分析高脂血癥患者長期口服二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀治療的臨床療效及安全性

劉現(xiàn)翠，單 鵬

（濟(jì)南市第三人民醫(yī)院藥劑科，山東 濟(jì)南 250132）

高脂血癥是臨床常見慢性疾病，目前實(shí)踐認(rèn)為，將二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀用于該病治療中，可起到了良好的調(diào)脂、降脂作用[1-2]。但由于這類疾病屬于慢性病，需要長期堅(jiān)持用藥甚至終身用藥，才能對(duì)病情進(jìn)行有效控制，而長期用藥是否會(huì)對(duì)患者的機(jī)體產(chǎn)生其他不良影響，目前關(guān)于此方面的研究較少。本研究多年來已收集數(shù)十例長期聯(lián)合用藥的高脂血癥患者資料，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2016年5月～2016年12月納入的73例臨床診斷為高脂血癥的患者作為對(duì)照組，同期選擇另73例為為實(shí)驗(yàn)組。兩組患者均符合“中國血脂異常防治指南”中高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組前兩周內(nèi)沒有其他的調(diào)脂藥物應(yīng)用。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

對(duì)照組男女性別比為43:30，平均年齡（51.6±6.83）歲，平均病程（3.5±1.5）年；實(shí)驗(yàn)組男女性別比為39:34，平均年齡（52.1±6.90）歲，平均病程（3.1±1.4）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組高脂血癥患者均存在血糖異常的情況，對(duì)照組患者僅接受常規(guī)調(diào)節(jié)血糖治療，口服鹽酸二甲雙胍，初始劑量0.5 g/次，1次/ d，晚餐中服用。后期根據(jù)病情加量，每周增加0.5 g（1片），但每日最大劑量不超過2 g（4片）。用藥同時(shí)，從飲食、鍛煉等方面調(diào)節(jié)干預(yù)。

實(shí)驗(yàn)組患者則在飲食、運(yùn)動(dòng)、降壓等常規(guī)干預(yù)的同時(shí)予以二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀治療。二甲雙胍用藥方法與對(duì)照組相同，口服瑞舒伐他汀，5 mg/次/d，晚飯后服用。

兩組患者治療期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。用藥期間不良反應(yīng)均屬于輕度或短暫性，組間比較無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

1.3 觀察指標(biāo)

采用二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀方案治療高脂血癥的療效在臨床已得到肯定，但大多數(shù)的臨床資料只觀察了患者短期用藥的療效，長期口服是否能夠在保證療效的同時(shí)獲得較高安全性，目前對(duì)于此方面的研究較少。本研究基于這一觀點(diǎn)，進(jìn)一步探究患者的長期用藥效果。所納入患者均服藥超過1年，考慮到患者配合度與依從性，臨床資料收集困難等因素所限，本次研究以1年為截點(diǎn)，分別研究患者用藥3、6、12個(gè)月的療效及安全性。從長期用藥的療效觀察，兩組均獲得比較良好的調(diào)脂效果，且聯(lián)合用藥的實(shí)驗(yàn)組患者血脂各指標(biāo)改善總有效率更優(yōu)于對(duì)照組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 22軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）來表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（n/%）表示，x2檢驗(yàn)。P＜0.05指比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂治療效果比較

臨床統(tǒng)計(jì)認(rèn)為，高脂血癥患者大多合并糖代謝異常，例如合并2型糖尿病、糖尿病前期，即便確診為高脂血癥的患者當(dāng)前尚未合并糖尿病，但屬于糖尿病的高危人群。因此，對(duì)患者展開降糖治療，是調(diào)節(jié)血脂的重點(diǎn)。本次所納入的對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組高脂血癥患者均檢測(cè)糖代謝異常，予以二甲雙胍治療。對(duì)高脂血癥患者應(yīng)用二甲雙胍治療，血糖得到有效控制后，也能起到調(diào)節(jié)、降低血脂的作用。而應(yīng)用他汀類藥物治療高脂血癥也是臨床普遍共識(shí)，他汀藥物是種選擇性HMG-Coa還原酶抑制劑，能起到抑制內(nèi)源性膽固醇合成，以及降低血漿膽固醇及甘油三酯水平的良好療效[3-4]。

選擇2016年1月至2017年12月外科收治患者78例,隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組,每組39例。觀察組中男性20例,女性19例,年齡25-75歲,平均年齡(56.6±2.3)歲;對(duì)照組中男性23例,女性16例,年齡30-74歲,平均年齡(55.4±3.0)歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料上不具有明顯差異,數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組血脂治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組用藥安全性比較

