補(bǔ)髓強(qiáng)身組方對腫瘤化療患者肝功能的影響

吳巖 劉方伶 萬莉

【摘 要】目的：探討補(bǔ)髓強(qiáng)身組方輔助治療化療后肝損害的臨床療效。方法：對照組30例用復(fù)方甘草酸苷注射液治療，治療組30例補(bǔ)髓強(qiáng)身組方治療。在化療前、化療后2周及化療后第4周分別檢驗肝功能。結(jié)果：總有效率治療組93.3%，對照組73.3%。對照組52.4%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：補(bǔ)髓強(qiáng)身組方輔助治療化療后肝損傷有明確療效。

【關(guān)鍵詞】化療后肝損害;補(bǔ)髓強(qiáng)身組方;復(fù)方甘草酸苷;對照治療觀察

【中圖分類號】R879【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）08-24--01

腫瘤化療現(xiàn)已成為治療惡性腫瘤的常用手段之一，化療藥物在殺害腫瘤細(xì)胞的同時，也殺害了正常細(xì)胞，化療藥物在肝臟內(nèi)進(jìn)行代謝，須經(jīng)一系列生物轉(zhuǎn)化，經(jīng)肝臟代謝，對肝臟臟成損害，化療藥物損害肝功能是臨床比較常見的，有的藥物引起肝功能異常，是可以預(yù)測的，提前預(yù)防的，臨床可估量的，但實際上，更應(yīng)該注意的不少化療藥引起的肝損害臨床是不可預(yù)知的，往往更引起嚴(yán)重的后果，因此，臨床上需要充分認(rèn)知化療藥物肝損害的重要性，并給與治療方案也是臨床必須的，據(jù)統(tǒng)計，化療患者約有10%-20%有不同程度的肝損害【1】。我院運(yùn)用補(bǔ)髓強(qiáng)身組方輔助治療化療后肝損害取得較好療效，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料全部60例均為我院自（2014年1月-2016年8月）收治腫瘤化療后肝功能損害患者，隨機(jī)分為2組。各30例，治療組：男12，女18人;年齡最小41歲，最大76歲，平均年齡60.2歲;肺癌12例、乳腺癌6例、淋巴瘤3例、腸癌5例、鼻咽癌4例。對照組：男14，女16人;年齡最小42歲，最大78歲，平均年齡63.6歲。肺癌10例、乳腺癌8例、淋巴瘤4例、腸癌5例、鼻咽癌3例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)【2】：

①用藥1～4周后出現(xiàn)肝功能異常，其中如轉(zhuǎn)氨酶值超常一倍，AKP超常25%，總膽紅素超常50%。②用藥后出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、黃疸、皮膚搔癢等過敏癥狀中兩項以上者。③白細(xì)胞數(shù)增多和嗜酸粒細(xì)胞數(shù)增至6%以上。④藥物淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實驗或巨噬細(xì)胞移動抑制試驗陽性，作藥物敏感性體外試驗較安全和正確。⑤起因藥物激發(fā)試驗陽性。以上五項中，凡具備1和4項或1和5項陽性者，均可確診;僅具備①②③項者僅作為參考，不能確診。

1.3 肝功能損害臨床表現(xiàn)：肝功能損害臨床表現(xiàn)差異很大，很多患者無不適，但實驗室檢查輕重相當(dāng)多見，如出現(xiàn)臨床癥狀，因肝損害程度不一癥狀不同，以肝細(xì)胞損害為主時，表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、黃疸，肝臟腫大、肝區(qū)叩擊痛，較重者出現(xiàn)肝炎表現(xiàn)、肝功衰竭?；熕幬锔螕p害，一般有潛伏期，時間根據(jù)藥物的種類、劑量、健康狀況呈正相關(guān)，靜脈給藥的潛伏期較口服的潛伏期短。較重者可出現(xiàn)肝外表現(xiàn)，心、肺、腎衰竭。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷的惡性腫瘤，生存期在3個月以上者，定期肝功能檢查（化療前、化療后2周、化療后4周），化療后肝功能檢查轉(zhuǎn)氨酶值超過正常值一倍，兼或堿性磷酸酶超常25%、總膽紅素超常50%者。

