益氣散結(jié)方聯(lián)合疏肝解郁膠囊對(duì)甲狀腺癌術(shù)后患者的影響

胡鳴旭，朱雪蓮

甲狀腺癌是一種臨床常見的頭頸部惡性腫瘤。近年來發(fā)病率持續(xù)升高，其年發(fā)病率占腫瘤總發(fā)病率的4%左右，引起了人們的廣泛關(guān)注。美國癌癥學(xué)會(huì)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：甲狀腺癌十年間總發(fā)病率增長達(dá)200%以上[1-2]，其中北美及歐洲發(fā)病率高于亞洲，女性發(fā)病率高于男性，約為男性發(fā)病率的兩倍以上。目前臨床上主要以手術(shù)為主要治療手段，術(shù)后服用左甲狀腺素治療以維持體內(nèi)激素水平。甲狀腺癌患者術(shù)后由于外源激素刺激、手術(shù)創(chuàng)傷及對(duì)于癌癥的恐懼心理，加之本身內(nèi)向型性格，多數(shù)甲狀腺癌患者都會(huì)出現(xiàn)心理抑郁，生活質(zhì)量下降，導(dǎo)致患者免疫功能低下，并嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)[3-4]。因此，如何在術(shù)后短期內(nèi)有效改善甲狀腺癌患者精神狀態(tài)，減少各種應(yīng)激刺激引起的不良反應(yīng)，提高其免疫功能成為甲狀腺癌患者術(shù)后恢復(fù)的重點(diǎn)。

中醫(yī)將甲狀腺癌發(fā)病歸結(jié)為情志不舒，肝氣郁結(jié)，化火傷津，而久病及術(shù)后多有正氣虧耗[5]，因此針對(duì)甲狀腺癌術(shù)后患者以上特點(diǎn)通過辯證施治，配合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)成果，可有效改善患者癥狀，提高機(jī)體免疫功能，有效促進(jìn)腫瘤患者恢復(fù)。本研究采用益氣散結(jié)方配合疏肝解郁膠囊治療甲狀腺癌術(shù)后患者，可顯著改善患者心理抑郁，提高患者免疫功能，促進(jìn)腫瘤患者術(shù)后恢復(fù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2018年12月在我院門診接受益氣散結(jié)方治療的甲狀腺癌術(shù)后患者60例，均于術(shù)前接受經(jīng)皮針吸活組織檢查，喉鏡檢查及甲狀腺彩超檢查，行甲狀腺全切術(shù)，即完整切除全部甲狀腺體，保護(hù)喉返神經(jīng)及甲狀旁腺，術(shù)后病理證實(shí)為甲狀腺癌。將本組60例患者隨機(jī)均分為兩組，對(duì)照組和治療組，對(duì)照組中女20例，男10例，年齡35～63(38.63±3.49)歲；病程2～10(5.32±1.12)個(gè)月。治療組中女19例，男 11例，年 齡 34～62（39.29±3.27）歲；病 程2～10（5.38±1.15）個(gè)月。兩組年齡、性別、病程等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），該研究內(nèi)容及目的已告知本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)且已通過其同意批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡34～63歲，男女不限；術(shù)后病理確診甲狀腺癌，并口服優(yōu)甲樂治療；漢密頓抑郁量表(HAMD)總分≥14分者;伴有入睡困難、胸悶肋脹、早醒、多夢(mèng)、情緒低落、頭暈頭痛、心悸健忘、便秘尿黃等癥狀者；入院前1周內(nèi)未服用過抗抑郁、抗精神病等藥物者；自愿參與本研究且患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)： （1）存在甲狀腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（2）有嚴(yán)重的心腦疾病和肝腎功能損害及并發(fā)其他惡性腫瘤；（3）妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法 對(duì)照組接受左甲狀腺素鈉（生產(chǎn)廠家：Merck KGaA Darmstadt，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H20140052治療，規(guī)格：50 μg×100片），50～100 μg/次，1次/d，同時(shí)口服疏肝解郁膠囊（生產(chǎn)廠家：四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20174037治療，規(guī)格：0.36 g×28片），0.72 g/次，2次/d，早晚各一次口服。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用中藥益氣散結(jié)方治療，其中黃芪、黨參、菟絲子、仙靈脾、炙甘草各25 g，枳實(shí)(炒)、柴胡、白芍、夏枯草、八月札各20 g，浙貝母，貓爪草、玄參，白花蛇舌草各15 g，用水煎服，每日1劑，分早、晚飯后服用，治療兩個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)服用1個(gè)療程，并于療程結(jié)束后復(fù)查患者肝腎功指標(biāo)均未見異常。