收集上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院腫瘤科2009年10月至2017年1月間收治的171例胰腺癌患者的臨床資料。排除病理診斷為非胰腺導(dǎo)管腺癌、腫瘤分期為Ⅰ～Ⅱ期、合并重要臟器功能缺陷或其他部位惡性腫瘤、接受過抗腫瘤治療、體能狀況不佳或無法接受至少2周期化療及臨床病理資料不完整的患者，最終納入94例晚期胰腺導(dǎo)管腺癌患者。本研究經(jīng)浦南醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象簽署知情同意書。

3 討 論

兩組高血脂治療效果比較，實(shí)驗(yàn)組治療后各時(shí)間段的治療總有效率明顯高于對(duì)照組同期水平（P＜0.05）。見表1。

綜上所述，《桃花扇本末》中“舅翁”秦光儀應(yīng)是孔尚任的內(nèi)兄(弟)，而并非“岳父”。再從孔尚任的作品中，我們可以得出秦光儀的年齡應(yīng)該大于孔尚任的妻子秦氏，因此秦光儀應(yīng)該是孔尚任之內(nèi)兄。

表2 兩組用藥安全性比較[n（%）]

（1）臨床療效：從臨床控制、顯效、有效、無效4個(gè)方面評(píng)估療效。（2）用藥安全性：治療3、6、12個(gè)月后，進(jìn)行生理指標(biāo)檢測(cè)，觀察患者用藥期間是否出現(xiàn)全身性不良事件及檢測(cè)指標(biāo)異常。

上述研究結(jié)果，其一是提示二甲雙胍用于治療高脂血癥有較好的療效，用藥方案是比較可行的；其二是證明了二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀能進(jìn)一步降低血脂水平，且長期用藥療效更佳。再從長期用藥的安全性方面分析，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組在治療后不同時(shí)間段進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)，均未見各指標(biāo)有明顯異常變化，提示長期口服二甲雙胍與瑞舒伐他汀，并不會(huì)對(duì)患者各生理指標(biāo)造成明顯的影響。兩組雖有個(gè)別患者在研究期間出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、瘙癢、乏力、低血糖等負(fù)反應(yīng)，但發(fā)生率較低，且這些不良反應(yīng)均屬于輕度及短暫性，通過停藥一兩天等相應(yīng)的干預(yù)后消失或明顯緩解，并未對(duì)繼續(xù)用藥造成影響。因此認(rèn)為，對(duì)于高脂血癥患者給予二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀長期用藥治療，在有效改善血脂的同時(shí)也能獲得較高安全性，不會(huì)對(duì)患者其他方面帶來不良影響。

當(dāng)然，本次研究也存在一些局限之處。一，二甲雙胍臨床多用來治療2型糖尿病，鮮有用于單純治療高脂血癥的報(bào)道，若入組患者無糖尿病史，則屬于超適應(yīng)癥用藥。因此研究納入的患者入組前經(jīng)檢測(cè)均合并2型糖尿病或?qū)偬悄虿∏捌?、糖尿病高危人群，有二甲雙胍的用藥指征。但因此凸顯出另一問題，未合并糖代謝異常的單純高脂血癥患者是否也能長期應(yīng)用二甲雙胍治療，還需進(jìn)一步的探討。二，雖然證明二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀長期口服治療高脂血癥是比較安全、有效的用藥方案，但也并不能徹底排除皮疹、瘙癢、頭暈頭痛、惡心嘔吐、無力等等的用藥不良反應(yīng)。從長遠(yuǎn)角度考慮，還要加強(qiáng)飲食、運(yùn)動(dòng)等方面的非藥物干預(yù)，以減少用藥量。長期用藥還需監(jiān)測(cè)患者血糖、血脂、血壓等生理指標(biāo)，以便合理調(diào)整用藥方案。

1.3.3 血漿膽汁酸檢測(cè) 取血漿樣本20 μL加入1.5 mL離心管中，再分別加入20 μL內(nèi)標(biāo)和1 mL PBS（pH=7.4的0.1 mol/L磷酸氫氨緩沖溶液），震蕩混勻3 min后，10 000 r/min離心5 min，待用；依次往96孔固相萃取板加入1 mL甲醇，1 mL蒸餾水進(jìn)行活化，將已經(jīng)處理好的1 mL樣本上樣，再依次加入1 mL蒸餾水和1 mL甲醇進(jìn)行樣品洗脫，并收集洗脫液，60℃氮?dú)獯蹈桑皇褂?00 μL甲醇復(fù)溶氮吹殘?jiān)?，震蕩混勻，轉(zhuǎn)移至96孔進(jìn)樣板，采用LC-MS/MS檢測(cè)；LC-MS/MS Analyst 1.5?工作站進(jìn)行各膽汁酸成分的含量計(jì)算。

綜上，長期口服二甲雙胍與瑞舒伐他汀治療高脂血癥可獲得理想療效，安全性高，不會(huì)對(duì)患者的生理和心理方面帶來明顯的不良影響，是一個(gè)合理可行的調(diào)節(jié)脂肪的方案。