氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療老年COPD伴抑郁焦慮患者療效及對血清炎癥因子和生活質量的影響

鄧日強 楊印樓 侯紅梅 鄭東英

(粵北人民醫(yī)院呼吸內科，廣東 韶關 512026)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由多種因素造成的呼吸系統(tǒng)疾病，其以不可逆的慢性氣流受限為主要特征，是老年人群的常見病和多發(fā)病，且死亡率較高，被列為全球死亡原因的第四位〔1，2〕。隨著人口老齡化和環(huán)境污染的加劇，COPD患病率也逐年升高，該病病程長、易反復發(fā)作、治療過程長、治療費用昂貴，給患者身心健康帶來極大的折磨和痛苦，導致患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等消極情緒，嚴重者甚至產(chǎn)生自殺傾向，在一定程度上增加了COPD的死亡率〔3〕。目前COPD發(fā)病機制尚無定論，研究普遍認為支氣管慢性炎癥是COPD發(fā)病的重要因素〔4〕。氟哌噻噸美利曲辛片(黛力新)是由二鹽酸氟哌噻噸和美利曲辛組成的新型抗焦慮、抑郁藥物，在治療焦慮、抑郁方面具有一定療效〔5〕。沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)是沙美特羅和丙酸氟替卡松合成的復方制劑，主要應用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療〔6〕。本文旨在探討黛力新聯(lián)合舒利迭治療老年COPD伴焦慮、抑郁患者的療效及對血清炎癥因子及生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年2月至2017年3月粵北人民醫(yī)院接受治療的COPD伴抑郁、焦慮患者120例。納入標準：①診斷標準參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》〔7〕；②伴隨抑郁和(或)焦慮癥；③患者神志清醒，能正常配合治療；④患者及家屬知情同意。排除標準：①合并有嚴重肝腎疾病、心腦血管疾病、自身免疫障礙者；②合并有各種腫瘤病癥者；③合并有其他呼吸性疾病者；④語言交流障礙者；⑤伴有嚴重睡眠障礙者；⑥有藥物依賴史者。隨機分為對照組和觀察組各60例。對照組男35例，女25例，年齡62～81歲，平均(69.32±5.78)歲，病程7～16年，平均(9.89±2.58)年，其中有吸煙史者42例。觀察組男38例，女22例，年齡63～84歲，平均(70.51±6.01)歲，病程7～15年，平均(9.35±2.01)年，其中有吸煙史者45例。兩組一般資料均無明顯差異(P>0.05)。本研究符合醫(yī)院倫理委員會制定的相關規(guī)定，并已審批通過。

1.2方法 兩組均給予戒煙、止咳、平喘、抗炎、預防呼吸感染及吸氧等常規(guī)對癥治療，對照組在常規(guī)治療的基礎上給予舒利迭〔Laboratoire GlaxoSmithKline，批文準號：H20150324，規(guī)格：(50 μg+250 μg)/泡〕治療，2 d/次，50 μg/次。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合黛力新(四川海思科制藥有限公司，國藥準字H20153014，為復方制劑，每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg)治療，晨起服用，1 d/次，1片/次。兩組治療周期為3個月，治療期間密切關注患者體征變化，防止不良反應的發(fā)生，并定期進行心理疏導，降低患者緊張恐懼心理。

1.3療效評定 取患者動脈血5 ml，通過血氣分析儀(雷度，ABL-880)檢測動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)和血氧分壓(PaO2)。無效：咳嗽、咳痰無減少、靜息時仍氣促、PaO2升高及PaCO2下降均<10 mmHg。有效：咳嗽、咳痰有緩解，急走時或上樓梯出現(xiàn)氣促、PaCO2下降及PaO2升高均<15 mmHg。顯效：咳嗽、咳痰及氣促等癥狀基本緩解或完全消失，PaCO2下降及PaO2升高均>20 mmHg?？傆行?%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4肺功能指標 分別于治療前后采用肺功能儀(MedGraphics PF/DX肺功能儀，美國)檢測肺功能指標，檢測需在患者休息30 min后進行，并由專人負責，檢測指標包括1 s用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(VC)和用力肺活量(FVC)。計算FEV1占預計值的百分比(FEV1%pred)和FEV1/FVC。

1.5焦慮、抑郁評分 分別于治療前后采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)記錄焦慮狀況〔8〕?？偡帧?9分，嚴重焦慮；總分<29且≥21分，肯定有明顯焦慮；總分<21且≥14分，肯定有焦慮；總分<14且≥7分，可能有焦慮；總分<7 分，正常無焦慮。分別于治療前后采用患者健康問卷(PHQ)-9抑郁量表記錄抑郁狀況〔9〕，總分≥20分，可能有重度抑郁；總分<20且≥15分，可能有中重度抑郁；總分<15且≥10分，可能有中度抑郁；總分<10且≥5分，可能有輕度抑郁；總分<5分，正常無抑郁。

1.6生活質量 在治療前后采用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)對患者的生活質量進行評估〔10〕，該問卷主要包括呼吸狀況、活動能力和社交心理影響三個方面，共54個條目，每個條目對應的權重與總權重的比值乘以100即得到相應的得分，分數(shù)越低代表患者生活質量越高，反之越低。