1.5 治療方法

均予以原發(fā)病治療。對照組用復(fù)方甘草酸苷60ml加入0.9%氯化鈉鹽水250mL中每日一次滴點，療程2周。治療組在與對照組治療相同的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)髓強(qiáng)身組方：當(dāng)歸20g川芎10g熟地20g白芍10g白術(shù)10g云苓10g炙甘草10g人參10g鹿角膠10g龜板膠20g（先煎）黃芪30g靈芝10g竹茹10g藿香10g加水800ml煎制后取汁200ml，早晚各口服一次，療程2周。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：臨床癥狀消失，肝功能主要指標(biāo)（轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素）恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能主要指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)。無效：臨床癥狀及肝功能主要指標(biāo)無改善或繼續(xù)惡化。

1.7 觀察記錄并比較二種治療方法所得到的數(shù)據(jù)，采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料比較用t檢驗，計數(shù)資料比較用X2檢驗，最終得到P<0.05，有顯著性，故具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組總有效率93.3%對照組總有效率73.3%，治療組明顯高于對照組（p<0.05），相互之間無顯著性差異（p<0.05）。

3 討論

肝臟是人體重要臟器，大多數(shù)化療藥（環(huán)磷酰胺、阿霉素、5-FU等）通過肝臟代謝、轉(zhuǎn)化?？蓪⒛承┛拱┧幬镛D(zhuǎn)化成具有抗腫瘤活性的產(chǎn)物，比如環(huán)磷酰胺經(jīng)肝微粒體酶轉(zhuǎn)化為酮磷酰胺而起到抗腫瘤作用：又可將某些抗腫瘤藥物代謝為無活性的產(chǎn)物而排除。也就是說，如果抗腫癌藥物負(fù)荷超過了肝臟的代謝能力，或肝臟本身已經(jīng)存在一定程度的功能異常，則容易引起肝臟毒性的發(fā)生。目前臨床上所用的抗癌藥選擇性不高，在殺死癌細(xì)胞的同時，也傷害了正常細(xì)胞，特別是對增殖旺盛的細(xì)胞也具有殺傷作用，可以損傷肝細(xì)胞，造成肝損傷，出現(xiàn)肝性腦病、肝纖維化、凝血功能障礙，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者死亡【4】?；熞鸶喂δ墚惓５臋C(jī)制：⑴化療藥物在肝細(xì)胞內(nèi)代謝后，產(chǎn)生的中間產(chǎn)物導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，而且這些中間物可與蛋白質(zhì)結(jié)合，可引起自身免疫性肝細(xì)胞損害，臨床有輕度肝炎表現(xiàn)，實驗室檢查輕度轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素身高，嚴(yán)重可出現(xiàn)上腹部疼痛、黃疸等癥狀。⑵化療藥物可引起膽汁排泄有關(guān)的細(xì)胞損傷，損傷小葉簡間膽管、損傷毛細(xì)膽管，引起膽管結(jié)構(gòu)的破壞、硬化、膽汁滯留，實驗室表現(xiàn)膽紅素升高、堿性磷酸酶升高，谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶升高。⑶有些化療藥物引起肝靜脈阻塞，病變部位為肝靜脈末梢血管或小葉中央靜脈，表現(xiàn)為右上腹痛，門脈高壓、腹水等癥狀，主要是化療藥物破壞肝靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損害引起肝靜脈硬化和血栓形成有關(guān)。⑷肝細(xì)胞內(nèi)的脂肪堆積導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞，病理上肝細(xì)胞可見脂肪小泡，?？梢娦∨萜屏?、肝細(xì)胞壞死、和炎癥細(xì)胞浸潤，和藥物造成的肝細(xì)胞線粒體損害有關(guān)，導(dǎo)致脂肪代謝障礙，脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)大量堆積，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，表現(xiàn)血轉(zhuǎn)氨酶升高、肝區(qū)脹痛，伴有惡心、嘔吐、疲勞等不適。