1.3 觀察指標(biāo) （1）5-HT及DA：在治療前后分別于靜狀態(tài)下采集患者空腹靜脈血，離心后取血清2 mL低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)5-HT、DA 水平。（2）采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)治療前后患者T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）變化情況。（3）在治療前后分別采用 漢密頓抑郁量表（HAMD）[6]及抑郁自評(píng)量表（SDS）[7]對(duì)患者進(jìn)行抑郁評(píng)分?？偡衷礁咛崾净颊咭钟魻顟B(tài)越嚴(yán)重。（4）于治療前后采用中國癌癥化療患者生存質(zhì)量量表[8]評(píng)估患者生活質(zhì)量，該量表共35個(gè)項(xiàng)目，包含四個(gè)分量表，即軀體方面（16個(gè)項(xiàng)目）、心理方面（5個(gè)項(xiàng)目）、社會(huì)方面（5個(gè)項(xiàng)目）、總體感覺方面（9個(gè)項(xiàng)目），各量表得分越高表示各方面狀況越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后5-HT及DA水平比較 治療 組治療后的5-HT及DA水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與治療前比較，兩組治療后的5-HT及DA水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜ 0. 05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較 與對(duì)照組比較，治療組治療后的CD3+、CD4+比例均顯著升高，而CD8+比例顯著下降, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組治療后CD3+、CD4+比例顯著高于治療前，CD8+比例顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者5-HT及DA水平比較

表2 兩組患者治療前后 T 淋巴細(xì)胞亞群變化

2.3 兩組患者治療前后HAMD及SDS評(píng)分比較與對(duì)照組比較，治療組治療后HAMD及SDS評(píng)分均顯著降低，而生活質(zhì)量量表評(píng)分顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，與治療前比較，兩組治療后HAMD及SDS評(píng)分均顯著降低，生活質(zhì)量量表評(píng)分顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后HAMD，SDS及生活質(zhì)量量表評(píng)分比較

3 討論

作為的人體重要內(nèi)分泌器官，甲狀腺主要作用是合成并分泌甲狀腺素，從而調(diào)節(jié)人體體物質(zhì)代謝，維持機(jī)體生理功能。在受到諸如環(huán)境污染，電離輻射，碘攝取異常等外界刺激，和機(jī)體工作壓力過大，情緒波動(dòng)等內(nèi)在原因的作用下，可誘發(fā)患者免疫功能低下，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺癌的發(fā)生[9]，甲狀腺癌患者本身多伴有神經(jīng)質(zhì)傾向，人格內(nèi)向，常處于應(yīng)激狀態(tài)，情緒波動(dòng)大，有報(bào)道指出[10-12]：多數(shù)甲狀腺癌患者對(duì)疾病的良惡性、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)等顧慮較大；同時(shí)手術(shù)后心理生理創(chuàng)傷加之本身神經(jīng)質(zhì)特質(zhì)促使患者心理焦慮，精神抑郁。抑郁狀態(tài)直接導(dǎo)致患者免疫功能減低，嚴(yán)重阻礙了疾病恢復(fù)進(jìn)程，甚至促使癌癥復(fù)發(fā)。

