D-D、FIB、FDP在慢性阻塞性肺疾病檢測中的臨床意義

高煒

【摘要】 目的 探討D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）及纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）檢測中的臨床意義。方法 選取120例COPD患者作為觀察組， 均使用噻托溴銨粉吸入劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療;另選同期120例健康體檢者作為對照組。對比兩組的D-D、FIB、FDP水平;觀察組急性發(fā)作期患者和緩解期患者治療前后的D-D、FIB、FDP水平。

結(jié)果 觀察組急性發(fā)作期患者及緩解期患者的D-D、FIB、FDP水平分別為（3.29±1.62）mg/L、（6.18±2.01）g/L、（7.65±3.14）mg/L及（1.17±0.46）mg/L、（4.28±0.93）g/L、（5.34±1.18）mg/L， 均明顯高于對照組的（0.32±0.21）mg/L、（3.17±0.74）g/L、（4.16±1.35）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組急性發(fā)作期患者的D-D、FIB、FDP水平均明顯高于緩解期患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組急性發(fā)作期、緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平均明顯低于本組同期治療前， 且觀察組緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平明顯低于急性發(fā)作期患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 D-D、FIB、FDP在COPD檢測中有重要的臨床意義， 能夠反映患者病情變化， 評(píng)估病情嚴(yán)重程度， 為臨床治療和判斷預(yù)后提供可靠依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病;D-二聚體;纖維蛋白原;纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物;檢測意義

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.023

COPD是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病， 以中老年人最為高發(fā)， 表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性的氣流受限和氣道非特異性炎癥， 導(dǎo)致肺功能不可逆受損， 最終可發(fā)展為肺源性心臟?。ǚ涡牟。?、呼吸衰竭等， 預(yù)后較差[1]。臨床對本病缺乏特效治療手段， 早期的預(yù)防和控制是改善預(yù)后的關(guān)鍵。由于COPD急性發(fā)作或病情惡化時(shí)機(jī)體凝血-纖溶功能會(huì)發(fā)生明顯異常， 血液呈高凝狀態(tài)， 會(huì)明顯加重癥狀， 引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥， 特別是肺內(nèi)微血栓的形成， 可造成肺栓塞， 危及患者生命[2]。因此， 檢測凝血功能指標(biāo)至關(guān)重要。血漿D-D、FIB、FDP能有效反映機(jī)體纖溶系統(tǒng)功能及凝血狀態(tài)， 評(píng)估病情變化， 對指導(dǎo)臨床治療及評(píng)估預(yù)后有重要臨床意義[3]。本研究進(jìn)一步分析D-D、FIB、FDP在COPD檢測中的臨床意義， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月在本院呼吸內(nèi)科治療的120例COPD患者作為觀察組， 其中男60例， 女60例;年齡41～80歲， 平均年齡（63.1±10.4）歲;COPD病史1～15年， 平均COPD病史（7.2±

2.8）年;急性加重期54例， 緩解期66例。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)， 無合并呼吸衰竭， 意識(shí)清晰， 治療依從性佳;排除合并嚴(yán)重COPD并發(fā)癥者、合并血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)功能障礙者、惡性腫瘤者、精神或意識(shí)障礙者等。另選同期120例健康體檢者作為對照組， 其中男62例， 女58例;年齡40～78歲， 平均年齡（62.7±10.2）歲;既往均無COPD病史。兩組的性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 檢測方法 兩組受檢者均抽取空腹肘靜脈血5 ml，?以9∶1的比例用枸櫞酸鈉0.13 mol/L進(jìn)行抗凝， 經(jīng)離心3000 r/min共持續(xù)5 min， 獲得上清液， 在-20℃環(huán)境下保存。使用CA1500全自動(dòng)血凝儀（日本Sysmex公司生產(chǎn)）， 采用免疫比濁法測定D-D， 試劑盒使用上海太陽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的分析定量檢測試劑盒。采用凝固酶法測定FIB， 試劑盒使用德國Siemens公司生產(chǎn)的分析定量檢測試劑盒。采用免疫比濁法測定FDP， 試劑盒使用日本Sysmex公司生產(chǎn)的分析定量檢測試劑盒[5]。

1. 3 治療方法 觀察組患者均給予用藥治療， 使用噻托溴銨粉吸入劑[Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德國）， 注冊證號(hào)H20140933]， 取膠囊1粒放入專用吸入器的刺孔槽內(nèi)， 用手指撳壓按扭， 用力吸氣， 使藥粉隨氣流進(jìn)入呼吸道;布地奈德福莫特羅粉吸入劑[AstraZeneca AB（瑞典）， 注冊證號(hào)H20140458]， 1～2吸/次， 2次/d[6]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組D-D、FIB、FDP水平比較 觀察組急性發(fā)作期患者及緩解期患者的D-D、FIB、FDP水平均明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組急性發(fā)作期患者的D-D、FIB、FDP水平均明顯高于緩解期患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 觀察組治療前后D-D、FIB、FDP水平比較 觀察組急性發(fā)作期、緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平均明顯低于本組同期治療前， 且觀察組緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平明顯低于急性發(fā)作期患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

