CEA、CA125、CA199及AFP聯(lián)合檢測(cè)在消化系統(tǒng)腫瘤診斷中的臨床價(jià)值

張 靜

(揚(yáng)州友好醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇 揚(yáng)州 225002)

消化系統(tǒng)惡性腫瘤在常見(jiàn)腫瘤疾病中具有較高的發(fā)病率,伴隨著逐漸改變飲食習(xí)慣與居民生活水平逐漸提高,該疾病的發(fā)病率居高不下,對(duì)人們的身心健康與生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[1]。所以,及時(shí)診斷疾病,并采取針對(duì)性的措施進(jìn)行治療,對(duì)避免疾病持續(xù)性發(fā)展有著非常重要的作用。腫瘤標(biāo)志物主要是在惡性腫瘤組織中存在,部分是來(lái)源于惡性腫瘤細(xì)胞,對(duì)腫瘤組織持續(xù)性發(fā)展、發(fā)生可準(zhǔn)確的反應(yīng),在組織、細(xì)胞、血液中存在,可用于腫瘤的預(yù)后評(píng)價(jià)、療效以及早期診斷中[2]。目前,開(kāi)展單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)獲得較為廣泛的應(yīng)用,但因?yàn)閱雾?xiàng)檢測(cè)特異度、敏感度不理想,用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤中具有較低的檢出率,所以,聯(lián)合多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷中已經(jīng)變成關(guān)注的主要問(wèn)題[3]。本文對(duì)我院收治的消化系統(tǒng)腫瘤采取癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA125)、糖類抗原(CA199)及甲胎蛋白(AFP)聯(lián)合檢測(cè)診斷,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:收集2019年1月～2022年1月到揚(yáng)州友好醫(yī)院接受治療的消化疾病患者作為研究對(duì)象共200例,經(jīng)手術(shù)病理檢查分成良性組(n=100)、惡性組(n=100),良性組中男50例,女50例,年齡為23歲～74歲,平均(45.23±5.23)歲;病程1～5年,平均病程(2.01±0.52)年;惡性組男51例,女49例,年齡24～75歲,平均(46.12±5.31)歲;另選擇同一時(shí)期到我院接受健康體檢100例患者作為對(duì)照組。其中男53例,女47例,年齡25～76歲,平均(46.88±5.14)歲;3組研究對(duì)象的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。所有患者對(duì)本次研究均知情同意,本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均通過(guò)組織病理活檢或者手術(shù)、內(nèi)窺鏡等檢查;②惡性組預(yù)期生存期≥3個(gè)月;③完整的臨床資料;④所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤;②精神疾病;③合并免疫系統(tǒng)疾病;④中途死亡。

1.2方法:選擇美國(guó)Beckman Coulter DXI800型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套的試劑盒完成本次檢測(cè)工作。患者在清晨空腹下完成5 ml外周靜脈血的采集,在非抗凝試管內(nèi)放置,等到血液凝固之后將血清分離,按照離心半徑15 cm,在3 500 r/min進(jìn)行離心15 min,上機(jī)完成檢測(cè)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)如下:CEA>5.0 μg/L;CA125≥35 U/ml;CA199≥37 U/ml;AFP>7 ng/ml;4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí),只要有一項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)陽(yáng)性,則能診斷為陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo):對(duì)比對(duì)照組、良性組、惡性組CEA、CA125、CA199及AFP的含量。對(duì)比消化道惡性腫瘤Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的CEA、CA125、CA199及AFP含量。對(duì)比惡性腫瘤CEA、CA125、CA199及AFP的陽(yáng)性符合率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1對(duì)比3組患者血清CEA、CA125、CA199及AFP的含量:良性組的CEA、CA125、CA199、AFP等血清含量明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);惡性組CEA、CA125、CA199、AFP等血清含量明顯高于對(duì)照組、良性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比3組血清CEA、CA125、CA199及AFP的含量

