口服胃腸超聲檢查聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)記物對(duì)中老年胃癌的診斷價(jià)值

彭 詠 謝永林 周 芳

廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院超聲科，廣東廣州 510800

胃癌是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，早發(fā)現(xiàn)早治療是提高其預(yù)后的關(guān)鍵，目前臨床上以胃鏡活檢作為胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但中老年患者對(duì)此項(xiàng)檢查耐受性較低，所以需要尋找一種簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)且診斷率高的檢查辦法[1-2]。近年來(lái)超聲技術(shù)因具有無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、重復(fù)性高等優(yōu)勢(shì)在臨床廣泛使用，但常規(guī)超聲鋇餐造影因胃內(nèi)氣體及內(nèi)容物的影響而導(dǎo)致診斷能力受限[3]。既往研究表明血清腫瘤標(biāo)記物（tumor markers，TM）對(duì)胃癌的早期診斷、病理分期以及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有重要價(jià)值，但單一的TM為非特異性腫瘤抗原，在敏感度和特異度方面有一定局限性[4-5]。本研究于2018年9月～2019年12月采用口服胃腸超聲聯(lián)合TM對(duì)早期胃癌進(jìn)行診斷，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年9月～2019年12月97例疑似中老年胃癌患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胃潰瘍經(jīng)嚴(yán)格內(nèi)科治療仍無(wú)好轉(zhuǎn)者；（2）上腹不適或疼痛，無(wú)明顯節(jié)律并伴有明顯食欲下降及消瘦者；（3）既往有慢性萎縮性胃炎或不典型增生，近期癥狀加重者；（4）大便潛血陽(yáng)性持續(xù)兩周以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他部位癌癥者；（2）有嚴(yán)重心、腦、肝、腎功能不全者；（3）有骨髓造血系統(tǒng)疾病者；（4）不愿加入本研究且不合作者。97例患者中，男52例，女45例，年齡45～80歲，平均（59.3±6.7）歲。

1.2 方法

1.2.1 口服胃腸超聲檢測(cè)方法 患者檢查前禁食水8h，第二天上午行超聲檢查（超聲檢查儀器采用ALOKa ARIETT A60彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率3.5～12.0MHz）。檢查過(guò)程中患者平臥，上腹部先行常規(guī)超聲檢查，然后口服造影劑（杭州胡慶余堂醫(yī)藥技術(shù)有限公司生產(chǎn)的心璋牌胃腸超聲造影劑），即取1包倒入500mL左右開(kāi)水?dāng)嚢杈鶆虺屎隣?，冷卻后口服，再行超聲檢查，根據(jù)需要患者取仰臥位、左右側(cè)臥位、坐位，移動(dòng)探頭檢測(cè)胃賁門(mén)、胃體、胃底、胃竇、幽門(mén)、十二指腸等部位，待發(fā)現(xiàn)腫塊時(shí)，觀察其位置、大小、浸潤(rùn)程度、腹腔臟器以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況。

1.2.2 血清TM檢測(cè)方法 所有患者于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血4mL，以4000轉(zhuǎn)/min離心5min，分離血清以-20℃保存，待檢。對(duì)血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖原抗原 72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）、糖 原 抗 原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）的檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，測(cè)定儀器為羅氏公司全自動(dòng)分析儀。CEA、CA72-4、CA19-9的參考范圍分別為0～5U/mL、0～10ng/mL、0～37U/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

