經(jīng)尿道等離子電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注治療腺性膀胱炎的效果分析

羅超 柯莽 韓子華

[摘要] 目的 探討經(jīng)尿道等離子電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注治療腺性膀胱炎的效果。 方法 選取2015年1月～2018年12月擬行經(jīng)尿道等離子電切術(shù)治療的腺性膀胱炎患者70例，隨機(jī)分為聯(lián)合組與單純組，每組35例。單純組給予單純經(jīng)尿道等離子電切術(shù)，聯(lián)合組在對(duì)照組經(jīng)尿道等離子電切術(shù)基礎(chǔ)上加膀胱灌注治療，采用40 mg吡柔比星針+40 mL注射用水進(jìn)行膀胱灌注，1次/周，連用8周，后改為1次/4周，連用10個(gè)月。觀察并比較兩組患者術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，評(píng)估術(shù)后3個(gè)月的臨床療效，并隨訪1年比較其復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 單純組和聯(lián)合組患者分別發(fā)生術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥1例（2.86%）和3例（8.57%），兩組患者術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.270，P>0.05）。術(shù)后3個(gè)月，聯(lián)合組患者臨床總有效率（94.29%）明顯高于單純組（77.14%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.201，P<0.05）。術(shù)后隨訪1年，聯(lián)合組和單純組患者分別復(fù)發(fā)3例（8.57%）和10例（28.57%），聯(lián)合組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率低于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.630，P<0.05）。 結(jié)論 經(jīng)尿道等離子電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效確切，且安全性較好，可有效預(yù)防病情復(fù)發(fā)。

[關(guān)鍵詞] 腺性膀胱炎;經(jīng)尿道等離子電切術(shù);膀胱灌注;并發(fā)癥;復(fù)發(fā)

[中圖分類號(hào)] R699.8? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）18-0110-04

An efficacy analysis of transurethral plasmakinetic resection combined with intravesical instillation for cystitis glandularis

LUO Chao1? ?KE Mang1? ?HAN Zihua2

1.Department of Urology， Taizhou Hospital， Taizhou Enze Medical Center in Zhejiang Province， Linhai? ?317000， China; 2.Department of Urology， Enze Hospital， Taizhou Enze Medical Center in Zhejiang Province， Taizhou? ?318050， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of transurethral plasmakinetic resection combined with intravesical instillation for cystitis glandularis. Methods From January 2015 to December 2018， seventy patients with cystitis glandularis who were treated by transurethral plasmakinetic resection were selected and randomly divided into the combined group（n=35） and the single group（n=35）. Patients in the single group were treated with transurethral plasmakinetic resection alone， while patients in the combined group were treated with intravesical instillation on the basis of transurethral plasmakinetic resection in the control group. 40 mg pirarubicin plus 40 mL water for injection were used for intravesical instillation， 1 time/week， continuous use for 8 weeks， then changed to 1 time/4 weeks， continuous use for 10 months. The incidence of intraoperative and postoperative complications in the two groups were observed and compared， the clinical efficacy of three months after operation was evaluated， and the recurrence rate was compared after one year of follow-up. Results There were 2.86%（n=1） and 8.57%（n=3） of intraoperative and postoperative complications in the single group and the combined group respectively. There was no significant difference in the incidence of intraoperative and postoperative complications between the two groups（χ2=0.270， P>0.05）. Three months after the operation， the total clinical effective rate（94.29%） in the combined group was significantly higher than that in the single group（77.14%）， with statistically significant differences（χ2=4.201， P<0.05）. After one year of follow-up， 8.57%（n=3） and 28.57%（n=10） recurred in the combined group and the single group respectively. The postoperative recurrence rate in the combined group was lower than that in the single group， with statistically significant difference（χ2=4.630， P<0.05）. Conclusion Transurethral plasmakinetic resection combined with intravesical instillation is effective and safe in the treatment of cystitis glandularis and effectively prevents recurrence of the disease.

[Key words] Cystitis glandularis; Transurethral plasmakinetic resection; Intravesical instillation; Complications; Recurrence

