卡維地洛聯(lián)合尼可地爾對冠心病患者心率變異性及血漿N端腦鈉肽前體水平的影響

何阿妮

(山西省西山煤電集團職工總醫(yī)院,山西 太原030053)

冠心病(冠狀動脈粥樣硬化性心臟病)是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病,患者常出現(xiàn)胸痛、心悸、乏力等癥狀,如得不到及時治療,易引發(fā)各種并發(fā)癥,對患者的生命安全造成嚴重影響[1]。臨床常采用藥物治療該病,口服尼可地爾可有效改善患者心絞痛狀況,但長期服藥會產(chǎn)生耐藥性,影響后期治療效果。研究表明,卡維地洛具有降低心率、擴張血管、緩解心肌缺血的作用[2]。本研究旨在探討卡維地洛聯(lián)合尼可地爾對冠心病患者心率變異性及血漿N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月西山煤電集團職工總醫(yī)院收治的150冠心病患者,按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組75例。對照組男42例,女33例;年齡44～73歲,平均(58.61±10.14)歲;病程1～6年,平均(3.73±1.65)年。觀察組男40例,女35例;年齡42～75歲,平均(58.79±10.63)歲;病程1～5年,平均(3.04±1.21)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準 參考《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》中相關(guān)診斷標準[3]。①癥狀：胸部出現(xiàn)發(fā)悶、緊縮、壓迫感,可波及心前區(qū),持續(xù)時間3～5 min,多于飽餐后、負荷增加或天氣變冷時發(fā)作。②體征：發(fā)作時表情焦慮、血壓升高、心率加快、皮膚發(fā)冷或出汗。③超聲檢查：心室壁活動異常,內(nèi)膜中層存在粥樣斑塊或厚度增加。④心電圖檢查：負荷運動過程中心電圖出現(xiàn)≥0.1 mV的ST段壓低。⑤實驗室檢查：全血細胞計數(shù)、血脂、血清肌酐等水平異常。

1.3 納入標準 ①經(jīng)冠狀動脈造影檢查,結(jié)果顯示有1支或多支冠狀動脈狹窄大于50%,且有心電圖缺血證據(jù)患者。②患者近期未接受其他藥物治療。③患者及其家屬均自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①嚴重心律失常、心率減慢及血壓偏低而不能耐受藥物治療者。②嚴重肝、腎功能障礙者。③對本研究藥物過敏者。

2 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療：阿司匹林腸溶片(臨汾寶珠制藥有限公司,國藥準字H14023070,25 mg/片)口服,每次25 mg,每日1次;阿托伐他汀鈣片(興安藥業(yè)有限公司,國藥準字H20193043,10 mg/片)口服,每次10 mg,每日1次。

2.1 對照組 給予尼可地爾片(河北金磚藥業(yè)有限公司,國藥準字 H13023941,5 mg/片)口服,每次5 mg,每日3次。連續(xù)治療3個月。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用卡維地洛片(福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥有限公司,國藥準字H20052427,12.5 mg/片)口服,每次12.5 mg,每日2次。連續(xù)治療3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①心率變異性。用時域法記錄治療前、治療3個月后兩組患者的心率變異性參數(shù)數(shù)值,包括全部竇性心搏RR間期的標準差(SDNN)、全部竇性心搏RR間期平均值的標準差(SDANN)、相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)、兩相鄰竇性心動周期差大于50 ms的次數(shù)占所有竇性心動周期的百分比(PNN50)。②血漿N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。分別于治療前、治療3個月后采集兩組患者空腹外周肘靜脈血5 mL,經(jīng)抗凝處理后,離心10 min,采用NT-proBNP檢測試劑盒進行測定。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以例(%)表示,采用卡方檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.3 結(jié)果

(1)心率變異性參數(shù)比較 治療后,兩組心率變異性參數(shù)數(shù)值均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組冠心病患者治療前后心率變異性參數(shù)比較(±s)

