右美托咪定對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠的心肌保護(hù)作用及機(jī)制

劉 賀，董麗強(qiáng)，劉俊彤，張延旭，曾凡榮

（1.佳木斯大學(xué)，黑龍江 佳木斯 154000；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154000）

心肌的特點(diǎn)為耗氧量高，儲(chǔ)備量低，常被局部缺血和缺氧所破壞，雖然供應(yīng)血液可以減輕心肌缺血的癥狀，但是也有因再灌注而引起的諸多風(fēng)險(xiǎn)。選取藥物進(jìn)行預(yù)處理，產(chǎn)生心肌保護(hù)作用，因而正確的選擇預(yù)處理藥物非常重要。有研究表明[1]，右美托咪定對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠的心肌保護(hù)有較好的作用。因此，本文旨在探討右美托咪定對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠的心肌保護(hù)作用及機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇健康大鼠90只，根據(jù)實(shí)驗(yàn)方式的不同將其分為對(duì)照組、模型組、預(yù)處理組，每組各30例。

1.2 方法

模型組：模型組用心肌缺血再灌注模型，注射前2小時(shí)靜脈輸注0.9%氯化鈉溶液；將1%戊巴比妥鈉注射入腹腔，麻醉后進(jìn)行氣管插管，采用呼吸機(jī)進(jìn)行通氣，電極銀針連接大鼠四肢，采用心電圖進(jìn)行檢測(cè)。再將胸腔左側(cè)的第4肋間打開，使血管和心臟暴露，剪開心包膜，冠狀動(dòng)脈左前降支采用無損傷縫合線進(jìn)行縫合，再進(jìn)行30分鐘結(jié)扎，造成大鼠心肌缺血。如心電圖顯示t波和st段升高，那么可以確定成功的制備了心肌缺血。放開結(jié)扎線，再灌注6小時(shí)，如心電圖顯示t波和st段恢復(fù)，那么就成功的制備再灌注模型。

對(duì)照組大鼠不進(jìn)行結(jié)扎，僅采用穿線。

預(yù)處理組在制備缺血模型前2小時(shí)靜脈注射右美托咪定。

1.3 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)

組間比較大鼠心肌梗死、危險(xiǎn)區(qū)面積、心肌細(xì)胞凋亡率、B細(xì)胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)及相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料以標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，給予x2檢驗(yàn)，P＜0.05說明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 組間比較大鼠心肌梗死面積和心肌細(xì)胞凋亡率

如表1所示，預(yù)處理組大鼠心肌梗死面積（13.5±1.0）及心肌細(xì)胞凋亡率（11.4±3.3）明顯優(yōu)于模型組(P＜0.05)。見表1。

表1 組間比較大鼠心肌梗死面積和心肌細(xì)胞凋亡率(±s)

表1 組間比較大鼠心肌梗死面積和心肌細(xì)胞凋亡率(±s)

組別 AAR/LV AN/AAR AR模型組(n=30) 41.8±1.2 18.4±1.1 20.4±4.6預(yù)處理組(n=30) 27.5±1.1 13.5±1.0 11.4±3.3 t 48.1143 18.0535 8.7074 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 組間比較Bcl-2、Bax蛋白PEI情況

預(yù)處理組Bcl-2蛋白PEI（12.51±2.31）顯著高于其他組；預(yù)處理組Bax蛋白PEI（15.13±4.28）顯著高于對(duì)照組（0.34±0.05），但低于模型組（20.30±4.62）；預(yù)處理組Bcl-2/Bax蛋白PEI（0.82±0.06）顯著高于模型組（0.30±0.07），但低于對(duì)照組（0.94±0.05），(P均＜0.05)。

3 討 論

心肌缺血-再灌注損傷期間的缺氧會(huì)抑制呼吸鏈，積累還原的還原型輔酶和游離脂肪酸，產(chǎn)生較多的氧自由基和代謝物，脂肪變性形成脂質(zhì)過氧化物，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和心肌細(xì)胞損傷。缺血預(yù)處理可以減少大鼠心肌梗死的面積并預(yù)防心律不齊。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)處理組大鼠心肌梗死面積（13.5±1.0）及心肌細(xì)胞凋亡率（11.4±3.3）明顯優(yōu)于模型組(P＜0.05)；預(yù)處理組Bcl-2蛋白PEI（12.51±2.31）顯著高于其他組；預(yù)處理組Bax蛋白PEI（15.13±4.28）顯著高于對(duì)照組（0.34±0.05），但低于模型組（20.30±4.62）；預(yù)處理組Bcl-2/Bax蛋白PEI（0.82±0.06）顯著高于模型組（0.30±0.07），但低于對(duì)照組（0.94±0.05），(P均＜0.05)。右美托咪定預(yù)處理能使Bax蛋白下降，Bcl-2蛋白上升，使大鼠心肌損失有效降低。