2.2對(duì)比惡性腫瘤不同分期CEA、CA125、CA199及AFP含量變化:消化道惡性腫瘤Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的CEA、CA125、CA199及AFP含量對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比惡性腫瘤不同分期CEA、CA125、CA199及AFP含量變化

2.3對(duì)比惡性腫瘤CEA、CA125、CA199及AFP的陽(yáng)性符合率:CEA用于結(jié)腸癌、CA125用于胃癌、CA199用于胰腺癌、AFP在肝癌的陽(yáng)性符合率明顯高于其他惡性腫瘤,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);4項(xiàng)聯(lián)合診斷的陽(yáng)性符合率明顯高于單一診斷,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比惡性腫瘤CEA、CA125、CA199及AFP的陽(yáng)性符合率[n(%)]

3 討論

近年來(lái),消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病的發(fā)病率以逐年升高的趨勢(shì)呈現(xiàn),及時(shí)的診斷惡性腫瘤疾病不僅能制定針對(duì)性的治療方案,還可延長(zhǎng)生存時(shí)間[4]。但由于消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病的早期臨床癥狀不明顯,大部分患者確診時(shí)已經(jīng)達(dá)到晚期階段,導(dǎo)致最佳治療時(shí)間延誤,對(duì)患者整體生存質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響[5]。伴隨著臨床檢測(cè)技術(shù)發(fā)展腳步逐漸加快,雖然可提升腫瘤疾病早期檢出率,但還是缺少早期確診的特異性生物指標(biāo)[6]。腫瘤疾病的發(fā)生以及持續(xù)性發(fā)展作為多階段、多基因、多因素的復(fù)雜過(guò)程,其生物學(xué)特點(diǎn)以多態(tài)性呈現(xiàn),而及時(shí)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的含量對(duì)鑒別診斷腫瘤疾病,并判定其治療預(yù)后有著非常重要的意義。有學(xué)者指出,理想的腫瘤標(biāo)志物具有能反應(yīng)腫瘤動(dòng)態(tài)改變、判斷治療預(yù)后、臨床分析、血清濃度與腫瘤大小關(guān)系、特異性好、敏感性高等特征[7]。腫瘤組織具有多態(tài)性等基本特征,相同的腫瘤可能會(huì)含有一種或者多類型的腫瘤標(biāo)志物,部分不一樣的腫瘤會(huì)有相同腫瘤標(biāo)記物,出現(xiàn)缺少敏感性以及特異性等特征。根據(jù)以上特征,采取對(duì)單一腫瘤標(biāo)記物進(jìn)行檢測(cè)的方式容易發(fā)生誤診和漏診的情況,所以,應(yīng)該選擇聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)記物,能促使腫瘤陽(yáng)性檢出率明顯提高。