腺性膀胱炎是一種較罕見的膀胱黏膜上皮增生性良性疾病，主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛等癥狀，其人群發(fā)病率為0.9%～1.9%，女性多于男性，好發(fā)于中老年。腺性膀胱炎治療后病情常反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，治療頗棘手[1，2]。經(jīng)尿道等離子電切術(shù)是目前治療腺性膀胱炎首選術(shù)式，雖近期效果較好，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率仍居高不下[3，4]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)多數(shù)學(xué)者提出，對(duì)腺性膀胱炎在手術(shù)切除病灶基礎(chǔ)上予以藥物膀胱灌注可提高其遠(yuǎn)期效果，降低復(fù)發(fā)率[5]。吡柔比星是一種蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，膀胱灌注用于腺性膀胱炎術(shù)后具有一定的效果[6]。本研究觀察了經(jīng)尿道等離子電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療腺性膀胱炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2018年12月浙江省臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）臺(tái)州醫(yī)院泌尿科擬行經(jīng)尿道等離子電切術(shù)治療的腺性膀胱炎患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）術(shù)前經(jīng)膀胱鏡活檢及術(shù)后病理檢查確診為腺性膀胱炎者;（2）臨床癥狀較典型，術(shù)后臨床、病理和隨訪1年資料均完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：（1）合并泌尿系統(tǒng)結(jié)石、尿路感染或膀胱腫瘤等其他泌尿系統(tǒng)疾病者;（2）難以耐受藥物膀胱灌注者;（3）術(shù)后臨床、病理和隨訪1年資料不完整者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和單純組，每組35例。兩組患者性別、年齡和病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入患者均簽署了知情同意書。

1.2 方法

單純組患者予單純經(jīng)尿道等離子電切術(shù)，不予藥物膀胱灌注。具體方法：采用英國(guó)Gyrus等離子電切鏡，直視下置入電切鏡，自視下從尿道外口插入電切鏡，觀察膀胱內(nèi)病變情況，將病變的膀胱黏膜以及附近1～2 cm正常膀胱黏膜組織一起切除，切除深度達(dá)淺肌層，徹底電凝止血。聯(lián)合組患者在對(duì)照組經(jīng)尿道等離子電切術(shù)基礎(chǔ)上加吡柔比星膀胱灌注治療。具體方法：患者術(shù)后1～2周開始膀胱灌注化療，采用40 mg吡柔比星針（海正輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983）+40 mL注射用水進(jìn)行膀胱灌注，在膀胱內(nèi)保留1 h，1次/周，連用8周，此后改為1次/4周，連用10個(gè)月。治療期間定期復(fù)查膀胱鏡。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組患者術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，評(píng)估術(shù)后3個(gè)月的臨床療效，并隨訪1年比較其復(fù)發(fā)率。

1.3.1 術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥? 包括發(fā)熱性尿道感染、尿道狹窄、膀胱大出血和膀胱穿孔等。

1.3.2 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[9]? 術(shù)后3個(gè)月評(píng)估其臨床療效，治愈：治療后臨床癥狀完全消失，膀胱鏡復(fù)查示膀胱黏膜正常;好轉(zhuǎn)：治療后臨床癥狀較治療前明顯緩解，膀胱鏡復(fù)查示膀胱黏膜基本正?；蛏僭S病灶黏膜散布;無(wú)效：治療后臨床癥狀較治療前無(wú)明顯變化或較前加重，膀胱鏡復(fù)查示膀胱黏膜還是病灶樣改變，病理檢查顯示存在布氏巢。總有效率包括治愈率和好轉(zhuǎn)率之和。

1.3.3 腫瘤復(fù)發(fā)? 術(shù)后定期復(fù)查膀胱鏡檢查發(fā)現(xiàn)其活檢病理檢查發(fā)現(xiàn)仍存在腺性膀胱炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥比較

兩組患者術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.270，P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后療效的比較

術(shù)后3個(gè)月，聯(lián)合組患者臨床總有效率（94.29%）明顯高于單純組（77.14%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.201，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率比較

術(shù)后隨訪1年，聯(lián)合組和單純組患者分別復(fù)發(fā)3例（8.57%）和10例（28.57%），均予再次行經(jīng)尿道等離子電切術(shù)聯(lián)合藥物膀胱灌注。聯(lián)合組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯低于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.630，P<0.05）。

