣肺功 能 指 標(biāo) (RR、VT、Te、Ti、 TPTEF/TE、VPEF/VE)、治療效果、復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：顯效：喘息、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失,各體征恢復(fù)正常；有效：臨床相關(guān)癥狀、體征均有所改善；無效：臨床癥狀無變化,甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。療程結(jié)束后進(jìn)行1個(gè)月的隨訪,記錄患兒的復(fù)發(fā)數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 聯(lián)合組患兒喘息、咳嗽、肺哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 四組患兒血清相關(guān)因子比較 聯(lián)合組患兒25-羥基維生素D3和IgA水平高于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,IgE水平低于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 四組患兒潮氣肺功能指標(biāo)比較 聯(lián)合組患兒RR低于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,Ti長于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,TPTEF/TE高于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；四組患兒VT、Te、VPEF/VE比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 四組患兒治療效果、復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患兒總有效率高于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表1 四組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較(±s,d)

表1 四組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較(±s,d)

注 ：與聯(lián)合組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 喘息消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 肺哮鳴音消失時(shí)間 住院時(shí)間對照組 20 5.08±1.22a 6.50±1.15a 4.75±0.54a 7.55±0.90a孟魯司特鈉組 20 4.20±0.83a 5.21±1.02a 3.62±0.65a 6.95±0.87a維D2果糖酸鈣組 20 4.75±1.01a 6.01±0.68a 4.04±0.50a 7.07±1.54a聯(lián)合組 20 3.63±0.94 4.16±0.70 1.21±0.37 6.02±0.55

表2 四組患兒血清相關(guān)因子比較(±s)

表2 四組患兒血清相關(guān)因子比較(±s)

注 ：與聯(lián)合組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 25-羥基維生素D3(mmol/L) IgE(g/L) IgA(g/L)對照組 20 49.36±15.07a 164.80±24.06a 0.35±0.50a孟魯司特鈉組 20 55.40±10.35a 148.22±20.94a 0.50±0.34a維D2果糖酸鈣組 20 67.22±14.75a 133.90±19.07a 0.70±0.37a聯(lián)合組 20 86.93±9.09 114.63±23.05 0.95±0.10

表3 四組患兒潮氣肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 四組患兒潮氣肺功能指標(biāo)比較(±s)

注 ：與聯(lián)合組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) RR(次/min) VT(ml/kg) Te(s) Ti(s) TPTEF /TE(%) VPEF/VE(%)對照組 20 47.38±10.54a 7.42±2.20 0.52±0.16 0.47±0.02a 30.50±7.14a 32.45±7.54孟魯司特鈉組 20 46.02±7.50a 7.50±1.94 0.55±0.10 0.49±0.03a 35.70±2.08a 33.02±5.50維D2果糖酸鈣組 20 46.01±6.34a 7.48±2.04 0.53±0.09 0.51±0.04a 34.11±4.04a 33.12±4.59聯(lián)合組 20 40.32±6.54 7.82±1.04 0.57±0.04 0.54±0.03 38.44±3.70 36.07±5.06

表4 四組患兒治療效果、復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

嬰幼兒喘息性支氣管炎是小兒最常見的慢性呼吸道感染疾病。其發(fā)作過程中的炎性遞質(zhì)主要為半胱氨酰白三烯(CysLTs),隨后導(dǎo)致嗜酸粒細(xì)胞浸潤、支氣管黏膜水腫阻塞、氣道高反應(yīng)性［4,5］。喘息性支氣管炎患兒在嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白、外周血白三烯E4、白細(xì)胞介素-12、白細(xì)胞介素-10 等幾種物質(zhì)的水平會(huì)相對較高,且其Th2 類因子恰好處于表達(dá)良好的免疫階段［6］。

孟魯司特鈉屬于最新研制的白三烯受體拮抗劑,具有特異性,通過與致支氣管收縮和促炎因子的白三烯競爭受體,對炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效抑制,從而緩解喘息癥狀,減少炎癥細(xì)胞對氣道的高反應(yīng)性,縮短氣喘、哮鳴、咳嗽等癥狀消失時(shí)間,安全指數(shù)高,值得在各大基層醫(yī)院中推廣使用［7］。目前研究中還發(fā)現(xiàn),血清中活性維生素D不僅與佝僂病、骨質(zhì)疏松等疾病關(guān)系密切,還與嬰幼兒哮喘、過敏性鼻炎和喘息關(guān)系密切。喘息性支氣管炎患兒血清中的25-羥維生素D3水平較低,適量的維生素D可改善患兒喘息癥狀,縮短住院天數(shù)［8］。此外,維生素D還可增強(qiáng)患兒的免疫力,抑制下呼吸道再次感染,減少喘息復(fù)發(fā)。從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知,從宏觀上講,聯(lián)合組的治療總有效率顯著增高,惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況少；微觀上聯(lián)合組顯著改善了患者的肺功能,調(diào)節(jié)血清中相關(guān)因子水平。

綜上所述,嬰幼兒喘息性支氣管炎治療中,孟魯司特鈉聯(lián)合維D2果糖酸鈣的應(yīng)用價(jià)值高,可促進(jìn)病情消失,改善肺功能,降低血清相關(guān)因子水平,減少用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況,值得臨床推廣應(yīng)用。