1978年,腫瘤標(biāo)志物首次在醫(yī)學(xué)界提出,目前已經(jīng)變成腫瘤疾病研究中關(guān)注的主要問(wèn)題,盡管腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)無(wú)法獲得病理診斷的效果,但合理的應(yīng)用有助于提升腫瘤疾病的正確率[8]。癌胚抗原(CEA)作為人類胚胎抗原決定簇的一種酸性蛋白標(biāo)志物,內(nèi)皮層細(xì)胞作為其主要來(lái)源,通常CEA在正常分泌后會(huì)在胃腸道組織進(jìn)入,但CEA經(jīng)過(guò)癌細(xì)胞分泌則會(huì)在淋巴、血液等組織進(jìn)入,所以,CEA在惡性腫瘤患者中以高表達(dá)呈現(xiàn)[9]。常見(jiàn)在大腸癌、消化道腫瘤的檢測(cè)中應(yīng)用CEA,能夠發(fā)揮加快腫瘤轉(zhuǎn)移、免疫抑制的效果。CA125屬于大分子糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原,主要是通過(guò)上皮細(xì)胞合成且儲(chǔ)存而來(lái)的,于消化道腫瘤疾病血清中具有較高的含量,在肺癌、腸癌、胃癌等疾病中均有表達(dá),于胃癌中具有較高的陽(yáng)性檢出率[10]。相對(duì)于其他腫瘤標(biāo)志物來(lái)說(shuō),CA125是胃癌持續(xù)性進(jìn)展以及治療效果檢測(cè)中相對(duì)理想的標(biāo)志物,其含量和胃癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)受累、腫瘤大小、腫瘤分期等生物學(xué)行為具有非常密切的關(guān)系。CA199又可稱為胃腸道相關(guān)抗原,來(lái)源于腺癌細(xì)胞,途徑胸導(dǎo)管進(jìn)入人體血液中,考慮是由于腫瘤細(xì)胞變性壞死引起分泌物進(jìn)入血內(nèi)而出現(xiàn)含量升高的情況[11]。尤其是在膽囊癌、胰腺癌等消化道腫瘤中CA199的含量出現(xiàn)升高明顯的情況,其含量和腫瘤大小的相關(guān)性較為明顯[12]。AFP作為胎兒早期通過(guò)卵黃囊、肝臟合成的血清糖蛋白物質(zhì),作為一種甲胎蛋白,機(jī)體正常時(shí)含量較低,一旦細(xì)胞出現(xiàn)惡變且重新激活,會(huì)明顯升高血液中的含量[13]。目前,肝癌疾病的普查、治療預(yù)后判斷以及臨床診斷中應(yīng)用AFP可獲得較為理想的效果。本研究結(jié)果顯示,消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者CEA、CA125、CA199、AFP等血清指標(biāo)出現(xiàn)明顯升高的趨勢(shì),有著較高的陽(yáng)性率,伴隨著消化道惡性腫瘤患者疾病惡性程度逐漸增加其血清水平會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性升高的趨勢(shì),不但能及時(shí)確診消化道惡性腫瘤疾病,還可判斷疾病的嚴(yán)重程度。CEA升高的情況下能夠?yàn)榻Y(jié)直腸癌患者預(yù)后評(píng)價(jià)、病情判斷、臨床分期、篩查診斷提供良好的依據(jù)。由于高濃度的CEA對(duì)正常細(xì)胞黏附力會(huì)產(chǎn)生干擾,導(dǎo)致上皮組織完整性受到破壞,加快癌細(xì)胞黏附其他組織的速度,對(duì)腫瘤組織轉(zhuǎn)移與浸潤(rùn)起到促進(jìn)的作用,表示癌轉(zhuǎn)移和CEA升高的關(guān)系較為密切[14-15]。與其他腫瘤相比,CA125用于胃癌中有著較高的陽(yáng)性符合率;表示血清CA125升高的情況下能為胃癌預(yù)后評(píng)價(jià)、疾病判斷、診斷提供依據(jù)。與其他腫瘤相比,CA199用于胰腺癌中有著較高的陽(yáng)性符合率;表示血清CA199升高的情況下能為有助于良惡性胰腺癌的鑒別診斷,可有效評(píng)估其手術(shù)療效。與其他腫瘤相比,血清AFP在肝癌患者中有著較高的陽(yáng)性符合率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);表示肝癌診斷的特異性指標(biāo)以AFP為主,其持續(xù)性升高的情況下能為肝癌的預(yù)后評(píng)價(jià)、病情判斷、臨床分期、診斷、肝癌篩查提供良好的依據(jù)。與單一血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)來(lái)說(shuō),聯(lián)合診斷的陽(yáng)性符合率明顯較高;表示聯(lián)合檢測(cè)的方式能促使消化道腫瘤檢出率明顯提高。

綜上,消化道系統(tǒng)惡性腫瘤采取腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA199、AFP等進(jìn)行診斷有著較高的研究?jī)r(jià)值,采取聯(lián)合診斷的方式特異度、靈敏度較高。