阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的臨床研究

許杰 趙萍 張博

【摘 要】 目的：分析阿托伐他汀片治療腦卒中并腦微出血的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇本院神經(jīng)內(nèi)科接收的腦卒中并腦微出血患者共78例作為研究對(duì)象，時(shí)間是2014年1月至2017年12月，因臨床治療方法不同而分組，分組時(shí)用隨機(jī)抽取法，對(duì)照組單純給予常規(guī)治療，研究組則是在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實(shí)施阿托伐他汀鈣片口服治療，對(duì)比兩組的臨床療效、出血病灶改善、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：同對(duì)照組相比，研究組患者的治療有效率要更高，差異明顯，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組的出血病灶比較無(wú)明顯差異（P>0.05），治療后研究組患者的出血病灶較之對(duì)照組更少，比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較并未有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P>0.05）。結(jié)論：在腦卒中并腦微出血疾病治療中加用阿托伐他汀鈣片，可有效減少出血病灶，提高整體治療效果，且不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 腦卒中;腦微出血;阿托伐他汀鈣片;臨床療效

[Abstract] Objective：To analyze the clinical value of atorvastatin tablets in the treatment of stroke and cerebral microbleeds. Methods：A total of 78 patients with stroke and cerebral microbleeds received by our department of neurology were selected as subjects. The time was from January 2014 to December 2017. They were grouped according to different clinical treatment methods.The group was given routine treatment alone， and the study group was treated with oral atorvastatin calcium tablets on the basis of conventional treatment.The clinical efficacy， hemorrhagic lesions， and adverse reactions occurred in the two groups were compared. Results：Compared with the control group， the treatment group was more effective and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the bleeding lesions between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the bleeding in the study group was less than that in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion：The addition of atorvastatin calcium tablets in the treatment of stroke and cerebral microbleeds can effectively reduce the bleeding lesions and improve the overall treatment effect， and will not increase the patient's adverse reactions， which is safe and reliable.

[Key words]Stroke;Cerebral microbleeds;Atorvastatin calcium tablets;Clinical efficacy

腦微出血（Cerebral microbleeds，CMBs）主要因亞臨床終末期微小血管病變致含鐵血黃素沉積而導(dǎo)致，其出血病灶直徑<10mm，以腦卒中患者為該疾病主要發(fā)病人群[1]。在所有缺血性腦卒中患者中，CMBs的發(fā)生率為21%～26%左右，而在出血性腦卒中疾病者中，CMBs的發(fā)生率則占了68%左右，腦淀粉樣病變、血管炎等為其主要致病因素。針對(duì)腦卒中并CMBs疾病相關(guān)治療指南，目前臨床上尚未公認(rèn)介紹，所以要對(duì)合理有效、安全可靠治療方案的制定更加重視。阿托伐他汀鈣片屬于一種HMG-CoA（膽固醇合成限速酶）還原酶抑制劑，具有良好的血管內(nèi)皮保護(hù)、降脂、氧化應(yīng)激反應(yīng)改善、血小板聚集抑制作用[2]，將其應(yīng)用于腦卒中并CMBs治療中的效果明顯，所以本研究在選取到本院接受治療的腦卒中并CMBs患者后，給予其阿托伐他汀鈣片治療，探究對(duì)臨床治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究時(shí)間：2014年1月至2017年12月，所選對(duì)象：本院神經(jīng)內(nèi)科確診后收治的78例腦卒中并CMBs患者，分組方式：隨機(jī)數(shù)字表法，組數(shù)：兩組（39例/組）。對(duì)照組：男性21例、女性18例，年齡59～82歲，平均（70.56±3.84）歲，體質(zhì)量22～27kg/m2，平均（24.57±0.88）kg/m2;研究組：男性患者22例、女性17例，年齡60～83歲，平均（71.54±3.82）歲，體質(zhì)量21～28kg/m2，平均（24.55±1.26）kg/m2。將兩組的基本信息資料作對(duì)比，得出不具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的結(jié)果（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)臨床MRI、CT等檢查確診，患者均符合腦卒中并CMBs疾病診斷標(biāo)準(zhǔn);2）本研究是在征得患者及家屬知情同意后方開(kāi)始實(shí)施。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患有自身免疫系統(tǒng)疾病的患者;2）患有全身急慢性炎癥疾病的患者;3）患有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙疾病的患者[3];4）對(duì)阿托伐他汀藥物有禁忌證的患者。

1.2 治療方法

對(duì)照組：患者用常規(guī)方法進(jìn)行治療。給予患者劑量為5mg的苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224，5mg×7s）口服，1次/d，同時(shí)給予劑量為47.5mg的琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：47.5mg×7s）口服，1次/d，持續(xù)治療6個(gè)月。治療期間囑咐患者作息規(guī)律，保證睡眠質(zhì)量，飲食清淡、營(yíng)養(yǎng)吸收均衡，并告知不可吸煙飲酒。

