基于中醫(yī)5種模式乳腺癌的中醫(yī)藥治療進(jìn)展

鄧文 楊云姣 羅渝民 吳繼萍

摘要：乳腺癌是一種全身性疾病的惡性腫瘤，西醫(yī)綜合治療為其治療模式?，F(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)乳腺癌西醫(yī)治療方式及特點(diǎn)探索出防護(hù)治療、加載治療、鞏固治療、維持治療、單純中醫(yī)藥治療等5種模式，精準(zhǔn)切入綜合治療各環(huán)節(jié)，在防治毒副反應(yīng)、減輕癥狀、改善患者體能狀態(tài)等方面療效突出。筆者將對(duì)乳腺癌基于“中醫(yī)五種模式”的中醫(yī)藥治療進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為中醫(yī)藥參與乳腺癌綜合治療提供參考。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)五種模式;乳腺癌;治療進(jìn)展

中圖分類號(hào)：A?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：R273?文章編號(hào)：1007-2349（2020）06-0082-04

乳腺癌（Breast Cancer）是因乳腺上皮組織癌變的惡性腫瘤，相比其他女性惡性腫瘤具有罹患率高、侵襲性強(qiáng)但疾病進(jìn)展慢、自然存活時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)[1]。國(guó)家癌癥中心2019年1月發(fā)表《2015年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析》[2]顯示女性惡性腫瘤發(fā)病率首位為乳腺癌，每年發(fā)病數(shù)約為30.4萬(wàn)，因乳腺癌死亡數(shù)達(dá)7萬(wàn)，位于女性腫瘤死亡原因第五位。由此可見(jiàn)中國(guó)乳腺癌防治工作形勢(shì)嚴(yán)峻，如何延長(zhǎng)患者生存期、提高生存質(zhì)量成為急需解決問(wèn)題。乳腺癌西醫(yī)治療主要根據(jù)其病理類型、分子分型、分期、個(gè)體體能狀況進(jìn)行手術(shù)、放化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療等綜合治療[3]，但抗腫瘤治療不良反應(yīng)使不少患者不能耐受治療或恐懼治療而延遲甚至停止治療計(jì)劃，影響療效。中醫(yī)古代文獻(xiàn)記載臨床表現(xiàn)與乳腺癌類似疾病，如“乳石癰”“乳痞”“翻花石榴”“妒乳”“石奶”“奶巖”“乳核”等，其治法主要以扶正攻邪、調(diào)和沖任、疏肝行氣散結(jié)等?，F(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)乳腺癌治療方式探究出以西醫(yī)綜合治療為主導(dǎo)、中醫(yī)藥精準(zhǔn)切入輔助治療的新模式[1]，現(xiàn)將乳腺癌的中醫(yī)5種模式治療進(jìn)展綜述如下。

1?中醫(yī)藥防護(hù)治療

中醫(yī)認(rèn)為乳腺癌放化療、手術(shù)等治療手段常伴人體正氣虧耗，其病機(jī)總以正氣虧虛，余邪留滯，治以扶正為主，配合辨證攻邪治則，以達(dá)“正復(fù)邪去”之效。左軍[4]以健脾利水、養(yǎng)血活血中藥治療乳腺癌術(shù)后上肢水腫，比常規(guī)治療明顯改善了患者腫脹、疼痛、麻木、肩關(guān)節(jié)活動(dòng)等癥狀。常燕等[5]運(yùn)用茵陳蒿湯聯(lián)合異甘草酸鎂注射液在降低乳腺癌術(shù)后化療導(dǎo)致的肝損傷患者谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素水平明顯優(yōu)于單用異甘草酸鎂注射液，具有較好的保肝作用。蔣紅妹[6]在益氣養(yǎng)血扶正祛邪方聯(lián)合化療治療乳腺癌的臨床隨機(jī)觀察試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)中藥能改善化療后患者的疲乏程度。祝利民[7]運(yùn)用溫經(jīng)祛瘀蠲痹方（黃芪30 g，桂枝15 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g，生姜15 g，大棗9 g，紅花9 g，地鱉蟲(chóng)9 g，透骨草30 g）聯(lián)合甲鈷胺治療化療相關(guān)周圍神經(jīng)病變相對(duì)于單純服用甲鈷胺組在改善中醫(yī)癥狀積分、周圍神經(jīng)損傷、周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度具有更好效果。肖敏偉[8]運(yùn)用健脾理氣湯（人參10 g，炒白術(shù)15 g，茯苓15 g，陳皮6 g，姜半夏10 g，砂仁6 g，木香5 g，檳郎10 g，枳實(shí)10 g，烏藥10 g，白蔻6 g，雞內(nèi)金15 g，炒麥芽15 g，甘草3 g等）聯(lián)合常規(guī)止吐藥物在緩解化療所致嘔吐、惡心等消化道反應(yīng)比常規(guī)止吐藥具有更高的療效、安全性，幫助患者順利完成化療計(jì)劃。趙常國(guó)[9]運(yùn)用加味潛陽(yáng)封髓丹治療化療引起口腔潰瘍的臨床觀察試驗(yàn)顯示治療組有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。龍惠東[10]針對(duì)乳腺癌患者化療后早期心肌損傷的臨床觀察中顯示通脈四逆湯可降低應(yīng)用蒽環(huán)類藥物導(dǎo)致的心電圖異常發(fā)生率，改善左心室射血分?jǐn)?shù)，降低心肌損傷生化標(biāo)志物。董妍伶等[11]應(yīng)用CNKI、維普、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行互聯(lián)網(wǎng)交叉檢索2013年1月1日—2016年12月31日中醫(yī)藥治療乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）的Meta分析提出中醫(yī)藥可有效治療乳腺癌化療后骨髓抑制。劉超[12]運(yùn)用沙參麥冬湯加減聯(lián)合穴位敷貼防治氣陰兩傷型放射性肺炎在改善肺功能、減輕患者的臨床癥狀、降低血清炎癥因子表達(dá)療效高于對(duì)照組（P<0.05）。裴俊文等[13]運(yùn)用丹梔逍遙散合二仙湯（牡丹皮9 g，梔子 15 g，柴胡10 g，當(dāng)歸15 g，赤芍15 g，生白術(shù)30 g，茯苓30 g，仙茅15 g，淫羊藿15 g，知母15 g，鹽黃柏15 g）治療乳腺癌內(nèi)分泌治療后類更年期綜合征，治療組口服丹梔逍遙散合二仙湯，對(duì)照組口服谷維素片、維生素B6，接受治療1月后療組有效率高達(dá)90%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組66.67%，而2組治療前后E2、LH、FSH性激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?，F(xiàn)代中醫(yī)辨治施治運(yùn)用中醫(yī)藥防治抗乳腺癌綜合治療相關(guān)不良反應(yīng)，通過(guò)降低不良反應(yīng)、改善患者癥狀、提高生存質(zhì)量，為完成抗腫瘤治療、治療計(jì)劃順利進(jìn)行、提高患者抗癌信心等提供有力保障。

