2型糖尿病對(duì)骨折患者骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)及骨密度的影響

闞衛(wèi)軍　劉紅星　張麗萍　王蘋　薛珊　胡翠芬

【摘要】 目的：了解2型糖尿?。═2DM）患者合并骨折的骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)及骨密度變化。方法：選取2016年4月-2018年5月在筆者所在醫(yī)院骨科住院行手術(shù)治療的70歲以下男性骨折患者149例，根據(jù)患者血糖情況分為非糖尿病骨折組（82例）及2型糖尿病骨折組（67例），觀察兩組患者部位骨密度（BMD）、血骨特異性堿性磷酸酶（BAP）及尿脫氧吡啶啉（DPD）與尿肌酐比值等指標(biāo)的變化。結(jié)果：2型糖尿病骨折組TALP、BAP均低于非糖尿病骨折組，DPD/Cr高于非糖尿病骨折組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不同部位骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：2型糖尿病可影響骨質(zhì)代謝，從而可能影響骨折的愈合;骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)變化早于骨密度，較骨密度敏感，可在臨床用于2型糖尿病合并骨折的診斷。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 骨折 骨轉(zhuǎn)換 骨密度

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.057 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）21-0-03

Effect of Type 2 Diabetes Mellitus on Bone Turnover Biochemical Index and Bone Mineral Density in Patients with Fracture/KAN Weijun， LIU Hongxing， ZHANG Liping， WANG Ping， XUE Shan， HU Cuifen. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -140

[Abstract] Objective： To investigate the bone transition status and bone mineral density changes in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） complicated with fractures. Method： A total of 149 male fracture patients under the age of 70 who underwent surgical treatment in the department of orthopedics in our hospital from April 2016 to May 2018 were selected， patients were divided into the non-diabetic fracture group （82 cases） and the type 2 diabetic fracture group （67 cases） according to their blood glucose. The changes of bone mineral density （BMD）， bone specific alkaline phosphatase （BAP） and urine deoxypyridine （DPD） in the two groups were observed. Result： The TALP and BAP in the type 2 diabetic fracture group were lower than those in the non-diabetic fracture group， and DPD/Cr was higher than that in the non-diabetic fracture group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in BMD between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Type 2 diabetes affect bone metabolism and may affect fracture healing. The change of biochemical index of bone transformation is earlier than BMD and more sensitive than BMD， which can be used in the diagnosis of type 2 diabetes complicated with fracture clinically.

[Key words] Type 2 diabetic mellitus Fracture Bone turnover Bone mineral density

First-authors address： Shanxi Army Hospital， Taiyuan 030006， China

隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率也越來越高。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病不僅有可能引發(fā)一系列慢性疾病，更有可能導(dǎo)致患者發(fā)生骨折，同時(shí)這種骨折治愈難度較高，在臨床中成為普遍的難題。而我國現(xiàn)階段早已成為糖尿病大國，總體糖尿病患病率居高不下[1]?，F(xiàn)有多種學(xué)說，而高血糖對(duì)骨骼的直接影響認(rèn)為是最重要的。本文選取2016年4月-2018年5月在筆者所在醫(yī)院骨科住院行手術(shù)治療的70歲以下男性骨折患者149例，根據(jù)患者血糖情況分成血糖正常骨折組和糖尿病骨折組，觀察2型糖尿病骨折及非糖尿病骨折患者骨密度（BMD）、血骨特異性堿性磷酸酶（BAP）及尿脫氧吡啶啉（DPD）等指標(biāo)的變化，探討2型糖尿病骨折發(fā)生機(jī)制及骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)的預(yù)測價(jià)值，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月-2018年5月在筆者所在醫(yī)院骨科住院行手術(shù)治療的70歲以下男性骨折患者149例。所選患者均已排除其他異常肝腎病或骨關(guān)節(jié)、內(nèi)分泌等疾病，同時(shí)確保半年內(nèi)未服用過鈣劑或激素制劑、維生素D、抗驚厥藥物等，同時(shí)除外多發(fā)或多段骨折、Ⅱ度以上開放性骨折、合并大面積軟組織損傷、創(chuàng)傷性休克及行急診手術(shù)者。根據(jù)1999年WHO關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按患者血糖情況，分為非糖尿病骨折組（82例，因該組患者數(shù)量大，采用隔10選1的方法作為觀察對(duì)象）及2型糖尿病骨折組（67例），其中糖尿病病程15 d～20年，平均（9.0±3.1）年。兩組年齡及BMI等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

每例患者于入院后次日晨，空腹抽取3 ml靜脈血，不抗凝。同時(shí)留3 ml晨尿（避光）。所有標(biāo)本于取樣后2 h內(nèi)，置-20 ℃保存，分批專人測定。采用美國MERTA公司藥盒用ELISA方法測定血骨特異性堿性磷酸酶（BAP）和尿脫氧吡啶啉（DPD）;用苦味酸法測定尿肌酐（Cr）;血糖用葡萄糖氧化酶法;糖化血紅蛋白（HbA1c）用微柱比色法;總堿性磷酸酶（TALP）用生化比色法。