3 討論

腺性膀胱炎是一種病因不明的慢性膀胱黏膜化生性和增殖性的良性疾病，具有惡變傾向，臨床上常以膀胱刺激為首要癥狀，常合并下腹及會(huì)陰痛和排尿不暢。近年來(lái)隨著人類生活方式的改變及生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腺性膀胱炎的發(fā)病率逐年提高。腺性膀胱炎治療后病情易復(fù)發(fā)，對(duì)患者的日常生活和身心健康造成了較大的影響[10，11]。膀胱鏡檢查是目前診斷腺性膀胱炎的主要手段，其病灶呈多中心性，可出現(xiàn)慢性炎癥型、乳頭狀和濾泡狀多種病灶類型。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)腺性膀胱炎可能是一種癌前病變，若不及時(shí)治療最終可能發(fā)展為膀胱癌。腺性膀胱炎的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者推測(cè)其與膀胱的慢性炎性反應(yīng)、缺乏維生素、尿路結(jié)石、下尿路梗阻及病毒感染等慢性刺激引起的膀胱黏膜上皮細(xì)胞增生性病變密切相關(guān)，其本質(zhì)并非單純的炎癥反應(yīng)，通常予以抗感染治療無(wú)明顯效果[12，13]。以往腺性膀胱炎患者多采取膀胱黏膜剝脫術(shù)、膀胱部分性切除術(shù)和膀胱全切術(shù)等方法，手術(shù)并發(fā)癥多、手術(shù)創(chuàng)傷較大、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，已被臨床所淘汰。經(jīng)尿道等離子電切術(shù)是目前治療腺性膀胱炎的首選診治方法，可切除所有病變組織及周圍1～2 cm的正常膀胱黏膜，深達(dá)淺肌層，且創(chuàng)傷小，能完整的切除病灶，具有手術(shù)創(chuàng)傷小、手術(shù)簡(jiǎn)便、術(shù)中出血量少、手術(shù)時(shí)間短和術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，深受醫(yī)生與患者的青睞，但此種術(shù)式同樣存在一定的缺點(diǎn)，存在手術(shù)視野小，隱匿性或難以電切的病灶，尤其是輸尿管周圍的病灶往往難以徹底切除等缺點(diǎn)，術(shù)后病灶高殘余率使術(shù)后復(fù)發(fā)率高，且增加了發(fā)展為腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)[14-16]。因此，對(duì)腺性膀胱炎在行經(jīng)尿道等離子電切術(shù)切除病灶的同時(shí)予以藥物膀胱灌注可有效醫(yī)治殘留的腺性病灶，較少病情的復(fù)發(fā)。

吡柔比星是新一代的蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，屬于非特異性細(xì)胞周期藥，可直接作用于病變的膀胱黏膜組織中，直接進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，并與脫氧核糖核酸（DNA）結(jié)合嵌入到DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，繼而阻礙DNA的復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄，阻止核酸的合成，使得細(xì)胞不能進(jìn)行分裂[17-19]。吡柔比星膀胱灌注化療能阻滯異常性膀胱黏膜不典型增生和非正常性的增生，減少或抑制膀胱黏膜組織中殘留的腺性病灶，防止病灶繼續(xù)發(fā)生惡變或病情復(fù)發(fā)，繼而彌補(bǔ)經(jīng)尿道等離子電切術(shù)的不足，提高手術(shù)效果[20，21]。張國(guó)紅[22]研究發(fā)現(xiàn)等離子電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療腺性膀胱炎患者可降低病情的復(fù)發(fā)率，減輕膀胱刺激癥，降低其遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且聯(lián)合組患者的臨床總有效率明顯高于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明經(jīng)尿道等離子電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效明顯優(yōu)于單純經(jīng)尿道等離子電切術(shù)，且安全性較好，不增加術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)術(shù)后隨訪1年，聯(lián)合組患者的病情復(fù)發(fā)率明顯低于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明經(jīng)尿道等離子電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注治療可有效預(yù)防腺性膀胱炎病情復(fù)發(fā)。這可能與殘余腺性膀胱炎病灶組織經(jīng)藥物膀胱灌注化療后可有效清除降低腫瘤負(fù)荷，減少病灶的遺漏，提高手術(shù)效果，減少術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)有關(guān)[23-25]。

綜上所述，經(jīng)尿道等離子電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效確切，且安全性較好，可有效預(yù)防病情復(fù)發(fā)。但由于本研究為單中心研究，且納入的樣本例數(shù)偏少、術(shù)后隨訪時(shí)間只有1年，必要時(shí)進(jìn)行多中心大樣本的前瞻性研究以及延長(zhǎng)術(shù)后隨訪時(shí)間進(jìn)行深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Yi X，Lu H，Wu Y，et al. Cystitis glandularis：A controversial premalignant lesion[J]. Oncology letters，2014，8（4）：1662-1664.

[2] Lin ME，Huang D，Deng BH，et al. Expression and functional role of Cdx2 in intestinal metaplasia of cystitis glandularis[J]. Journal of Urology，2013，190（3）：1083-1089.

[3] 朱海松，盧學(xué)仁，夏明亮，等. 經(jīng)尿道等離子切除聯(lián)合膀胱灌注治療腺性膀胱炎臨床觀察[J]. 醫(yī)藥論壇雜志，2017，38（4）：103-104.

[4] 李軍，李碧錦，凌凱南，等. 經(jīng)尿道汽化電切術(shù)治療高齡腺性膀胱炎臨床研究[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2018，47（24）：2950-2952.