2?中醫(yī)加載治療

歷代醫(yī)家常運(yùn)用攻毒散結(jié)、活血消癥類的中藥治療乳腺癌，現(xiàn)在藥理研究也發(fā)現(xiàn)許多傳統(tǒng)中藥具有促腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制血管新生等效果[14]。不能耐受聯(lián)合化療療法，而可接受單藥化療的中晚期患者，邪盛正虛是其主要病機(jī)，常用攻毒、活血、行氣、散結(jié)類藥物以攻邪，佐少量益氣養(yǎng)血之藥以扶正，以達(dá)祛邪不傷正之效，故中醫(yī)藥聯(lián)合化療同步使用可增強(qiáng)化療效果。陳悅[15]運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合治療晚期三陰性乳腺癌的臨床研究結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合治療在延長(zhǎng)晚期三陰性乳腺癌患者總生存期明顯優(yōu)于單純化療治療，且中醫(yī)藥早期干預(yù)、長(zhǎng)期干預(yù)的患者獲益更多。王海燕等[16]回顧性分析100例采用威麥寧膠囊聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的患者，總緩解率達(dá)80%（P<0.05），并且改善了乏力、納差、自汗等中醫(yī)癥候。陳君君等[17]發(fā)現(xiàn)消癌平注射液可提高線粒體融合蛋白2基因表達(dá)，其聯(lián)合紫杉醇可引起線粒體功能損傷、抑制腫瘤細(xì)胞增殖，可增強(qiáng)紫杉醇抗乳腺癌作用。

3?中醫(yī)鞏固治療

部分患者術(shù)后無(wú)需輔助治療或已完成輔助治療[1]，其病機(jī)主要為癌毒未盡，正氣未復(fù)，中醫(yī)鞏固治療序貫其后，以復(fù)元為主，兼以祛邪，以防癌毒復(fù)盛、正氣更虛致腫瘤復(fù)發(fā)，填補(bǔ)了西醫(yī)治療空窗期，有效改善腫瘤預(yù)后。熊家青等[18]試驗(yàn)證實(shí)黃芪解毒湯可下調(diào)MCF-7細(xì)胞Jag1基因和CyclinD1蛋白表達(dá)，從而降低乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者生存產(chǎn)生積極影響。裴巖巖等[19]體外試驗(yàn)顯示黃芪甲苷達(dá)到一定濃度可抑制人乳腺癌MCF-7細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制可能通過(guò)抗凋亡蛋白與促凋亡蛋白調(diào)控的凋亡信號(hào)通路。劉淑德[20]運(yùn)用黃芪抗癌湯干預(yù)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的臨床觀察試驗(yàn)顯示觀察組治療總有效率為90.24%，高于對(duì)照組的73.17%，并且肺、肝、腦、骨轉(zhuǎn)移等總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。張星等[21]運(yùn)用內(nèi)補(bǔ)黃芪湯（黃芪15 g，人參、赤芍、遠(yuǎn)志、川芎、當(dāng)歸、茯苓、麥冬各10 g，薏苡仁、天花粉各12 g，甘草6 g）聯(lián)合胸腺五肽治療乳腺癌術(shù)后患者，比單用胸腺五肽更有效升高CD4+T細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比例細(xì)胞及IL-2、IL-6等細(xì)胞因子水平，并促進(jìn)Th1/Th2免疫向Th1漂移，有效改善了術(shù)后患者免疫力，并且內(nèi)補(bǔ)黃芪湯益氣活血化瘀作用可改善組織水腫，縮短患者住院時(shí)間。

