根除幽門螺桿菌對冠心病患者長期服用小劑量阿司匹林所致消化道損害的影響

李群山 宋斌 梁桂玲

[摘要]目的 探討根除幽門螺桿菌（Hp）對冠心病患者長期小劑量服用阿司匹林致上消化道黏膜損傷的影響，為臨床決策提供依據(jù)。方法 選取2014年1月～2015年12月我院診治的105例冠心病合并Hp感染患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為Hp根除組（n=52）和對照組（n=53）。Hp根除組按標準方案治療Hp，對照組常規(guī)治療，隨訪6個月，比較兩組的消化道癥狀和上消化道黏膜損傷發(fā)生率。結(jié)果 隨訪6個月后，Hp根除組和對照組消化道癥狀（疼痛、反酸、黑便、大便潛血陽性）發(fā)生率分別為19.2%和49.1%;上消化道黏膜傷發(fā)生率分別為7.7%和22.6%;Hp根除組消化道癥狀和上消化道黏膜損傷總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 根除Hp可降低長期小劑量服用阿司匹林冠心病患者上消化道黏膜損傷風險。

[關(guān)鍵詞]冠心病;阿司匹林;幽門螺桿菌

[中圖分類號] R573.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（b）-0040-03

Impact of Helicobacter pylori eradication therapy and low dose Aspirin on upper digestive tract mucosal injury among patients with coronary heart disease

LI Qun-shan1? ?SONG Bin2? ?LIANG Gui-ling2

1. Department of Laboratory Medicine， Huizhou Traditional Chinese Medicine Hospital， Guangdong Province， Huizhou 516001， China; 2. Endoscopy Center， Huizhou Traditional Chinese Medicine Hospital， Guangdong Province， Huizhou? ?516001， China

[Abstract] Objective To investigate the impact of Helicobacter pylori eradication therapy （Hp） and low dose Aspirin on upper digestive tract mucosal injury among patients with coronary heart disease， and to provide evidence for making clinical decision. Methods A total of 105 patients combined with coronary heart disease and Hp infection were selected from January 2014 to December 2015 in our hospital. The patients were divided into Hp group （n=52） and control group （n=53） by using random number table method. Hp group received anti-Hp treatment according to standard protocol， and control group received routine treatment. The patients were followed up for 6 months， the occurrence of gastrointestinal symptoms and upper gastrointestinal mucosal injury were observe between two groups. Results The occurrence of gastrointestinal symptoms in Hp group and control group was 19.2% and 49.1% respectively; the occurrence of upper gastrointestinal mucosal injury in Hp group and control group was 7.7% and 22.6% respectively. The total occurrence rates of gastrointestinal symptoms and upper gastrointestinal mucosal injury were lower in Hp group than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion To reduce the risk of gastrointestinal symptoms and upper gastrointestinal mucosal injury， patients combined with coronary atherosclerosis and Hp infectious should eradicate Hp infections.

[Key words] Coronary heart disease; Aspirin; Helicobacter pylori

阿司匹林也稱乙酰水楊酸，是水楊酸類藥物，通常用作鎮(zhèn)痛、解熱和消炎劑。阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能降低血液粘稠度，防止血栓形成，臨床小劑量阿司匹林常用于預防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜術(shù)后血栓的形成等[1]。阿司匹林能抑制花生四烯酸合成黏膜保護因子前列腺素（PGs），因此長期服用小劑量阿司匹林對消化道黏膜有損傷作用，增加消化道出血風險[2]，如何降低阿司匹林致消化道黏膜損傷風險是重要的臨床研究課題。幽門螺桿菌（Hp）是消化道潰瘍常見病因，在我國感染率較高，為42%～66%[3]。有研究表明Hp感染增加長期服用小劑量阿司匹林患者上消化道黏膜損傷風險[4]，但既往研究結(jié)論并不一致，可能與研究對象的異質(zhì)性有關(guān)。本研究對選取的105例長期服用小劑量阿司匹林冠心病合并Hp感染患者開展探討，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2015年12月我院就診因預防或治療冠心臟病長期服用腸溶性阿司匹林Hp陽性105例患者，男和女分別為57和48例。納入標準：①患者明確診斷為冠心病且長期低劑量（每日≤100 mg）服用腸溶性阿司匹林;②所有患者采用ELISA方法行血清Hp-IgG抗體檢測陽性，并確診為現(xiàn)癥感染患者。符合納入標準患者行胃腸鏡檢查，排除其他消化道腫瘤、潰瘍、食管胃底靜脈曲張、急性胃黏病變等;排除嚴重肝、腎及血液系統(tǒng)疾病及心力衰竭;排除口服其他非甾體類抗炎藥或抗凝藥患者。采用隨機數(shù)字表法將其分為Hp根除組（n=52）和對照組（n=53）。Hp根除組中，男28例，女24例;年齡42～97歲，平均（63.0±20.2）歲;患冠心病平均時間（43.2±7.2）個月。對照組中，男29例，女24例;年齡41～95歲，平均（62.1±19.3）歲;患冠心病平均時間（42.1±6.8）個月。兩組的性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者在參加本研究前被告知研究過程和參與本研究風險，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2治療方法

Hp根除組采用四聯(lián)療法治療[5]：奧美拉唑鎂腸溶片20 mg（阿斯利康制藥有限公司，批號：1301151BCPC）+膠體果膠鉍0.2 g（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號：13091300）+阿莫西林1000 mg（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，批號：131001）+克拉霉素500 mg（江蘇亞邦愛普森有限公司，批號：20131002），2次/d，7 d為1療程。1個療程后檢測Hp感染情況，如陰性則開始口服腸溶性阿司匹林;如陽性則繼續(xù)按上述方案治療直至Hp檢測為陰性。對照組常規(guī)抗炎藥物治療：阿莫西林1000 mg（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，批號：131001），2次/d，共治療14 d。兩組晨起頓服腸溶性阿司匹林（德國拜耳醫(yī)藥，批號：BJ29624）100 mg/d。

