海特生物：創(chuàng)新藥與CRO雙引擎驅(qū)動(dòng)

肖麗瓊

蟄伏抗癌藥研發(fā)領(lǐng)域6年的海特生物（300683）即將進(jìn)入收獲期，備受關(guān)注的戰(zhàn)略性新藥研發(fā)項(xiàng)目CPT（重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體），有了關(guān)鍵性進(jìn)展。

繼2月底公開CPT項(xiàng)目Ⅲ期臨床試驗(yàn)的初步揭盲結(jié)果后，6月15日，海特生物公告了臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析的主要數(shù)據(jù)。目前，CPT項(xiàng)目已著手申請(qǐng)NDA（新藥上市許可申請(qǐng)）。一旦獲批，相關(guān)藥品離上市銷售僅一步之遙。

受這一重大利好刺激，今年上半年海特生物股價(jià)最高漲至84.28元，較年初上漲約180%。

另外，海特生物高端原料藥生產(chǎn)基地Ⅰ期項(xiàng)目已落戶湖北荊門。基地建成后，海特生物將能為醫(yī)藥企業(yè)的CRO（新藥產(chǎn)品開發(fā)、臨床前研究及臨床試驗(yàn)、數(shù)據(jù)管理、新藥申請(qǐng)等）環(huán)節(jié)，提供高端原料藥等相關(guān)服務(wù)。

上市后的CPT項(xiàng)目將產(chǎn)生怎樣的商業(yè)價(jià)值？戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新型藥企后，海特生物還有哪些重磅的在研項(xiàng)目？即將邁入而立之年的海特生物，又有何新的戰(zhàn)略布局？這些投資者關(guān)心的問題，本文將一一揭示答案。

6年不間斷“輸血”

海特生物與CPT的故事要從2014年說起。

2014年12月8日，海特生物與北京沙東生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“北京沙東”）股東簽訂《股權(quán)收購協(xié)議書》，約定分次收購北京沙東的全部股權(quán)。北京沙東成立于2001年，是以沙炳東博士為核心的青年科學(xué)家創(chuàng)立的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)。根據(jù)上述協(xié)議，海特生物首批向北京沙東提供不超過6000萬元的資金支持，用于CPT新藥研發(fā)項(xiàng)目及運(yùn)營。

CPT是北京沙東擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向基因工程抗腫瘤國家一類新藥，主要用于骨髓瘤的治療。生物醫(yī)藥行業(yè)的一個(gè)重要特征是盈利周期較長，新藥品種從臨床前研究到上市，一般需要5-10年。而在這個(gè)周期內(nèi)，生物醫(yī)藥企業(yè)往往需要投入大量資金。

CPT的研發(fā)歷經(jīng)10余年，北京沙東為此“燒”掉了不少錢，資金壓力越來越大。海特生物收購其股份前，北京沙東已虧損2100萬元。而在同一時(shí)期，位于武漢的海特生物正處于發(fā)展快車道。

海特生物成立于1992年，2000年改制為股份公司。該公司核心產(chǎn)品注射用鼠神經(jīng)生長因子“金路捷”，于2006年正式上市，是全球首個(gè)獲得政府批準(zhǔn)上市的神經(jīng)損傷類疾病用藥，為國家一類生物制品，主要用于治療神經(jīng)損傷、神經(jīng)修復(fù)等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

依靠金路捷，海特生物一直保持著不錯(cuò)的業(yè)績，并于2017年登陸創(chuàng)業(yè)板。對(duì)于北京沙東來說，海特生物的資金支持不只是及時(shí)雨，更像是“生命泉”。幾年來，正是得益于海特生物不間斷地“輸血”，CPT項(xiàng)目的研發(fā)才得以延續(xù)。

海特生物財(cái)報(bào)顯示，經(jīng)過多次收購，截至2019年底，海特生物持有北京沙東39.605%股份。根據(jù)協(xié)議，在CPT正式上市銷售后，海特生物將控股北京沙東。

投資回報(bào)可觀

作為海特生物大力推進(jìn)的戰(zhàn)略性新藥研發(fā)項(xiàng)目，CPT也是二級(jí)市場關(guān)注的焦點(diǎn)。在互動(dòng)平臺(tái)上，有關(guān)CPT項(xiàng)目的研發(fā)進(jìn)展，一直是投資者們聊得最多的話題。

但是，科學(xué)研究始終包含著巨大不確定性，海特生物董事長陳亞曾公開表示，盡管CPT的臨床進(jìn)展比較順利，但仍不能確保成功，依舊面臨著研發(fā)失敗的重大風(fēng)險(xiǎn)。

不過，今年2月27日，海特生物一紙公告，讓一直關(guān)注該企業(yè)和CPT項(xiàng)目的投資者們興奮不已。公告稱，目前CPT項(xiàng)目的Ⅲ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，經(jīng)過獨(dú)立評(píng)價(jià)委員會(huì)的盲態(tài)療效評(píng)估、盲態(tài)數(shù)據(jù)審核、數(shù)據(jù)庫鎖定等流程后，已完成揭盲和主要數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組優(yōu)于安慰劑組，有效性和安全性符合試驗(yàn)預(yù)期。

海特生物認(rèn)為，完成揭盲的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目一旦上市，將為多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的藥物選擇和用藥手段。

受此消息影響，海特生物自2月28日起連續(xù)漲停，至3月12日收盤，報(bào)84.28元/股，股價(jià)創(chuàng)歷史新高，10個(gè)交易日內(nèi)累計(jì)上漲160.2%，市值達(dá)87.12億元。與此同時(shí)，國內(nèi)多家券商也跟進(jìn)發(fā)布對(duì)海特生物增持的評(píng)級(jí)報(bào)告，認(rèn)為CPT新藥上市后，將為海特生物帶來可觀的商業(yè)價(jià)值。