[5] 黃學(xué)冬，杜勇，李志遠(yuǎn)，等. 經(jīng)尿道鈥激光聯(lián)合吡柔比星和絲裂霉素膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2016，37（8）：1890-1893.

[6] 李洪波. 經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（10）：150-151.

[7] 賀飛，鄔紹文，張曉忠，等. 經(jīng)尿道電切聯(lián)合不同灌注方法治療女性腺性膀胱炎的比較[J]. 中華腔鏡泌尿外科雜志（電子版），2013，7（2）：125-128.

[8] Zhang W，Yao YS，Lin ME，et al. Unexplained association between cystitis glandularis and? interstitial cystitis in females：A retrospective study[J]. International Urogynecology Journal，2015，26（12）：1835-1839.

[9] Shigehara K，Miyagi T，Nakashima T，et al. Cystitis glandularis forming a timorous lesion in the urinary bladder，a rare apper-aane of disease，Indian[J]. Urol，2018，24（7）：558-560.

[10] 張學(xué)寶，張其強(qiáng)，劉楚，等. 腺性膀胱炎的診療進(jìn)展[J]. 中華腔鏡泌尿外科雜志（電子版），2019，13（4）：271-274.

[11] 任小剛，江少波，鄔賢德，等. 腺性膀胱炎診療進(jìn)展[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2014，20（1）：100-101.

[12] Zouari S， Bouassida K，Ahmed KB，et al. Acute urinary retention due to benign prostatic hyperplasia associated with cystitis glandularis in a 22-year-old patient[J]. Pan Afr Med J，2018，30（2）：30-32.

[13] 王寧，葉章群，陳志強(qiáng). 腺性膀胱炎的新認(rèn)識(shí)[J]. 中華泌尿外科雜志，2017，38（3）：235-237.

[14] 謝進(jìn)東，陳烈鉗，岳巍巍，等. 經(jīng)尿道膀胱黏膜電切術(shù)聯(lián)合膀胱化療藥物治療腺性膀胱炎的療效觀察[J]. 中國(guó)癌癥防治雜志，2017，9（2）：149-152.

[15] 葉燕樂，陳清霞，黃志揚(yáng)，等. A群鏈球菌熱灌注治療對(duì)經(jīng)尿道電切術(shù)后高危型腺性膀胱炎患者排尿功能的影響察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2019，21（5）：1-4.

[16] 邱來(lái)春，王金霞，王洋，等. 經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素膀胱灌注治療腺性膀胱炎的臨床效果[J]. 浙江創(chuàng)傷外科，2018，23（3）：464-465.

[17] 屈偉. 經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合術(shù)后吡柔比星膀胱灌注治療腺性膀胱炎的臨床研究[J]. 中國(guó)生化藥物雜志，2017， 37（11）：459-460.

[18] 平秦榕，顏汝平，王劍松，等. 銩激光聯(lián)合吡柔比星治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的臨床研究[J]. 國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志，2018，38（1）：42-45.

[19] Wagner U，Suess K，Luginbhl T，et al. Cyclin D1 overexpression lacks prognostic significance in superficial urinary bladder cancer[J]. J Pathol，2015，188（1）：44-50.

[20] Hinotsu S，Akaza H，Ohashi Y，et al. Intravesical chemotherapy for maximum prophylaxis of new early phase superficial bladder carcinoma treated by transurethral resection[J]. Cancer，2015，86（9）：1818-1826.

[21] Freeman JA，Esrig D，Stein JP，et al. Radical cystectomy for high risk patients with superficial bladder cancer in the era of orthotopic urinary reconstruction[J]. Cancer，2015， 76（5）：833-839.

[22] 張國(guó)紅. 吡柔比星聯(lián)合經(jīng)尿道等離子電切術(shù)治療腺性膀胱炎的臨床效果與復(fù)發(fā)情況[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017， 12（26）：143-144.

[23] 高翔，張大坤，馬江偉，等. 手術(shù)聯(lián)合吉西他濱或吡柔比星膀胱灌注治療老年膀胱癌的效果[J]. 中國(guó)臨床保健雜志，2020，23（1）：62-64.

[24] 黎衍敏，朱建華，謝華，等. 吡柔比星膀胱內(nèi)灌注對(duì)減少腺性膀胱炎術(shù)后復(fù)發(fā)的效果及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響[J]. 上海醫(yī)藥，2017，38（7）：14-17.

[25] 黃敏志，黃裕清，余自強(qiáng)，等. 經(jīng)尿道等離子電切聯(lián)合羥喜樹堿膀胱灌注化療治療女性腺性膀胱炎的效果[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（25）：103-106.

（收稿日期：2020-02-23）