4?中醫(yī)維持治療

針對(duì)放化療后疾病得到穩(wěn)定患者，中醫(yī)藥以控制腫瘤增長(zhǎng)，延緩疾病進(jìn)展、延長(zhǎng)下一周期放化療時(shí)間[1]，使癌毒與人體處于“病態(tài)平衡”狀態(tài)，延緩疾病發(fā)展及傳變，提高生存率，延長(zhǎng)預(yù)期壽命。白東媛[22]通過(guò)中藥治療HR陰性乳腺癌的回顧性研究顯示中藥可改善患者的中位生存期及中位無(wú)進(jìn)展生存期，中藥治療療程超過(guò)6個(gè)月后可成為改善預(yù)后的因素之一。徐姝麗等[23]運(yùn)用消癌平聯(lián)合希羅達(dá)在晚期乳腺癌維持治療中的臨床研究顯示治療組（消癌平注射液聯(lián)合希羅達(dá)）無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間達(dá)（8.01±1.29）個(gè)月，長(zhǎng)于對(duì)照組（單用希羅達(dá)）的（7.26±1.30）個(gè)月（P<0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。孫學(xué)然等[24]運(yùn)用“調(diào)肝補(bǔ)腎消積分期療法”治療一線化療后疾病穩(wěn)定的晚期乳腺癌有效改善了KPS評(píng)分、中醫(yī)癥候、免疫指標(biāo)，延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期。

5?單純中醫(yī)藥治療

對(duì)于不能耐受、不適合或不接受西醫(yī)綜合治療的晚期乳腺癌患者，單純中藥治療成為西醫(yī)對(duì)癥治療外最佳選擇。已報(bào)道臨床觀察試驗(yàn)顯示單純中醫(yī)藥在控制腫瘤進(jìn)展，緩解患者焦慮，減輕痛苦，提高生活質(zhì)量具有較好療效[25-27]。張理卓[28]運(yùn)用加味陽(yáng)和湯（熟地35 g，狗脊20 g，骨碎補(bǔ)20 g，鹿角膠20 g，川斷15 g，麻黃12 g，肉桂12 g，乳香10 g，沒(méi)藥10 g，炮姜10 g，生甘草10 g，白芥子10 g）聯(lián)合唑來(lái)膦酸相比單用唑來(lái)膦酸更有效改善骨轉(zhuǎn)移灶，提高療效。楊萍[29]運(yùn)用加味補(bǔ)中益氣湯有效提高乳腺癌癌因性疲乏患者睡眠質(zhì)量、身體狀況，且安全性高。胡賢達(dá)等[30]發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草及其活性成分具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫的作用，對(duì)多種腫瘤有抑制作用。

6?小結(jié)

綜上，許多臨床隨機(jī)試驗(yàn)及臨床運(yùn)用證實(shí)中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)治療手段或單純中醫(yī)治療治療乳腺癌有良好療效，使許多患者獲益。中醫(yī)藥輔助治療乳腺癌已逐漸被國(guó)內(nèi)臨床醫(yī)生接受和認(rèn)可，成為綜合治療重要組成部分。中醫(yī)內(nèi)治5種模式以西醫(yī)綜合治療各階段為嵌入點(diǎn)，結(jié)合中醫(yī)辨證施治優(yōu)勢(shì)，構(gòu)成更完整、更準(zhǔn)確的治療模式，對(duì)防治抗腫瘤治療相關(guān)不良反應(yīng)具有積極意義，對(duì)促進(jìn)患者抗腫瘤治療后體質(zhì)恢復(fù)，降低復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，提高生存質(zhì)量等都有重要臨床應(yīng)用與普及意義。但總體來(lái)說(shuō)中醫(yī)藥治療乳腺癌多中心、大樣本臨床隨機(jī)試驗(yàn)少，大多文獻(xiàn)報(bào)道僅為小樣本臨床觀察試驗(yàn)和醫(yī)案?jìng)€(gè)例，同時(shí)因中醫(yī)辨治施治特色目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)癥候和統(tǒng)一療效評(píng)價(jià)。如何探究中藥復(fù)方制劑抗腫瘤作用機(jī)制及通過(guò)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)得出科學(xué)的、真實(shí)的、系統(tǒng)的、可重復(fù)的結(jié)果，為中醫(yī)藥治療惡性腫瘤提供可靠的高等級(jí)強(qiáng)度證據(jù)。這些都是現(xiàn)面臨的挑戰(zhàn)，也是深入研究的必然。

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（收稿日期：2020-03-16）