1.7血清炎性因子檢測 分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，分離血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測白細胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17水平，試劑盒購于北京熱景生物技術有限公司，操作均嚴格遵循說明書。

1.8不良反應 記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應。

1.9統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件進行χ2和t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效對比 觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=15.404，P=0.000)。見表1。

表1 治療后兩組臨床療效對比〔n(%),n=60〕

2.2兩組治療前后肺功能指標對比 治療前兩組FEV1/FVC、VC、FEV1%pred均無明顯差異(P>0.05)，治療后對照組FEV1%pred水平與治療前無明顯差異(P>0.05)，F(xiàn)EV1/FVC、VC水平較治療前明顯升高(P<0.05)；觀察組三項指標較治療前均顯著升高(P<0.05)，且治療后三項指標明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組肺功能指標對比

2.3治療前后兩組HAMA、PHQ-9評分比較 治療前兩組HAMA、PHQ-9評分無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組HAMA、PHQ-9評分較治療明顯降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組HAMA、PHQ-9評分比較分，n=60)

2.4治療前后兩組生活質量比較 治療前兩組活動能力、呼吸狀況、社交心理影響、SGRQ總分無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組各項得分較治療前明顯降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組SGRQ評分比較分，n=60)

2.5治療前后兩組血清炎性因子水平比較 治療前兩組IL-6、IL-10、IL-17水平均無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組IL-6、IL-17水平較治療前明顯降低，IL-10水平明顯升高(P<0.05)，且治療后觀察組IL-6、IL-17水平顯著低于對照組，IL-10水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后兩組血清炎性因子水平比較(ng/L，n=60)

2.6不良反應 對照組治療過程中1例心悸、2例頭暈、1例嗜睡，不良反應發(fā)生率為6.67%，觀察組治療過程中僅出現(xiàn)2例嗜睡，不良反應發(fā)生率為3.33%，兩組無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組停藥后不良反應癥狀自行消失。

3 討 論

研究表明〔11〕，COPD目前是繼癌癥、心臟疾病、腦血管疾病之后的第四大全球死亡原因，也是目前呼吸系統(tǒng)發(fā)病率最高的疾病之一。目前COPD發(fā)病的確切因素不明，一般認為與吸煙、空氣污染、粉塵吸入、呼吸道感染等造成肺部炎癥反應有關。COPD患者臨床癥狀可表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣短胸悶、呼吸困難，對日常生活影響巨大。COPD作為慢性肺部疾病，長期的疾病困擾和經(jīng)濟負擔會導致患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等一系列心理問題，降低臨床治療效果，嚴重影響生活質量，甚至危害生命健康〔12〕。研究顯示〔13〕，COPD患者發(fā)生抑郁焦慮的概率為8%，是普通人發(fā)病率的5.3倍，因此及時控制患者負面情緒和控制炎癥是治療COPD伴抑郁、焦慮患者的關鍵。

支氣管慢性炎癥會在機體受到各種有害因素侵害時產(chǎn)生，促進巨噬細胞、單核細胞及中性粒細胞等細胞快速合成并釋放細胞因子，如IL-6、IL-10、IL-17等，IL-6的產(chǎn)生主要來源于支氣管上皮細胞和氣道巨噬細胞，它能促使T細胞、B細胞增殖，增加免疫球蛋白(Ig)E的分泌，進而加強局部免疫反應〔14〕。IL-10是一種多功能負性調節(jié)因子，在自身免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤等多種疾病中起重要的調節(jié)作用〔15〕。IL-17是一種來源于活化的T細胞前炎癥細胞因子，能夠誘導成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞合成、分泌IL-6〔16〕。炎癥反應可破壞肺內結構，導致氣流阻塞，加重COPD。本研究提示黛力新聯(lián)合舒利迭治療老年COPD伴抑郁焦慮患者不僅能有效舒張支氣管，還能有效抑制氣道炎癥，明顯改善COPD患者通氣功能。舒利迭是沙美特羅和氟替卡松的復方制劑，前者是一種長效 β2 受體激動劑，后者是一種糖皮質激素，兩者結合具有明顯協(xié)同作用。氟替卡松能提高平滑肌細胞中β2受體的數(shù)量，而沙美特羅脂溶性極強，能穿過細胞脂質層快速進入細胞內部，抵達受體位置后選擇性地結合β2受體，促進氣道平滑肌松弛。并且舒利迭可通過促進腺苷酸環(huán)化酶激活細胞內鈣離子泵，促鈣離子外流，從而舒張支氣管，改善肺功能〔17，18〕。另外沙美特羅還能抑制嗜堿性粒細胞脫顆粒和肥大細胞增殖及其介質釋放，起到抗炎作用〔19〕。

本研究結果說明黛力新聯(lián)合舒利迭治療老年COPD伴抑郁、焦慮患者能有效改善焦慮、抑郁程度，提高生活質量，有效提高臨床療效。黛力新是目前臨床上常用的抗焦慮、抑郁藥物，主要成分有二鹽酸氟哌噻噸和美利曲辛，氟哌噻噸可促進多巴胺的合成和釋放，增加突觸間多巴胺的含量，而美利曲辛為雙相抗抑郁藥物，可抑制5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取，增加單胺類遞質含量，兩者協(xié)同作用起到抗焦慮、抑郁作用〔20〕。