截至目前，海特生物就CPT項(xiàng)目已向北京沙東投入約1.8億元。那么，CPT究竟能給海特生物帶來怎樣的投資回報(bào)？

CPT為一類新藥，一類新藥通常是指未在國內(nèi)外上市銷售的藥品，是創(chuàng)新藥中的最高級(jí)別。如果把創(chuàng)新藥比作生物醫(yī)藥行業(yè)的金字塔，那么一類新藥就是金字塔的塔尖。

從市場容量來看，CPT針對(duì)的雖是小病種，但卻有著大市場。前文提到，CPT主要用于骨髓瘤尤其是多發(fā)性骨髓瘤（MM）的治療。近年來，我國MM患者的發(fā)病率顯著增加，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年新發(fā)患者約16萬人，其中，中國每年新發(fā)約2-3萬人。曾有調(diào)查機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，到2023年，多發(fā)性骨髓瘤治療的全球市場規(guī)模會(huì)超過200億美元。

在我國，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的研究相比發(fā)達(dá)國家起步較晚。截至2018年底，包括CPT在內(nèi)，共有9款相關(guān)治療藥物的開發(fā)進(jìn)入臨床，CPT為已進(jìn)入臨床Ⅲ期的兩個(gè)品種之一。CPT因研發(fā)進(jìn)展順利，目前仍保持較大領(lǐng)先優(yōu)勢。這意味著，海特生物有望成為先行進(jìn)入該市場的企業(yè)之一，產(chǎn)業(yè)化后有望為公司帶來較高回報(bào)。

一類新藥的回報(bào)能有多高？看一看海特生物的另一款一類新藥金路捷，或能推測出大概。

自2006年上市以來，金路捷為海特生物貢獻(xiàn)了絕大多數(shù)利潤。僅2014-2016年，金路捷的總銷售額就接近20億元。

海特生物表示，從2003年至2011年，CPT已在多個(gè)國家和地區(qū)申請(qǐng)多項(xiàng)專利，這些專利保護(hù)期為20年。其中，一項(xiàng)核心專利已在18個(gè)國家和地區(qū)獲得授權(quán)，專利保護(hù)期限為2003-2023年；另一項(xiàng)核心專利已獲得美國、歐盟、日本、中國香港地區(qū)的發(fā)明專利授權(quán)。該項(xiàng)目的中國內(nèi)地專利申請(qǐng)仍在進(jìn)行中，申請(qǐng)專利保護(hù)期限為2011-2031年。

海特生物還表示，因藥品研發(fā)及臨床試驗(yàn)的所需時(shí)間成本較大，所以在短期內(nèi)不會(huì)有CPT的同類產(chǎn)品上市。

提前布局新專利

對(duì)于生物醫(yī)藥企業(yè)來說，一品獨(dú)大的現(xiàn)象普遍存在。對(duì)金路捷的高度依賴，就曾是海特生物的痛點(diǎn)之一。近年來，為化解對(duì)單一產(chǎn)品過度依賴帶來的風(fēng)險(xiǎn)，尋求可持續(xù)發(fā)展，海特生物一直沒有停止過并購高科技生物企業(yè)的步伐。

2018年3月，海特生物收購珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)海泰生物制藥有限公司，進(jìn)入體外診斷試劑領(lǐng)域。今年4月，該公司生產(chǎn)的新冠病毒檢測試劑盒通過歐盟CE符合性聲明。

2018年10月，海特生物以4.5億元收購天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，涉足心腦血管類、呼吸類、消化類、精神障礙系統(tǒng)類和內(nèi)分泌系統(tǒng)類等多個(gè)領(lǐng)域。目前來看，不管是海泰生物還是天津漢康，都有著不錯(cuò)的業(yè)績。尤其是巨資收購的天津漢康，超額完成了2018、2019年的業(yè)績承諾。

如今，隨著孕育多年的CPT項(xiàng)目即將“結(jié)果”，海特生物也將成功轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新性藥企。不過，一個(gè)新的問題又?jǐn)[在了面前，那就是海特生物的下一個(gè)“CPT”會(huì)是什么？

海特生物的下一個(gè)“爆發(fā)點(diǎn)”或許可以從它的一則公告中尋找線索。7月14日，該公司發(fā)布公告稱，擬定增募資9.75億元，募集資金除用于CPT產(chǎn)業(yè)化和新適應(yīng)癥研究外，還將用于高端原料藥生產(chǎn)基地Ⅰ期項(xiàng)目。

據(jù)介紹，該生產(chǎn)基地已落戶湖北荊門，總投資約10億元。基地建成后，海特生物將能為醫(yī)藥企業(yè)的CMO（原料藥生產(chǎn)、中間體制造、制劑生產(chǎn)以及包裝）、CRO（新藥產(chǎn)品開發(fā)、臨床前研究及臨床試驗(yàn)、數(shù)據(jù)管理、新藥申請(qǐng)等）、CDMO（臨床新藥工藝開發(fā)和制備，以及已上市藥物工藝優(yōu)化和規(guī)模化生產(chǎn)）等環(huán)節(jié)，提供高端原料藥等相關(guān)服務(wù)。而多家市場調(diào)研機(jī)構(gòu)均發(fā)布報(bào)告稱，基于新藥研發(fā)的CMO、CRO、CDMO業(yè)務(wù)，未來一段時(shí)間仍將保持高速增長。