骨礦密度（BMD）采用美國LUNAR公司生產(chǎn)的DPX-L型DEXA測定，對(duì)受試者測定腰椎2～4、股骨頸、Wards三角（Wards）、大轉(zhuǎn)子（Troch）部位的BMD。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)比較

2型糖尿病骨折組TALP、BAP均低于非糖尿病骨折組，DPD/Cr高于非糖尿病骨折組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組不同部位骨密度比較

兩組不同部位骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

糖尿病是全球共同關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，糖尿病不僅加劇著慢性疾病的發(fā)病率增長，更對(duì)患者骨骼系統(tǒng)造成嚴(yán)重的并發(fā)癥影響，而糖尿病與骨質(zhì)疏松之間的病理機(jī)制目前還沒有研究能夠論證清楚。由于2型糖尿病患者體內(nèi)胰島功能存在顯著障礙，極易出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)、代謝功能紊亂的現(xiàn)象，同時(shí)也能夠引發(fā)骨組織代謝失衡的現(xiàn)象，此時(shí)患者體內(nèi)的骨骼強(qiáng)度及骨礦物質(zhì)含量都會(huì)隨著糖尿病的病發(fā)而不斷降低，骨骼脆性將會(huì)有可能得到進(jìn)一步的增長，再加上我國糖尿病患者群體龐大，屬于出現(xiàn)骨折的高危人群[2-3]。

本研究中觀察的骨轉(zhuǎn)換，其實(shí)就是保障人體骨代謝平衡及骨量大小穩(wěn)定的一種生理過程，在骨代謝過程中，骨形成與骨吸收在其中占據(jù)著關(guān)鍵性作用。成骨細(xì)胞主導(dǎo)骨形成過程，而破骨細(xì)胞主導(dǎo)骨吸收過程，這兩個(gè)過程均在鈣（Ca）、磷（P）、鎂（Mg）、甲狀旁腺激素（PTH）、降鈣素（CT）及維生素D等基因或蛋白的共同作用下保持人體的骨代謝平衡。如果一旦骨代謝出現(xiàn)失衡，骨轉(zhuǎn)換過程就很容易出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象，導(dǎo)致患者產(chǎn)生骨折、骨質(zhì)疏松等骨疾病[4]。

正常人血清中總堿性磷酸酶主要為肝ALP和骨ALP兩種，其中約50%來自骨，其余主要來自肝。BAP由成骨細(xì)胞合成分泌，因此，臨床上評(píng)價(jià)成骨細(xì)胞活動(dòng)狀況及骨形成時(shí)，測定BAP更具特異性[5]。當(dāng)患者骨折后，在骨折部位的修復(fù)與重建過程中，成骨細(xì)胞會(huì)分泌大量BAP，使血中BAP水平增高，因此，BAP水平與成骨細(xì)胞生物活性呈線性關(guān)系，從而BAP也可作為觀察骨折愈合的重要指標(biāo)[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病骨折組BAP低于非糖尿病骨折組（P<0.05），說明血糖增高可能通過影響成骨細(xì)胞的活性，而影響骨折的愈合;另一方面，DPD/Cr高于非糖尿病骨折組（P<0.05），說明血糖增高可能會(huì)增加骨吸收;由此認(rèn)為糖尿病會(huì)影響骨折愈合，這與目前大多數(shù)研究結(jié)果一致[7]。

有研究指出，長期高血糖致使過多的糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）增加，而AGEs能刺激破骨細(xì)胞的骨吸收細(xì)胞因子-白介素-6（IL-6）的形成[8]，并能引起鈣磷代謝紊亂，甲狀旁腺激素（PTH）反饋性增加，使溶骨作用增強(qiáng)，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[9]，早期流行病學(xué)調(diào)查顯示我國50歲以上女性骨質(zhì)疏松患病率為20.7%，男性為14.4%，尤其是絕經(jīng)期后女性患病率顯著增加[10]。

再一方面，骨密度是目前認(rèn)為的診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)[10]。但在本研究中，2型糖尿病骨折組BAP和DPD較非糖尿病骨折組均已表現(xiàn)出較明顯的變化時(shí)，兩組BMD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），由此得出，BAP和DPD是糖尿病骨代謝紊亂的敏感指標(biāo)，其變化早于BMD[4]。所以對(duì)2型糖尿病合并骨折患者在診斷、治療監(jiān)測及預(yù)后的評(píng)價(jià)方面，一些骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)，譬如BAP和DPD/Cr可能具有更重要的臨床價(jià)值。

綜上所述，2型糖尿病可影響骨質(zhì)代謝，從而可能影響骨折的愈合;骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)變化早于骨密度，較骨密度敏感，可在臨床用于2型糖尿病合并骨折的診斷。

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（收稿日期：2020-03-06） （本文編輯：馬竹君）