COPD主要是由于持續(xù)氣流受限以及多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)共同參與的慢性炎癥反應(yīng)性肺部疾病， 病程呈進(jìn)行性發(fā)展， 常由上呼吸道感染、空氣污染、理化因素刺激等急性誘發(fā)， 發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。

臨床研究顯示， COPD發(fā)病過程中伴隨著機(jī)體高凝狀態(tài)和肺動(dòng)脈血栓形成， 且在急性發(fā)作期時(shí)更為明顯， 而這與機(jī)體慢性炎癥有關(guān)。當(dāng)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等浸潤肺血管， 可導(dǎo)致機(jī)體凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、氧化應(yīng)激作用增強(qiáng)、血小板活化增強(qiáng)等病理變化， 使得凝血酶調(diào)節(jié)蛋白受抑制， 組織纖維溶酶原激活物（t-PA）的分泌明顯增加， 纖溶酶大量生成， 凝血系統(tǒng)被激活[7]。同時(shí)， 機(jī)體缺氧可刺激腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素， 使得紅細(xì)胞繼發(fā)性增多， 紅細(xì)胞壓積變大， 血液變的粘稠， 容易形成微血栓[8]。另外， 嚴(yán)重缺氧者可抑制機(jī)體單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)活性， 對FDP、凝血酶、纖維溶酶的清除能力大大減弱， 使得血漿FDP及FIB水平升高， 而FDP及FIB的升高常預(yù)示著肺部易出現(xiàn)微血栓[9]。

FIB為凝血因子， 由肝臟合成， 是一種蛋白質(zhì)， 具有凝血功能。FIB被凝血酶和因子a作用后形成纖維蛋白， 能夠增加血液粘稠度。同時(shí)， FIB可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌的生長、收縮， 促使血小板聚集， 增強(qiáng)外周血管阻力， 使血管內(nèi)皮損傷， 加速膠原和去氧核糖核酸的合成， 促進(jìn)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向內(nèi)膜下遷移， 增加紅細(xì)胞粘度， 從而形成血栓。因此， FIB水平的升高預(yù)示著血液處于高凝狀態(tài)[10]。FDP也是測定纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能的一項(xiàng)指標(biāo)， 在血管栓塞性疾病、原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)等情況下明顯升高[11]。D-D由交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解后產(chǎn)生， 是一種特異性分子標(biāo)志物， 反映體內(nèi)蛋白溶解功能， 其水平的增高與體內(nèi)纖維蛋白形成和溶解呈正比， 能反映機(jī)體血液高凝狀態(tài)以及是否存在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)和血栓形成[12]。因此， 只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成一級(jí)纖維溶劑活動(dòng)， D-D就會(huì)隨之升高， 在各類血栓性疾病中， 只要發(fā)生凝血異常， D-D就會(huì)發(fā)生反應(yīng)， 具有較強(qiáng)的敏感性[13]。這三項(xiàng)指標(biāo)均是反映機(jī)體凝血狀態(tài)的敏感性指標(biāo)， 在COPD病情的發(fā)展過程中有明顯變化。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組中急性發(fā)作期患者、緩解期患者的D-D、FIB、FDP水平均明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組中急性發(fā)作期患者、緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平明顯低于同期治療前， 且緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平明顯低于急性發(fā)作期患者（P<0.05）。以上充分證明COPD患者血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)， 而急性發(fā)作期時(shí)D-D、FIB、FDP水平會(huì)明顯升高， 病情穩(wěn)定時(shí)會(huì)逐漸降低， 經(jīng)藥物治療后D-D、FIB、FDP水平會(huì)進(jìn)一步降低。提示D-D、FIB、FDP水平與病情嚴(yán)重程度呈正比， 能夠了解機(jī)體的高凝狀態(tài)及血栓前狀態(tài)， 有助于臨床判斷是否存在肺栓塞， 這給臨床治療、評(píng)估病情嚴(yán)重程度、判斷預(yù)后提供了有力依據(jù)， 促使臨床采取最佳治療方式， 促進(jìn)患者病情的緩解[14， 15]。

綜上所述， D-D、FIB、FDP在COPD檢測中有確切的臨床意義， 三者隨著病情的加重而升高， 是反映機(jī)體是否處于高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)， 能使臨床醫(yī)師警惕有無肺內(nèi)微血栓形成， 為臨床制定治療方案、評(píng)估療效、判斷預(yù)后等提供有力依據(jù)， 具有較高的臨床價(jià)值。

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[收稿日期：2020-03-12]