分析所有患者超聲檢測(cè)結(jié)果及超聲特征，記錄所有患者血清TM：CEA、CA72-4、CA19-9檢測(cè)值。三種TM的臨界值[6]：當(dāng)CEA＞5U/mL則為陽(yáng)性，當(dāng)CA72-4＞10ng/mL則為陽(yáng)性，當(dāng)CA19-9＞37U/mL則為陽(yáng)性。胃癌超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：病灶多為低回聲，病灶處胃壁有增厚、隆起、連續(xù)性中斷等臨床表現(xiàn)，面積較大者可探及血流信號(hào)。在聯(lián)合檢測(cè)中，滿(mǎn)足上述胃癌超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)以及血清腫瘤標(biāo)記物任意一項(xiàng)指標(biāo)即判斷為陽(yáng)性。對(duì)兩種不同檢測(cè)方式胃癌患者陽(yáng)性檢出率進(jìn)行比較，并比較兩種檢測(cè)方式的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用配對(duì)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 口服超聲和血清TM診斷結(jié)果與病理結(jié)果比較

97例疑似患者中經(jīng)病理證實(shí)86例為胃癌患者，以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，口服超聲、血清CEA、CA72-4、CA19-9、超聲聯(lián)合血清檢出胃癌例數(shù)分別為 72、53、56、61、81 例，對(duì)應(yīng)檢出率分別為 83.72%、61.63%、65.11%、70.93%、94.19%?？诜暋⒀錍EA、血清CA72-4、血清CA19-9單一診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；口服超聲、血清CEA、血清CA72-4、血清CA19-9聯(lián)合診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1～5。

表1 口服超聲與病理檢查結(jié)果比較

2.2 不同檢測(cè)方式對(duì)胃癌診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性比較

聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌靈敏度與準(zhǔn)確度分別為94.19%、93.81%，明顯高于口服超聲、CEA、CA72-4、CA19-9單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表2 血清CEA與病理檢查結(jié)果比較

表3 血清CA72-4與病理檢查結(jié)果比較

表4 血清CA19-9與病理檢查結(jié)果比較

表5 口服超聲聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)記物與病理檢查結(jié)果比較

表6 不同檢測(cè)方式胃癌靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性比較[%（n/n）]

3 討論

胃癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤，形成是受到多種因素影響，臨床上目前對(duì)胃癌的治療仍以手術(shù)切除為主，能早期發(fā)現(xiàn)胃部癌性病變是手術(shù)能否成功的關(guān)鍵。中老年人胃癌發(fā)病較為隱匿，75%左右的胃癌患者早期癥狀不明顯，當(dāng)出現(xiàn)黑便、幽門(mén)梗阻等表現(xiàn)再去醫(yī)院檢查已到晚期[8]。目前臨床上診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)是胃鏡活檢，確診率高達(dá)98%以上，它能在直視下對(duì)胃黏膜的病變組織進(jìn)行活檢，但在觀察浸潤(rùn)深度存在一定的局限性，老年人本身依從性低，且胃鏡活檢必定是一項(xiàng)有創(chuàng)檢查，患者存在排斥心理[9]。由于胃本身屬于空腔臟器，胃內(nèi)所含氣體和內(nèi)容物會(huì)對(duì)超聲檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響。目前臨床上通過(guò)口服超聲造影劑充盈胃腔后進(jìn)行超聲顯影，目的是為了吸附胃內(nèi)黏液和驅(qū)散氣體，以減少超聲偽像，從而更清晰的觀察胃壁結(jié)構(gòu)，這種單一檢測(cè)在靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性上都不高[10]。為提高胃癌的診出率，目前臨床上通過(guò)血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)的方式提升檢驗(yàn)的診斷價(jià)值，血清腫瘤標(biāo)記物是腫瘤細(xì)胞合成的特異性蛋白，通過(guò)對(duì)其檢測(cè)能了解腫瘤生長(zhǎng)情況、病情評(píng)估以及預(yù)后判斷等[11]。

