小劑量阿司匹林腸溶片預(yù)防妊娠期高血壓的療效研究

奚星澍

（張家港市第一人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，江蘇 張家港 215600）

0 引言

妊娠期高血壓是妊娠孕婦特有且常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，主要發(fā)生于妊娠20周后，發(fā)病率約6.0%[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]，妊娠期高血壓主要是由于機(jī)體小動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致高血壓發(fā)生，同時(shí)伴有蛋白尿，嚴(yán)重者可致全身多器官損害或功能衰竭，進(jìn)而危及孕婦及胎兒生命。目前臨床上除針對(duì)確診為妊娠期高血壓的患者積極治療外，如何更好預(yù)防妊娠期高血壓的發(fā)生亦是臨床關(guān)注重點(diǎn)。阿司匹林腸溶片具有血小板聚集的作用，因此對(duì)妊娠孕婦的高凝狀態(tài)有較好的治療作用。本研究即探討小劑量阿司匹林腸溶片對(duì)妊娠期高血壓的預(yù)防效果，為其臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料和方法

1.1 人口學(xué)資料。2018年1月至2019年6月100例產(chǎn)檢發(fā)現(xiàn)的妊娠期高血壓病高危孕婦作為研究對(duì)象，年齡為21-39歲，平均（26.91±4.13）歲；孕周12-20周，平均（16.16±1.13）周，其中初產(chǎn)婦66例，經(jīng)產(chǎn)婦 34例。采用隨機(jī)數(shù)字法平均分為觀察組與對(duì)照組各50例，兩組人口學(xué)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診妊娠同時(shí)伴有以下因素為高危孕婦：年齡≥35歲；既往有妊娠期高血壓史；原發(fā)性高血壓病史；慢性高血壓；慢性腎炎；初次產(chǎn)檢BMI≥35 kg/m2、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫系統(tǒng)疾病等；②單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全、不能耐受阿司匹林腸溶片副作用、出血傾向、精神障礙或認(rèn)知障礙等。

1.2 研究方法。采用隨機(jī)數(shù)字法平均分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組給予常規(guī)孕期檢查及治療：定期產(chǎn)檢，加強(qiáng)孕期健康教育；指導(dǎo)孕婦進(jìn)行合理飲食和休息，減少動(dòng)物脂肪及過(guò)量鹽的攝入，避免體重增加或減輕過(guò)度，同時(shí)建議孕婦左側(cè)臥位以增加胎盤絨毛的血供，此外建議孕婦根據(jù)自身情況補(bǔ)充鈣攝入量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上從孕12周開(kāi)始給予小劑量阿司匹林腸溶片治療（50 mg，1次/日，廠家：江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026317），直至孕28周。

1.3 觀察指標(biāo)。比較兩組孕婦不良妊娠結(jié)局：子癇前期、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、新生兒窒息及產(chǎn)后出血；以及治療前后對(duì)血漿妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）及胎盤生長(zhǎng)因子（PIGF）的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件包處理。采用（）表示正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；采用百分?jǐn)?shù)表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.0為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組孕婦妊娠不良結(jié)局比較。觀察組子癇前期、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、新生兒窒息及產(chǎn)后出血比例明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組孕婦妊娠不良結(jié)局比較[n（%）]

2.2 2組孕婦治療前后PAPP-A比較。組內(nèi)比較：治療后觀察組PAPP-A水平明顯高于治療前，PIGF水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后對(duì)照組PAPP-A、PIGF水平與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間比較：2組患者治療前PAPP-A、PIGF水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組PAPP-A水平明顯高于對(duì)照組，PIGF水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組孕婦治療前后PAPP-A比較（）

表2 2組孕婦治療前后PAPP-A比較（）

分組 例數(shù) PAPP-A (MU/L) P PIGF(pg/ mL) P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 480.87±91.66 585.66±88.05 ＜0.05 33.47±14.51 21.66±13.45 ＜0.05對(duì)照組 50 492.03±71.43 479.38±81.11 ＞0.05 34.58±15.47 30.67±14.31 ＞0.05 t-0.598 2.987 - 0.984 2.879 -P-0.267 0.009 - 0.112 0.008 -

3 討論

臨床上妊娠期高血壓是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的常見(jiàn)疾病之一，且會(huì)增加孕婦產(chǎn)后發(fā)生高血壓、心臟及腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。目前健康教育是妊娠期高血壓病治療及預(yù)防的基石，但由于多種因素的影響，仍有部分孕婦發(fā)展為妊娠期高血壓，甚至出現(xiàn)重度子癇前期及子癇的發(fā)生，因此臨床上為更好的預(yù)防妊娠期高血壓的發(fā)生，根據(jù)妊娠期高血壓發(fā)生的機(jī)制使用藥物預(yù)防亦被廣泛認(rèn)可。

目前認(rèn)為妊娠期高血壓的病理基礎(chǔ)是全身小動(dòng)脈發(fā)送痙攣導(dǎo)致[3]，而病因尚未明確，但多個(gè)學(xué)說(shuō)，比如凝血-纖溶系統(tǒng)障礙、子宮-胎盤缺血、免疫因素等均提示妊娠期高血壓的發(fā)生與血液循環(huán)障礙相關(guān)。本研究分析小劑量阿司匹林腸溶片對(duì)妊娠期高血壓高危孕婦的預(yù)防效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組子癇前期、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、新生兒窒息及產(chǎn)后出血比例明顯低于對(duì)照組。阿司匹林腸溶片是一種抗血小板聚集藥物，具有抗血栓、抑制血小板聚集的作用，可以防止血栓形成；此外阿司匹林腸溶片可以抑制前列腺合成酶生成，進(jìn)而降低血栓素，促進(jìn)血液循環(huán)[4]。因此應(yīng)用小劑量阿司匹林腸溶片可以促進(jìn)妊娠期高血壓高危孕婦血液循環(huán)，降低妊娠期高血壓及其不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

PAPP-A由胎盤和蛻膜生成，影響胎盤發(fā)育和功能[5]。PIGF由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，并可在絨毛間質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，因此可以建立胎兒胎盤的血管網(wǎng)。由于PIGF與胎盤供氧相關(guān)，因此正常妊娠時(shí)PIGF隨孕周增加而增加，而妊娠期高血壓時(shí)PIGF顯著下降[6]。本研究比較2組孕婦治療前后PAPP-A、PIGF水平發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組PAPP-A水平明顯高于治療前，PIGF水平明顯低于治療前；治療后觀察組PAPP-A水平明顯高于對(duì)照組，PIGF水平明顯低于對(duì)照組?？梢?jiàn)應(yīng)用小劑量阿司匹林腸溶片明顯升高了PAPP-A水平、降低了PIGF水平，因此可以降低妊娠期高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且可能對(duì)妊娠期高血壓有一定的治療作用。

綜上所述，本研究顯示，小劑量阿司匹林腸溶片預(yù)防妊娠期高血壓有較好的臨床療效，有效改善妊娠結(jié)局，降低妊娠期高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。