甲狀腺癌在中醫(yī)上屬于“癭瘤”范疇，其發(fā)病機(jī)制主要是情志失調(diào)、肝郁氣滯、脾虛痰凝導(dǎo)致體內(nèi)氣血郁滯，形成腫瘤[5]，大多醫(yī)家認(rèn)為本病多由氣、痰、瘀內(nèi)阻，日久消耗正氣所致，病機(jī)多由邪實(shí)轉(zhuǎn)為虛實(shí)夾雜[13]。有報(bào)道指出，以陽虛氣虛為主的惡性腫瘤患者由于陽氣不足，臟腑功能低下更易發(fā)生抑郁。而接受西醫(yī)手術(shù)治療及激素替代治療后，雖然切除了病灶，卻未能祛除病因，往往進(jìn)一步加重了情志失調(diào)、肝氣郁滯，進(jìn)而導(dǎo)致正氣虧虛[14]。因而對(duì)于甲狀腺癌術(shù)后患者治療的關(guān)鍵是益氣散結(jié)、解郁疏肝[15-16]。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)節(jié)、腫瘤等疾病的發(fā)生均與精神情志因素相關(guān)，即肝氣不舒，長期憂思郁悶，造成氣機(jī)郁滯，漸變氣郁化火，火熱傷陰，陰虛火旺，煉液為痰，痰氣焦灼，最終致瘀致虛。治療上結(jié)合其“病、證、方、藥”與“量效”關(guān)系理論，多選用柴胡、白芍、夏枯草、牡蠣、浙貝母、玄參等疏肝解郁化痰散結(jié)之品，藥量多在15～30g，療程多為2個(gè)月以上，臨床取得顯著療效[17-18]。本課題總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)及前人研究成果，以益氣散結(jié)、解郁疏肝為大法針對(duì)甲狀腺癌術(shù)后患者特點(diǎn)進(jìn)行組方，其中取黃芪、黨參補(bǔ)氣健脾之功，菟絲子、仙靈脾、炙甘草益氣溫陽之效，枳實(shí)、柴胡、白芍、夏枯草疏肝氣，調(diào)情志，散郁結(jié)。八月札，浙貝母，貓爪草、玄參，白花蛇舌草軟堅(jiān)散結(jié)，消癌腫解余毒。《本草備要》中記載“夏枯草可解內(nèi)熱, 散結(jié)氣,治療癭病濕痹, 浙貝母能治癭瘤, 功專散結(jié)除熱”，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》之消瘰丸中牡蠣、貝母、玄參為軟堅(jiān)化痰之上品，故于本方中諸藥相互配伍可達(dá)益氣溫陽，疏肝解郁，軟堅(jiān)散結(jié)之效。針對(duì)患者正氣不足，肝氣郁結(jié)，余邪尚存之特點(diǎn)辨證施治，整體調(diào)節(jié)，療效確切。相關(guān)藥理研究資料表明，黃芪與黨參配伍對(duì)腫瘤患者血清T細(xì)胞亞群作用效果明顯，可顯著提升患者免疫功能。柴胡，白芍藥對(duì)對(duì)于抑郁癥患者確切療效，而浙貝母，玄參，夏枯草，貓爪草所具有的抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜、解熱的功效可有效減低腫瘤術(shù)后的炎癥刺激，減低甲狀腺素對(duì)人體臟器的不良刺激，抑制腫瘤復(fù)發(fā)。從整體上改善患者諸多不良反應(yīng)[19-21]。

疏肝解郁膠囊為純中藥提取物，主要成分由貫葉金絲桃、刺五加組成，具有益氣健脾、安神止痛、疏肝理氣等作用，其中貫葉金絲桃應(yīng)用于精神性疾病已有上百年的歷史[22]。大量研究表明舒肝解郁膠囊可改善抑郁癥患者體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT和DA）水平，對(duì)于各種疾病伴隨的抑郁癥療效顯著，且副作用小，安全系數(shù)高[23]。

本研究將益氣散結(jié)方與疏肝解郁膠囊聯(lián)合使用，充分發(fā)揮二者所長，探討該法對(duì)甲狀腺癌術(shù)后患者的影響。研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者在聯(lián)合應(yīng)用益氣散結(jié)方和疏肝解郁膠囊1個(gè)療程后，血中5-HT和DA濃度顯著高于用藥前及對(duì)照組水平，提示該法具有調(diào)節(jié)人體大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌的作用。同時(shí)治療組患者在治療后，淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平顯著高于治療前，也顯著高于對(duì)照組治療后水平，治療組治療后淋巴細(xì)胞亞群CD8+則顯著低于治療前，也顯著低于對(duì)照組治療后水平，提示該法可有效提升甲狀腺癌術(shù)后患者免疫功能。治療后治療組HAMD及SDS評(píng)分顯著低于治療前及對(duì)照組，生存質(zhì)量評(píng)分顯著高于治療前及對(duì)照組水平，提示該法可有效改善甲狀腺癌術(shù)后患者抑郁狀態(tài)，提高其生活質(zhì)量，從整體上促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)。

雖然對(duì)照組在單獨(dú)使用疏肝解郁膠囊的情況下也可有效改善患者血中5-HT和DA濃度，HAMD及SDS評(píng)分，生存質(zhì)量評(píng)分，且顯著優(yōu)于用藥前，但對(duì)患者淋巴細(xì)胞亞群的改善不明顯。對(duì)以上四組指標(biāo)總體效果都低于治療組。說明將益氣散結(jié)方與疏肝解郁膠囊聯(lián)合使用可充分發(fā)揮二者優(yōu)勢(shì)，其機(jī)制可能為通過整體提高人體機(jī)能，靶向促進(jìn)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌，來提升人體免疫功能，改善抑郁狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，為促進(jìn)甲狀腺癌患者術(shù)后恢復(fù)提供可行方案。