丙戊酸鎂聯(lián)合齊拉西酮治療雙相情感障礙的效果及對血清總膽紅素白蛋白炎癥因子水平的影響

李 艷, 何獻(xiàn)策

(四川省成都市第四人民醫(yī)院精神科， 四川 成都 610000)

雙相情感障礙是一種較為復(fù)雜的精神性疾病，其混合了狂躁和抑郁兩種疾病，且兩者交替混合反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者社會功能[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，該病首次發(fā)作以抑郁為主，再次發(fā)作則表現(xiàn)為狂躁或抑郁，一般狂躁發(fā)作持續(xù)時間為1周左右，而抑郁發(fā)作持續(xù)時間可達(dá)2周及以上[2]。有研究指出，該病的發(fā)病機(jī)制與患者遺傳、社會心理以及生物學(xué)等因素有關(guān)，且互相作用[3]。也有研究發(fā)現(xiàn)，患者血清中炎癥因子、白蛋白以及總膽紅素也在一定程度上參與疾病進(jìn)展過程[4]。喹硫平是目前臨床治療雙相情感障礙的常用藥，但隨著該病研究領(lǐng)域提出的一些新的觀念和治療方向，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用丙戊酸鎂同樣可以達(dá)到控制病情且減少不良反應(yīng)發(fā)生的效果。因此，本文應(yīng)用丙戊酸鎂聯(lián)合齊拉西酮對我院收治的雙相情感障礙患者進(jìn)行治療，以探討其臨床治療效果以及對參與其發(fā)病機(jī)制的血清炎癥因子、白蛋白、總膽紅素水平的影響。現(xiàn)將報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料:選取我院2014年10月至2016年10月收治的90例雙相情感障礙患者進(jìn)行研究，將患者隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)表法)分為治療組(n=45)和對照組(n=45)。所有患者年齡在18～45歲之間，平均年齡(28.55±3.15)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-Ⅲ)》中關(guān)于雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡>18歲者；③未參加過其他藥物試驗及研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或者哺乳期者；②合并嚴(yán)重精神障礙者；③合并嚴(yán)重腎、肝、心等重要臟器功能障礙疾病者；④對本研究藥物過敏者。整個研究經(jīng)患者知情同意后簽署書面同意書，并經(jīng)過我院的倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者在體質(zhì)量指數(shù)、舒張壓、心率等臨床資料的比較無顯著差異，有較強(qiáng)可比性(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方 法

1.2.1治療方法:兩組患者在入院后根據(jù)其病情給予相應(yīng)的普洛萘爾、苯二氮類以及苯海索等常規(guī)的藥物進(jìn)行輔助治療。對照組給予丙戊酸鎂緩釋片(生產(chǎn)廠商：湖南湘中制藥有限公司；批號：20130125；規(guī)格：0.25g×30片/瓶)進(jìn)行治療，每次500mg，每日1次。服用一周后，根據(jù)患者的耐受程度可酌情將劑量增加至750mg。觀察組患者則聯(lián)合齊拉西酮(生產(chǎn)廠商：Pfizer Australia Pty Limited公司；批號：20130723；規(guī)格：20mg×10粒)進(jìn)行治療。其初始服用劑量為每次20mg，每日2次。服用一周后，可根據(jù)患者病情酌情將劑量增加到80mg。兩組患者均連續(xù)治療4個療程(7d為1療程)。

1.2.2檢測方法:所用患者空腹于治療前后清晨抽取外周靜脈血6mL，離心(時間：8min；轉(zhuǎn)速：3000r/min)分離血清后送檢。全自動生化分析儀購自日本日立公司。血清白蛋白測定：應(yīng)用溴甲酚綠法進(jìn)行檢測。血清總膽紅素測定：應(yīng)用氧化法進(jìn)行檢測。炎癥因子水平測定：應(yīng)用ELISA法進(jìn)行檢測,試劑盒購自南京金益柏生物科技有限公司。

1.3觀察指標(biāo)和療效評定標(biāo)準(zhǔn):觀察比較兩組患者的臨床治療效果、治療前后血清總膽紅素、白蛋白以及炎癥因子水平變化情況、治療前后狂躁量表、漢密爾頓抑郁量表、生活質(zhì)量各維度評分情況以及治療后安全性。狂躁量表(BRMS)評分標(biāo)準(zhǔn)：0分：無任何癥狀；1分：癥狀較輕微；2分：癥狀發(fā)展為中度；3分：癥狀較為明顯；4分：癥狀較為嚴(yán)重。5分及以下為無狂躁癥狀；10分及以下為有狂躁癥；22分及以下為狂躁癥狀明顯；22分以上為狂躁癥狀嚴(yán)重。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分標(biāo)準(zhǔn)：8分以下為正常；8～20分可能存在抑郁癥；10～35分一定存在抑郁癥；35分以上存在嚴(yán)重抑郁癥。生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)：采用健康調(diào)查簡表(SF-36)評定。其內(nèi)容包含謹(jǐn)慎健康、情感職能、生理功能和社會功能等4項，每項總分均為100分，各項評分越高說明患者生活質(zhì)量越高。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：患者上述評分減分率達(dá)到75%以上；顯效：患者上述評分減分率達(dá)到50%以上；有效：患者上述評分減分率26%以上；無效：患者上述評分減分率低于25%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床治療效果比較:治療后，治療組患者的總有效率(93.33%)與對照組患者(77.78%)相比顯著更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較n(%)

