176例中藥注射劑不良反應(yīng)報告分析

殷開芹

山東省沂南縣人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東沂南 276300

中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入體內(nèi)使用的滅菌制劑[1]。與傳統(tǒng)中藥劑型相比，中藥注射劑具有療效確切、生物利用度高以及作用迅速等優(yōu)點[2]。隨著臨床應(yīng)用的日益廣泛，有關(guān)中藥注射劑不良反應(yīng)（ADR）的報道也隨之增多，其安全性問題日益受到公眾的關(guān)注[3]，為更好地促進(jìn)中藥注射劑臨床合理應(yīng)用，保障患者用藥安全，現(xiàn)對我院上報的176例中藥注射劑不良反應(yīng)報告進(jìn)行回顧性分析，旨在探討該類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律和特點，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月～2019年12月上報到國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的中藥注射劑ADR報告，共176例。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，利用Excel表格，對176例中藥注射劑ADR報告中患者的年齡、性別、ADR發(fā)生時間、用藥種類等信息進(jìn)行統(tǒng)計分析，按WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集，對ADR臨床表現(xiàn)和累及的系統(tǒng)器官進(jìn)行歸類，依據(jù)國家ADR監(jiān)測中心的評價標(biāo)準(zhǔn)對ADR進(jìn)行分級和關(guān)聯(lián)性評價。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

發(fā)生中藥注射劑ADR的176例患者中，男86例，占48.86%；女90例，占51.14%，男女比例1∶1.05；患者年齡2歲3個月～85歲，不同年齡段患者均可發(fā)生ADR，其中以60歲以上的老年人ADR發(fā)生率最高，見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

2.2 ADR發(fā)生的時間分布

在176例中藥注射劑致ADR報告中，最快者在給藥后5min內(nèi)發(fā)生ADR，最慢者在給藥3d后發(fā)生；多數(shù)集中在用藥 30 min內(nèi)，占56.82%，51例未具體說明ADR發(fā)生時間。ADR發(fā)生時間分布情況見表2。

2.3 引發(fā)ADR的藥品種類

在176份ADR報告中，引發(fā)ADR的藥品涉及5個類別22個品種，其中活血類注射劑引起的不良反應(yīng)最多，占49.43%；其次是清熱類注射劑，占27.27%。見表3。

表2 ADR發(fā)生時間分布

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

176 例ADR主要累及皮膚及其附件（占40.34%），其次是全身性損害。見表4。

2.5 ADR分級及關(guān)聯(lián)性評價

根據(jù)國家ADR監(jiān)測中心的評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行ADR關(guān)聯(lián)性評價。結(jié)果176例ADR中評價為肯定的有6例，很可能的有134例，可能的有36例；ADR的分級根據(jù)評價標(biāo)準(zhǔn)分為一般的、新的一般的、嚴(yán)重的、新的嚴(yán)重的，ADR分級及關(guān)聯(lián)性評價見表5。

3 討論

3.1 ADR與性別、年齡的關(guān)系

由表1可知，發(fā)生ADR的男女比例為1∶1.05，男女比例幾乎無差異。從年齡分布看，不良反應(yīng)可發(fā)生在任何年齡段，以60歲以上的老年人ADR發(fā)生率最高，占39.20%，表明老年人是中藥注射劑ADR的易發(fā)人群，究其原因，一方面由于老年人肝腎功能減退，藥物代謝和排泄的速度降低，對藥物的敏感性增強(qiáng)[4]；另一方面老年人基礎(chǔ)疾病較多，用藥品種多，用藥時間較長，容易出現(xiàn)藥物相互作用和蓄積而引發(fā)ADR[5-6]，老年人用藥要慎重，用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問用藥史及藥物過敏史，加強(qiáng)用藥期間的監(jiān)護(hù)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)要積極救治。

表3 引起ADR的藥品種類

表4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表5 ADR分級及關(guān)聯(lián)性評價

3.2 ADR發(fā)生的時間分布

176 例中藥注射劑致ADR報告中，不良反應(yīng)發(fā)生時間分布較廣，以30min內(nèi)發(fā)生ADR的構(gòu)成比最高，占56.82%，其中有19.89%的ADR于10min內(nèi)發(fā)生，屬速發(fā)型不良反應(yīng)，這是由于該類藥物多數(shù)通過靜脈滴注方式直接進(jìn)入血液循環(huán)，血藥濃度迅速上升，從而導(dǎo)致ADR短時間內(nèi)發(fā)生[7]。因此在使用中藥注射劑時，開始一段時間應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的用藥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，及時采取相應(yīng)治療措施，盡量減少ADR給患者帶來的傷害。

3.3 中藥注射劑種類與ADR的關(guān)系

由表3可知，活血類注射劑引起的不良反應(yīng)最多，涉及10個品種，共87例次，占49.43%，活血類注射劑具有活血化瘀、通脈疏絡(luò)的功效，臨床上主要用于冠心病、腦栓塞、腦血管痙攣、中風(fēng)偏癱等心腦血管疾病及腰椎間盤突出癥、頸椎病等一些慢性勞損性疾病[8]。由于該類藥物在臨床上應(yīng)用廣泛，加之出現(xiàn)心腦血管疾病的患者年齡一般都比較大，肝腎功能低下，合并用藥的情況較多，所以用藥后容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。另外中藥注射劑所含成分復(fù)雜，多為蛋白質(zhì)、多糖、多肽等大分子物質(zhì)，制備過程中雖經(jīng)過一定純化，但仍可能含有未除盡的雜質(zhì)，這些物質(zhì)進(jìn)入人體后容易引起過敏反應(yīng)[9-10]。再加上中藥注射劑缺乏嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不同廠家制備工藝存在差異，質(zhì)量難以控制，增加了ADR發(fā)生率[11-12]。

3.4 ADR的臨床表現(xiàn)

中藥注射劑 ADR具有多發(fā)性和普遍性，累及的器官系統(tǒng)多，但較為集中，主要以皮膚及其附件損害為主，占40.34%，其次是全身性損害。發(fā)生在皮膚及其附件的ADR主要表現(xiàn)為皮疹、紅斑、皮膚瘙癢、皮膚干燥等，主要由發(fā)生在皮膚部位的變態(tài)反應(yīng)所致，程度一般較輕微，停藥后大多能自行恢復(fù)或癥狀減輕，這類ADR發(fā)生較多的原因可能是其較易觀察和診斷，且易與其他疾病的癥狀相區(qū)分，故上報率較高[13]。全身性損害主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、抽搐、過敏樣反應(yīng)等，這類ADR一旦發(fā)生易造成較嚴(yán)重的后果，給患者造成較大傷害[14]，所以醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切監(jiān)測患者用藥后反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。

綜上所述，中藥注射劑ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，臨床上使用中藥注射劑時，應(yīng)嚴(yán)格按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》和藥品說明書，根據(jù)患者具體情況，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、功能主治、用法用量及療程，做到辨證施治，掌握正確的劑量，盡量單獨(dú)使用，避免聯(lián)合用藥[15]。重點加強(qiáng)老年人用藥監(jiān)測，用藥前詳細(xì)詢問患者的過敏史和用藥史，密切觀察患者用藥開始一段時間的反應(yīng)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)要及時處理，以減輕藥物不良反應(yīng)對患者的傷害，從而最大限度地保障患者用藥安全。