1.3觀察指標及評價標準

①醫(yī)生每月回訪患者，并詢問患者消化道癥狀，包括嘔血，上腹疼痛、黑便等情況;②每2個月查患者大便潛血;③如有上消化道癥狀或大便潛血陽性則行胃鏡檢查;④服藥6個月后，所有患者行胃鏡檢查。胃鏡檢查采用Lanza等[6]內(nèi)鏡評分標準判斷上消化道黏膜損傷情況：0分為黏膜無損傷;1分為黏膜有點狀出血;2分為1～2處黏膜糜爛;3分為3～10處黏膜糜爛;4分為>10處黏膜糜爛或有潰瘍形成。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組消化道癥狀的比較

兩組隨訪期消化道癥狀發(fā)生情況，兩組均有少數(shù)病例報告消化道癥狀，較常見癥狀有上腹部疼痛、不適感、反流、胃灼熱及大便潛血陽性，有少數(shù)病例報告出現(xiàn)黑便。Hp根除組上消化道癥狀總發(fā)生率低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組上消化道黏膜損傷率的比較

服用阿司匹林6個月后，Hp根除組出現(xiàn)胃黏膜點狀出血和糜爛各2例，總損傷率為7.7%（4例），對照組出現(xiàn)3例食管炎，胃黏膜糜爛4例，胃黏膜點狀出血4例，胃潰瘍1例，總損傷率為22.6%（12例）。兩組無胃和十二指腸潰瘍。Hp根除組上消化道總損傷率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

Fisher精確概率法

3討論

本研究探討根治Hp感染能否降低長期服用小劑量阿司匹林冠心病患者消化道癥狀發(fā)生率和上消化道黏膜的損傷。結(jié)果顯示，Hp根除組的消化道癥狀和上消化道粘黏膜傷總發(fā)生率均低于對照組（P<0.05），提示長期服用低劑量阿司匹林合并Hp感染冠心病患者應積極根除Hp感染，以降低消化道癥狀和上消化道黏膜損傷風險。

阿司匹林是非選擇性環(huán)氧化酶抑制劑，能抗血小板聚集，降低血液黏稠度，也增加消化道癥狀發(fā)生和上消化道黏膜損傷風險。阿司匹林引起上消化道黏膜損傷主要機制是抑制血栓素A2合成，使胃黏膜合成前列素能力下降，而后者主要功能是保護和修復胃黏膜[7]。此外，阿司匹林為酸性藥物，能直接刺激消化道，并對上消化道黏膜有直接毒性作用，可增加消化道癥狀發(fā)生風險[8]。盡管如此，阿司匹林致上消化道黏膜損傷風險是可預防和降低的。既往研究表明，阿司匹林致上消化道黏膜損傷與患者年齡、服藥劑量、持續(xù)時間、有無消化道潰瘍史及Hp感染密切相關(guān)[9-10];王又和[11]報道服用阿司匹林致上消化道出血還與吸煙史有關(guān)。本研究Hp根除組上消化道黏膜損傷總發(fā)生率為7.7%，而對照組為22.6%，對照組上消化道黏膜損傷發(fā)生風險是Hp根除組的2.94倍，這與Sokic-Milutinovic等[12]研究結(jié)果類似。

既往研究顯示，小劑量阿司匹林對上消化損傷多為黏膜糜爛、潰瘍[10]，而本研究患者出現(xiàn)癥狀以胃黏膜糜爛和點狀出血為主，這可能與患者差異有關(guān)。Hp感染是一種重要胃黏膜損傷因素，其致病機制復雜，主要與Hp感染后的胃泌素和生長抑素調(diào)節(jié)失衡所導致胃泌酸分泌異常有關(guān)[3]。但臨床關(guān)于Hp感染與阿司匹林的交互作用致上消化道黏膜損傷發(fā)生風險研究結(jié)論并不一致。有研究表明Hp感染和阿司匹林在致上消化道出血中存在協(xié)同作用，其中最直接的證據(jù)是長期小劑量阿司匹林使Hp感染者發(fā)生潰瘍危險性增加，并加重胃黏膜損害[13]。但也有研究結(jié)論與此結(jié)論相反，Yeomans等[14]研究表明根除Hp感染會導致患者已形成消化道潰瘍愈合不良，并不減少消化道癥狀和黏膜損傷發(fā)生;動物實驗也表明Hp感染與阿司匹林共同作用比阿司匹林單獨作用所導致上消化黏膜損傷炎癥反應更輕[15]。另外有研究表明根治Hp感染與阿司匹林致上消化道黏膜損傷無關(guān)，Rabey等[16]研究表明阿司匹林和Hp感染對上消化道黏膜損傷并無交互作用。既往研究結(jié)果差異可能與根治HP感染方案不同有關(guān)，也可能與患者異質(zhì)性有關(guān)。

綜上所述，本研究對105例長期服用阿司匹林合并Hp感染冠心病患者消化道癥狀和上消化道損傷情況進行隨訪，結(jié)果表明根除Hp感染有助于降低長期低小劑量服用阿司匹林冠心病患者消化道癥狀和上消化道黏膜損傷的發(fā)生率。根據(jù)本研究結(jié)果，建議在長期小劑量服用阿司匹林的冠心病患者檢測Hp感染情況，如檢測陽性，應予以Hp根除以降低消化道癥狀和上消化道黏膜損傷發(fā)生風險。

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（收稿日期：2020-02-26）