2.2兩組患者炎癥因子、總膽紅素以及血清白蛋白水平變化情況比較:治療前，兩組患者血總膽紅素、清白蛋白以及炎癥因子水平變化情況比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組患者總膽紅素和血清白蛋白明顯升高，而炎癥因子水平則明顯降低，且其改善水平與對照組相比更為明顯，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后指標(biāo)變化情況

2.3兩組患者漢密爾頓抑郁量表、狂躁量表以及生活質(zhì)量各維度評分情況比較:兩組患者漢密爾頓抑郁量表、狂躁量表以及生活質(zhì)量各維度評分情況比較比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者狂躁量表和漢密爾頓抑郁量表評分均明顯下降，而生活質(zhì)量評分則明顯升高，且治療組患者相關(guān)評分改善情況與對照組比較明顯更優(yōu)，兩組數(shù)據(jù)差異顯著(P<0.05)，詳見表4、5。

表4 兩組患者漢密爾頓抑郁量表 狂躁量表評分情況比較分)

表5 兩組患者生活質(zhì)量各維度評分情況比較分)

2.4兩組患者安全性比較:兩組患者在治療后均發(fā)生胃腸道反應(yīng)、嗜睡、肝功能障礙等不良反應(yīng)，但比較無顯著差異(P>0.05)，見表6。

表6 兩組患者安全性比較n(%)

3 討 論

抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑以及相關(guān)輔助性藥物是目前臨床上治療雙相情感障礙應(yīng)用較廣的藥物，其中又以心境穩(wěn)定劑最為常用[5]。繼往關(guān)于治療雙相情感障礙的臨床研究中應(yīng)用的心境穩(wěn)定劑多為碳酸鋰，雖然其在治療首次發(fā)作患者時療效甚佳，但后續(xù)治療中若加大劑量易發(fā)生鋰中毒，因此該治療藥物逐漸被具有相同療效且無任何嚴(yán)重并發(fā)癥的丙戊酸鎂所取代。

丙戊酸鎂是一種用于治療部分性或全身性癲癇且不含氮的廣譜抗癲癇藥物，臨床用于治療雙相情感障礙可有效穩(wěn)定患者情緒，控制患者狂躁癥狀[6]。齊拉西酮屬于第二代非典型抗精神病藥物，用于治療雙相情感障礙能夠有效改善臨床癥狀，但極易導(dǎo)致心率失常，因此在用藥過程中要注意對患者心電圖情況進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，避免發(fā)生任何嚴(yán)重意外[7]。隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，有研究提出，將兩者聯(lián)合治療不僅可以提升對雙相情感障礙的臨床治療效果，同時還能保障治療的安全性[8]。本研究中，聯(lián)合用藥患者總有效率達(dá)到93.33%，而單獨(dú)應(yīng)用丙戊酸鎂治療的患者總有效率僅為77.78%，證實丙戊酸鎂聯(lián)合齊拉西酮可以有效提升治療效果。同時，聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生率為42.22%，單獨(dú)用藥患者則為44.44%，說明聯(lián)合用藥不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥較為安全可靠。另外，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥后患者BRMS、HAMD以及生活質(zhì)量評分均較治療前以及單獨(dú)用藥顯著改善，再次證實聯(lián)合用藥療效顯著。

近年來有研究指出，雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制與機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激后抗氧化功能減弱，細(xì)胞功能障礙有關(guān)，血清白蛋白和總膽紅素均屬于非酶類抗氧化劑，因此參與了疾病的發(fā)生和發(fā)展[9]。同時，還有研究顯示，雙相情感障礙的發(fā)生與IL-4和IL-1β等細(xì)胞因子也有一定關(guān)系[10]。本研究中，應(yīng)用丙戊酸鎂緩和齊拉西酮兩者聯(lián)合治療后，患者血清白蛋白和總膽紅素顯著升高，而炎癥因子水平則明顯降低，說明其水平變化與患者疾病進(jìn)程確實存在一定關(guān)系，這可能與兩藥物能夠作用于人體多系統(tǒng)、可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂且在大腦免疫損傷疾病方面有較為重要的作用有關(guān)，進(jìn)一步證實了上述研究結(jié)果。

綜上所述，丙戊酸鎂聯(lián)合齊拉西酮治療雙相情感障礙臨床治療效果顯著，可有效改善患者BRMS、HAMD以及生活質(zhì)量評分，同時對患者血清白蛋白、總膽紅素和炎癥因子水平也有一定調(diào)節(jié)作用，治療后并發(fā)癥較少，安全可靠。