表1 兩組冠心病患者治療前后心率變異性參數(shù)比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 SDNN(ms) SDANN(ms) RMSSD(ms) PNN50(%)觀察組 75 治療前 76.93±11.62 81.66±12.37 16.62±3.20 8.76±3.68治療后 98.64±9.16△▲ 111.49±11.23△▲ 25.03±3.84△▲ 13.77±3.52△▲對照組 75 治療前 76.14±10.49 81.52±12.42 16.75±3.16 8.89±3.73治療后 87.75±12.11△ 95.28±11.31△ 20.91±3.55△ 10.45±3.21△

(2)血漿NT-proBNP水平 治療前,兩組血漿NT-proBNP比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組血漿NT-proBNP水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組冠心病患者治療前后血漿N端腦鈉肽前體水平比較(pg/m L,±s)

表2 兩組冠心病患者治療前后血漿N端腦鈉肽前體水平比較(pg/m L,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 75 611.97±50.18 511.82±45.84△▲對照組 75 612.45±50.63 562.61±49.36△

4 討論

冠心病患者因冠狀動脈粥狀硬化狹窄,引起心肌缺血,導致心肌收縮力下降,左心室舒張、收縮功能不全,從而可誘發(fā)心絞痛或心力衰竭等癥狀。臨床常采用硝酸酯類、β-受體阻滯劑等藥物治療冠心病,主要治療原則為減少心肌耗氧量、改善冠狀動脈缺血及延緩冠狀動脈粥狀硬化,減少心絞痛、急性心肌梗死等不良事件發(fā)生,從而改善患者臨床癥狀,降低死亡率[4]。

本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組心率變異性參數(shù)數(shù)值均高于治療前,且觀察組高于對照組;兩組血漿NT-proBNP水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,表明卡維地洛聯(lián)合尼可地爾可有效改善患者心率變異性,降低血漿NT-proBNP水平。心率變異性是評價自主神經(jīng)功能紊亂的常用指標,當發(fā)生冠狀動脈缺血時,患者心率變異性晝夜節(jié)律減弱,迷走神經(jīng)興奮會導致交感神經(jīng)激活,心率變異性參數(shù)均會升高[5]。NT-proBNP由心室分泌,是反映心功能受損程度的重要指標,當心肌缺血或缺氧、血管收縮或心室容量壓力變化時,會造成心室細胞大量合成并釋放NT-proBNP,從而使血漿中NT-proBNP水平升高。尼可地爾作為一種硝酸酯類化合物,可對細胞內(nèi)鈣離子的游離起到阻滯作用,并增加細胞膜對鉀離子的通透性,從而擴張冠狀動脈血管,增加冠狀動脈血流量,對冠狀動脈痙攣起到抑制作用,達到改善冠狀動脈缺血、減少心絞痛發(fā)作、改善心率變異性的效果[6]。但長期服用尼可地爾,會使患者產(chǎn)生耐藥性,使藥物有效性降低,治療效果下降。卡維地洛作為第3代β-受體阻滯劑,可有效抑制兒茶酚胺的釋放,降低兒茶酚胺水平,保護心肌β受體免受兒茶酚胺的持續(xù)興奮,從而恢復心臟對神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)的正常反應,減少心肌耗氧量,恢復心肌血供,降低交感神經(jīng)張力,維持交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)之間的平衡,從而改善心率變異性,降低NT-proBNP水平。韓忠書[7]研究表明,尼可地爾聯(lián)合卡維地洛可有效改善冠心病心肌缺血癥狀及心電圖情況,改善患者心功能,與本研究部分結(jié)果一致。

綜上所述,卡維地洛聯(lián)合尼可地爾治療冠心病患者,可有效改善患者心率變異性,降低血漿NT-proBNP水平,值得臨床推廣應用。但本研究未對兩種藥物可能產(chǎn)生的不良反應進行驗證,其藥物安全性還有待進一步研究。