不同劑量阿托伐他汀治療代謝綜合征患者的效果

張俊婷

天津市胸科醫(yī)院藥劑科 (天津 300051)

代謝綜合征是一類以胰島素抵抗為特征的多種代謝異常疾病的統(tǒng)稱。近年來，隨著生活水平的提高和老齡化進(jìn)程的加快，我國(guó)代謝綜合征患者人數(shù)正呈現(xiàn)迅速升高的趨勢(shì)[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致患者死亡和殘疾的主要原因。有研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率是同齡健康人群的2～6倍[2]。據(jù)報(bào)道，他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣斑塊有阻止和逆轉(zhuǎn)的效果，但劑量過大可能會(huì)引發(fā)肝功能改變等不良反應(yīng)[3]。本研究主要探討不同劑量阿托伐他汀治療代謝綜合征患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5—8月我院收治的129例代謝綜合征患者作為研究對(duì)象，其中男74例，女55例；年齡38～72歲；病程2～19年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為低劑量組、中劑量組及高劑量組，每組43例。低劑量組男25例，女18例；平均年齡(60.8±7.2)歲；平均病程(5.1±2.2)年；平均體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)(26.5±3.2)kg/m2。中劑量組男23例，女20例；平均年齡(58.5±8.0)歲；平均病程(4.8±2.4)年；平均BMI(28.3±2.4)kg/m2。高劑量組男26例，女17例；平均年齡(58.9±6.5)歲；平均病程(5.4±1.8)年；平均BMI(28.0±2.9)kg/m2。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在急性并發(fā)癥和炎癥反應(yīng)的患者；近期有他汀類藥物服用史的患者；合并惡性腫瘤患者及其他影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病的患者；無法堅(jiān)持配合治療的患者。

1.2 方法

患者入院后均接受常規(guī)藥物治療，包括降壓、調(diào)節(jié)血糖、溶栓和抗凝治療，同時(shí)輔以行為干預(yù)。所有患者均給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg，商品名立普妥)，低、中、高劑量組劑量分別為5、10、20 mg/d，于睡前服用，療程均為48周。定期采用多普勒超聲對(duì)患者雙側(cè)頸動(dòng)脈進(jìn)行測(cè)量：在測(cè)量時(shí)患者取仰臥位，并于休息15 min后進(jìn)行測(cè)量，測(cè)量點(diǎn)包括頸總動(dòng)脈分叉近心端10、20、30 mm處，測(cè)量頸總動(dòng)脈前壁和后壁的內(nèi)膜-中層厚度(intima-media thickness, IMT)[4]。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

比較3組治療前、治療24周、治療48周血脂、血清炎性因子、血管內(nèi)皮功能及IMT等指標(biāo)變化。血脂指標(biāo)包括總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)及高密度脂蛋白(high-density lipoprotein HDL)。血清炎性因子包括超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive c-reactive protein, hs-CRP)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)。頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)包括頸動(dòng)脈內(nèi)徑(6～7.5 mm)、斑塊Course積分(即不考慮各個(gè)斑塊的長(zhǎng)度，而將各個(gè)孤立性斑塊的最大厚度(mm)相加，得到兩側(cè)頸動(dòng)脈斑塊積分之和即為其斑塊總積分)、IMT指數(shù)(<1.0 mm為正常，1.0～1.2mm為內(nèi)膜增厚，>1.2 mm為斑塊形成)、擴(kuò)張性和順應(yīng)性指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂指標(biāo)及血清炎性因子變化情況比較

治療后，兩組血脂指標(biāo)均有所改善，在治療48周后，高劑量組TC、TG和LDL水平與其他兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組hs-CRP水平隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)均顯著降低，其中高劑量組最顯著(P<0.05)，TNF-α含量也略有降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組血脂和血清炎性因子變化情況比較

2.2 兩組頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)比較

治療24周后，3組頸動(dòng)脈內(nèi)徑降低，48周后高劑量組顯著短于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高劑量組斑塊Course積分和IMT指數(shù)最低，而擴(kuò)張性和順應(yīng)性指數(shù)則最高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)比較

2.3 安全性評(píng)價(jià)

3組在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均未發(fā)生明顯變化。

3 討論

隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，大血管硬化病變的診斷、檢測(cè)已成為預(yù)測(cè)冠脈粥樣病變、腦梗死的重要依據(jù)。血管壁的結(jié)構(gòu)、功能改變也是造成心腦血管急性事件發(fā)生的主要原因[5]。頸動(dòng)脈是維持腦部供血的重要血管，其結(jié)構(gòu)和功能的改變同時(shí)也可作為全身大血管動(dòng)脈粥樣硬化的體現(xiàn)[6]。目前，影像學(xué)檢查可反映頸動(dòng)脈動(dòng)脈斑塊的形態(tài)和位置，且能夠?qū)?dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行控制或逆轉(zhuǎn)，已成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。

急性腦梗死患者給予阿托伐他汀治療，可明顯降低LDL和頸動(dòng)脈IMT，這可能與他汀類藥物縮小斑塊中脂質(zhì)核心、穩(wěn)定斑塊有關(guān)[7]。他汀類藥物在調(diào)節(jié)血脂的同時(shí)，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮降低內(nèi)膜厚度、穩(wěn)定斑塊的效果，且其效果可能與劑量呈正相關(guān)[8]。有研究指出，給予急性腦梗死患者小劑量他汀類藥物治療，發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平呈下降趨勢(shì)，考慮到他汀類藥物可能會(huì)對(duì)肝臟造成損傷，其僅選擇5 mg/d作為研究劑量[9]。但國(guó)內(nèi)也有報(bào)道稱，給予10 mg和20 mg他汀類藥物對(duì)代謝綜合征患者的肝功能并無影響[9]。

本研究結(jié)果顯示，在治療24周和48周后血脂均明顯改善，其中以高劑量組改善最為明顯，更為重要的是，隨著阿托伐他汀劑量的不斷增加和治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者h(yuǎn)s-CRP水平降低顯著；影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，患者的頸動(dòng)脈內(nèi)徑顯著縮短，同時(shí)頸動(dòng)脈斑塊Course積分和IMT指數(shù)降低，而擴(kuò)張性和順應(yīng)性指數(shù)則顯著升高。頸動(dòng)脈IMT改變、擴(kuò)張性和順應(yīng)性及頸動(dòng)脈內(nèi)徑的改變已成為評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能的重要指標(biāo)[10]。動(dòng)脈粥樣斑塊形成的影響因素較多，目前認(rèn)為炎癥反應(yīng)和血脂沉積發(fā)揮著決定性的作用，代謝綜合征患者體內(nèi)血脂代謝紊亂，在炎性因子的作用下血管內(nèi)膜破損，斑塊沉積、附著，管壁增厚，彈性下降。阿托伐他汀不僅具有調(diào)節(jié)血脂的作用，而且可發(fā)揮加速炎性因子分解、改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能，抑制血栓形成[11]。本研究結(jié)果還顯示，10 mg和20 mg劑量均對(duì)頸動(dòng)脈斑塊具有較好的穩(wěn)定和縮減效果，且以20 mg效果最為顯著，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，這與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道結(jié)果相近。我們認(rèn)為，可適當(dāng)增加阿托伐他汀的劑量，但同時(shí)應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

綜上所述，阿托伐他汀可顯著改善患者血脂水平，并對(duì)穩(wěn)定和縮減斑塊、改善頸動(dòng)脈功能有顯著效果，且以20 mg/d效果最為顯著。