中醫(yī)認(rèn)為【5】腫瘤的病機(jī)在于正氣不足，也就是腫瘤學(xué)說提到的正虛，正氣是發(fā)病跟發(fā)病呈正相關(guān)，“正氣存內(nèi)，邪不可侵”“邪之所湊，其氣必虛”，虛者，是指正氣虛損為矛盾主要方面的一種病理反應(yīng)【6】，邪毒積存于體內(nèi)，與正氣不足正相關(guān)，癌癥患者因虛致病，因病致虛，導(dǎo)致惡性循環(huán)。化療藥物在攻伐體內(nèi)癌毒時，機(jī)體精氣內(nèi)虛，邪毒外侵，入血傷髓，化療藥物為攻邪藥物，熱毒之藥，與余毒相合，可耗氣傷正，損傷臟腑，使先天后天之源枯竭，患者常有氣陰兩虛、氣血不足、肝腎不足等癥狀。化療藥傷人體正氣，引起肝腎兩虛、脾胃虧虛。脾虛則濕毒內(nèi)阻，肝虛則氣滯血瘀。腎虛則精氣不足為本虛。肝功能異常，常為影響脾胃功能導(dǎo)致，脾胃不調(diào)，冷虛熱，不能運(yùn)化而制水谷，不消散，形成脹滿，濕熱存于體內(nèi)，形成脹滿，有虛證也有實癥。強(qiáng)調(diào)脾胃肝腎精氣虧虛的病機(jī)特點。患者出現(xiàn)神疲、面色委黃、倦怠、、納差、膝酸軟等肝腎不足的癥狀。補(bǔ)髓強(qiáng)身組方中，熟地補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓。白芍中的芍總苷有保肝降酶作用，云苓中的茯苓酸具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、防止肝細(xì)胞壞死功效。方中云苓、炙甘草、白術(shù)、人參組成四君子湯，四君子湯健脾，調(diào)節(jié)脾胃功能，當(dāng)歸、川芎、熟地、白芍組成四物湯;兩方聯(lián)用，具有補(bǔ)陽益氣、益氣健脾、補(bǔ)氣補(bǔ)血，增強(qiáng)機(jī)體免疫力之功效。鹿角膠、龜板膠、靈芝溫補(bǔ)肝腎、增加機(jī)體免疫力，扶正抗癌。靈芝對多種因素引起的肝損傷有保護(hù)作用，靈芝能促進(jìn)肝臟對藥物、毒物的代謝。方中黃芪具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力作用，增強(qiáng)T細(xì)胞亞群功能，促進(jìn)腫瘤患者淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化等功效【7】，黃芪皂甙具有抗肝損傷，減輕肝中毒引起的病變。竹茹、藿香具有止嘔之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，組方中人參、黃芪、白術(shù)、茯苓等具有健脾理氣中藥，具有抑制端粒酶活性、免疫調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡并顯著抑制轉(zhuǎn)移的作用，機(jī)制與抑制瘤細(xì)胞MMP-11表達(dá)促進(jìn)瘤細(xì)胞nm-23基因表達(dá)有關(guān)，并提高巨噬細(xì)胞吞噬功能【8-9】。補(bǔ)髓強(qiáng)身組方能夠保護(hù)患者肝功能，改善患者的肝功能、保護(hù)患者的肝功能，提高患者免疫力，具有抗腫瘤作用，提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，降低腫瘤患者副反應(yīng)，起到預(yù)防及治療作用，縮短患者化療住院時間，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為我院帶來社會效益及經(jīng)濟(jì)效益，其遠(yuǎn)期臨床療效值得進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

王哲海.腫瘤化療不良反應(yīng)與對策[M].山東：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2002.143—148.

李潤澤.藥物性肝損害早期診斷和防治[J].中國藥學(xué)雜志，1992，27（5）：295.

楊潔.益腎養(yǎng)肝合劑輔治化療后肝損害臨床研究[J].實用中醫(yī)藥雜志，2010，26（6）：390-391

羅二平，戴云，施敏，等.凱西萊對肺癌化療過程中藥物性肝炎的防治作用[J]，蘇州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2003，23（6）：719～720.

劉集鴻，許岸高.黃參沖劑聯(lián)合化療治療晚期胃癌[J].廣東醫(yī)學(xué)，1999，20（02）：150-151

王笑民.實用中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2014.30-31.

李維民，張玉環(huán).黃芪的免疫研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥雜志，2004，2（5）：267-269

丁安偉，現(xiàn)代中藥臨床手冊[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2000：145-146

劉偉勝，徐凱.腫瘤科專病中醫(yī)臨床診治[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：280-281