研究組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予患者阿托伐他汀鈣片口服治療。給予患者劑量為20mg的阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10mg×7片）口服，1次/d，睡前服用，共進(jìn)行為期6個(gè)月的臨床治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組的臨床療效、出血病灶改善、并發(fā)癥發(fā)生情況。

臨床療效判定[4]：1）治愈：患者頭暈頭痛、語(yǔ)言障礙、半身不遂等癥狀完全改善，經(jīng)MRI復(fù)查顯示出血病灶消失，未遺留殘疾;2）顯效：患者相關(guān)癥狀體征明顯改善，MRI復(fù)查顯示，出血病灶數(shù)量明顯減少，病殘等級(jí)1～3級(jí);3）有效：治療后患者癥狀體征有一定改善，出血病灶有所減少;4）無(wú)效：癥狀體征無(wú)改善、出血病灶未減少，部分患者有病情加重跡象?？傊委熡行?（治愈者+顯效者+有效者）/總患病者×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0專(zhuān)用軟件統(tǒng)計(jì)后對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)加以整理，以百分比表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn);以（±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)，數(shù)據(jù)間對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較

研究組與對(duì)照組患者的治療總有效率分別是94.87%、69.23%，明顯研究組要更高，組間數(shù)據(jù)對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。如表1所示。

2.2 兩組的出血病灶比較

治療前，兩組的出血病灶數(shù)量比較，并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的明顯差異（P>0.05）;治療干預(yù)后研究組患者的出血病灶明顯要更少，同對(duì)照組比統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（P<0.05）。詳情見(jiàn)表2。

2.3 兩組的不良反應(yīng)比較

經(jīng)臨床治療后，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.25%，對(duì)照組為7.68%，兩組比較不存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

腦微出血（CMBs）是醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科較常見(jiàn)的一種腦實(shí)質(zhì)亞臨床損害疾病，以微量血滲出為主要臨床特征，發(fā)病后具有隱匿性，很容易被忽略，而對(duì)腦卒中并CMBs患者來(lái)說(shuō)，其繼發(fā)性腦出血疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加，且同卒中后死亡、卒中后抑郁存在著較大關(guān)聯(lián)性。相比單純腦卒中患者，CMBs患者的腦出血發(fā)生可能性要更高，所以臨床上必須對(duì)腦卒中并CMBs的合理有效治療更為重視，以便改善預(yù)后效果，提高整體治療效果。

在臨床上，CMBs屬于腦卒中疾病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，通常認(rèn)為血管粥樣硬化、高血壓、高血脂等疾病同CMBs發(fā)生之間存在密切關(guān)聯(lián)性，因此多使用降脂方法進(jìn)行疾病治療、病情控制。阿托伐他汀鈣片在臨床上屬于一種他汀鈣類(lèi)藥物，是HMG-CoA還原酶抑制劑，在進(jìn)入人體后可對(duì)羥甲戊酸（一種膽固醇合成關(guān)鍵酶）代謝途徑進(jìn)行有效抑制，使膽固醇生成減少、低密度脂蛋白分泌及合成降低，最終起到良好的降脂效果[5]。阿托伐他汀鈣片進(jìn)入人體后能夠使血管內(nèi)皮細(xì)胞NO生成增加、血管柔順性得以強(qiáng)化，具有良好的血管內(nèi)皮功能保護(hù)作用[6]。同時(shí)，用阿托伐他汀鈣片對(duì)腦卒中并CMBs治療，可有效抑制血小板黏附聚集，使血管炎性反應(yīng)明顯降低、促進(jìn)粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，能夠讓血管壁阻力降低，從而對(duì)局部缺血腦組織加以保護(hù)，致拮抗缺血再灌注損傷、自由基損傷程度減輕，一定程度上可減少患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，有效促進(jìn)身體恢復(fù)、改善生存及生活質(zhì)量[7]。根據(jù)本研究結(jié)果顯示，在實(shí)施阿托伐他汀鈣片治療后，腦卒中并CMBs患者的出血病灶數(shù)量較之常規(guī)臨床治療者明顯更少、總治療有效率明顯更高（P<0.05），由此可說(shuō)明使用阿托伐他汀治療可使患者的出血病灶數(shù)量明顯減少，能夠有效降低其腦出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)，提高總體治療質(zhì)量;另有研究結(jié)果顯示，常規(guī)治療組、阿托伐他汀鈣片治療組腦卒中并CMBs患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，并不具有明顯差異性（P>0.05），說(shuō)明阿托伐他汀鈣片在確保治療質(zhì)量同時(shí)還存在良好的用藥安全性，不會(huì)增加毒副作用，治療效果顯著，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

綜上所述，臨床上在對(duì)腦卒中并CMBs患者治療期間，加入阿托伐他汀鈣片口服治療，能夠有效減少出血病灶數(shù)量，提高整體治療效果，可促進(jìn)身體更快恢復(fù)，且不會(huì)增加用藥后的不良反應(yīng)，安全性高。

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