在本研究中，口服超聲檢出胃癌患者72例。正常的胃壁結(jié)構(gòu)具有黏膜層、黏膜下層、肌層、漿膜層，在超聲圖像上表現(xiàn)為低高低高的回聲改變，且層次均勻、結(jié)構(gòu)連續(xù)，根據(jù)腫瘤的起源和生長(zhǎng)方式的不同，超聲能顯示病灶的大小、位置以及胃壁層次的變化[12]。胃部癌變起源于黏膜層，當(dāng)癌變?cè)斐绅つp傷時(shí)，胃壁結(jié)構(gòu)遭到破壞，口服造影劑顯像出現(xiàn)凹陷征，且形態(tài)不規(guī)則，多向腔內(nèi)生長(zhǎng)，顯示小結(jié)節(jié)回聲，邊緣隆起且不勻稱(chēng)，癌性病變導(dǎo)致胃壁增厚隆起，且增厚≥15mm對(duì)診斷胃癌更有意義[13]。本研究通過(guò)口服超聲檢出72例胃癌患者的造影聲像就符合此標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)病變?cè)斐晌副诰窒扌曰驈V泛性隆起時(shí)形成腫塊狀，引起胃腔狹窄，口服超聲顯影呈窄帶狀回聲，此外胃竇部腫瘤引起幽門(mén)梗阻，導(dǎo)致顯影劑通過(guò)不暢，出現(xiàn)滯留[14]。目前診斷胃癌的血清腫瘤標(biāo)記物包括CEA、CA72-4、CA19-9等。CA72-4最高提取于乳腺癌的肝轉(zhuǎn)移中，其表面存在多個(gè)抗原靶點(diǎn)，故作為非特異性檢測(cè)指標(biāo)之一，該指標(biāo)在健康者體內(nèi)含量很少，而在部分卵巢腫瘤和胃腸腫瘤的患者體內(nèi)含量升高[15]。當(dāng)胃部出現(xiàn)惡性腫瘤時(shí)患者血清中CA72-4水平明顯升高，當(dāng)體內(nèi)血清CA72-4＞10ng/mL診斷為陽(yáng)性，本研究同病理檢測(cè)對(duì)比，檢測(cè)出胃癌患者56例。CEA是一種蛋白抗原，主要見(jiàn)于胚胎黏膜上皮細(xì)胞和結(jié)腸惡性腫瘤中，該指標(biāo)屬于非特異性腫瘤標(biāo)記物，該指標(biāo)在妊娠前半年升高，出生后含量逐漸下降，正常成人機(jī)體含量極少，濃度＜3.5ng/mL，而胃癌、胰腺癌患者體內(nèi)水平明顯升高，主要是由于其反流進(jìn)入淋巴或血液所致[16]。CEA＞5U/mL診斷為陽(yáng)性通過(guò)病理對(duì)比，此次研究CEA檢出53例胃癌患者。CA19-9起源于腺癌，因其從胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，故外周血顯示其水平升高，主要見(jiàn)于胰腺、胃等上皮細(xì)胞中，臨床上主要用于消化道腫瘤的鑒別診斷[17]。當(dāng)CA19-9＞37U/mL則診斷為陽(yáng)性，本研究通過(guò)對(duì)CA19-9的測(cè)定和病理比較，檢出胃癌患者61例。迄今為止在臨床上尚未發(fā)現(xiàn)任何一種血清腫瘤標(biāo)記物有較高的陽(yáng)性診斷率，因?yàn)橥ㄟ^(guò)聯(lián)合檢測(cè)能提高胃癌患者的陽(yáng)性診斷率。而在上述研究中也證實(shí)了這一點(diǎn)，口服胃腸超聲和血清腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合檢測(cè)在診斷胃癌方面和病理對(duì)比共檢出81例陽(yáng)性患者，占病理檢出率的94.19%，故聯(lián)合診斷是作為檢測(cè)胃癌的有效手段。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA72-4、CA19-9和胃癌存在一定的關(guān)系，其聯(lián)合口服超聲對(duì)胃癌的診斷具有更高的靈敏度和特異度，且陽(yáng)性診斷率更高，這將為胃癌的早期診出提供可靠的參考依據(jù)，降低臨床漏診與誤診率，從而有利于胃癌的早期治療，改善胃癌患者的預(yù)后生存情況。