左卡尼汀聯(lián)合丹參注射液對(duì)病毒性心肌炎患兒的治療效果

劉仙平

(內(nèi)鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院 兒科，河南 南陽(yáng) 474350)

病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)主要由病毒直接侵襲引起，多發(fā)于兒童。近年來(lái)其發(fā)病率呈增高趨勢(shì)，多數(shù)患兒在接受對(duì)癥治療后預(yù)后良好，少數(shù)患兒會(huì)出現(xiàn)心律失常、嚴(yán)重急性心力衰竭、心源性休克，甚至可進(jìn)展為擴(kuò)張型心肌病[1]。目前臨床主要采用抗病毒，調(diào)節(jié)免疫力，營(yíng)養(yǎng)心肌等治療，但部分患兒療效欠佳。左卡尼汀可促進(jìn)脂類代謝，改善心肌細(xì)胞能量供應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，清除氧自由基，減輕心肌損傷，進(jìn)而控制患兒病情進(jìn)展。丹參注射液能有效促使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，改善心肌血供、氧供，進(jìn)而保護(hù)心肌[2]。本研究選取92例VMC患兒，旨在探討左卡尼汀聯(lián)合丹參注射液的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年4月至2018年3月內(nèi)鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院收治的92例VMC患兒，依照治療方案分為左卡尼汀組和聯(lián)合組，各46例。左卡尼汀組男24例，女22例，年齡3～12歲，平均(7.03±2.11)歲。聯(lián)合組男22例，女24例，年齡3～12歲，平均(6.89±2.18)歲。兩組一般資料(年齡、性別)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入及排除(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合VMC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②3～12歲；③患兒家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性心肌炎；②中毒性心肌炎；③風(fēng)濕性心肌炎；④先天性心臟?。虎荽x性疾病或結(jié)締組織病引起的心肌損害；⑥原發(fā)性心內(nèi)膜彈力纖維增生癥、β受體功能亢進(jìn)引起的心電圖改變；⑦心臟自主神經(jīng)功能異常；⑧伴有心血管或免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 兩組均接受常規(guī)治療，包括抗病毒，臥床休息，免疫調(diào)節(jié)等，急性心力衰竭者接受吸氧，擴(kuò)張血管，利尿，強(qiáng)心等治療，心律失常者接受抗心律失常治療。

1.3.2左卡尼汀組 左卡尼汀(云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123366)100 mg·kg-1加入250 mL葡萄糖溶液(質(zhì)量濃度為50 g·L-1)中，靜脈滴注，每日1次。1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.3聯(lián)合組 在左卡尼汀組基礎(chǔ)上加用丹參注射液(山西太原藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z61020762)，丹參注射液0.5～1 mL·kg-1加入100～150 mL葡萄糖溶液(質(zhì)量濃度為50 g·L-1)中，靜脈滴注，每日1次。1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：(1)治療2個(gè)療程后臨床癥狀、體征、心肌酶譜及心電圖無(wú)明顯變化為無(wú)效；(2)治療2個(gè)療程后臨床癥狀、體征基本消失，心肌酶譜及心電圖明顯改善為好轉(zhuǎn)；(3)治療2個(gè)療程后臨床癥狀、體征消失，心肌酶譜及心電圖恢復(fù)正常為治愈[4]。將治愈及好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效。

1.4.2心電圖異常情況 心電圖變化情況包括室上性心動(dòng)過(guò)速，室性期前收縮，竇性心動(dòng)過(guò)緩，竇性心動(dòng)過(guò)速，ST-T段改變，QT間期延長(zhǎng)。

1.4.3血清學(xué)指標(biāo)水平 分別于治療前后抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)水平，采用免疫金標(biāo)法檢測(cè)心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)水平，試劑盒由建成生物工程研究所提供。

1.4.4不良反應(yīng) 不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、失眠、嗜睡、腹瀉、口干、輕度胃腸道不適。

2 結(jié)果

2.1 療效左卡尼汀組治愈15例，好轉(zhuǎn)20例，無(wú)效11例，總有效率為76.09%(35/46)。聯(lián)合組治愈24例，好轉(zhuǎn)19例，無(wú)效3例，總有效率為93.48%(43/46)。聯(lián)合組治療總有效率高于左卡尼汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.392，P=0.020)。

2.2 心電圖聯(lián)合組期前收縮、竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性心動(dòng)過(guò)速、ST-T段改變、QT間期延長(zhǎng)發(fā)生率低于左卡尼汀組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組心電圖異常情況比較[n(%)]

2.3 心肌酶相關(guān)指標(biāo)治療2個(gè)療程后，兩組血清H-FABP、cTnT、MCP-1水平均較治療前降低，且聯(lián)合組血清H-FABP、cTnT、MCP-1水平均低于左卡尼汀組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清心肌酶相關(guān)指標(biāo)水平比較

2.4 不良反應(yīng)左卡尼汀組出現(xiàn)2例惡心、1例失眠、1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%(4/46)。聯(lián)合組出現(xiàn)2例惡心、1例頭暈、1例嗜睡、2例腹瀉、1例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.22%(7/46)。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與左卡尼汀組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.929，P=0.335)。兩組不良反應(yīng)均較輕微，不影響繼續(xù)治療。

3 討論

VMC患兒感染病毒后引起心肌病理性改變，同時(shí)可發(fā)生免疫反應(yīng)及自由基損傷，致使心肌細(xì)胞膜通透性增加，大量鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致纖維組織增生，心肌細(xì)胞壞死。若未得到及時(shí)有效治療，可導(dǎo)致心功能永久性損傷，嚴(yán)重影響患兒身體發(fā)育，增加慢性心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)及早給予VMC患兒合理有效的藥物治療。

左卡尼汀是一種類維生素藥物，可促進(jìn)脂類代謝、氧化分解，加速短鏈脂酰基輸出。外源性左卡尼汀有助于改善心肌細(xì)胞的能量代謝，從而保護(hù)缺血再灌注的心肌，其主要作用機(jī)制為：(1)清除自由基，減輕其對(duì)心肌膜磷脂的損害；(2)刺激丙酮酸脫氫酶，促使丙酮酸氧化；(3)加速脂肪酸轉(zhuǎn)入線粒體內(nèi)膜，減少長(zhǎng)鏈脂肪酸堆積，促進(jìn)缺氧缺血心肌從無(wú)氧酵解為主轉(zhuǎn)為以脂肪酸β氧化為主；(4)抑制心肌細(xì)胞凋亡，改善左室舒張及收縮功能，促進(jìn)心肌功能恢復(fù)[5]。丹參注射液主要活性成分為丹參酮，具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心等作用，臨床常用于冠心病胸悶及心絞痛患者的治療。同時(shí)，丹參酮可特異性阻滯鈣離子內(nèi)流，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，減少腦細(xì)胞興奮性氨基酸釋放，進(jìn)而減輕心肌細(xì)胞損害。此外，臨床研究發(fā)現(xiàn)丹參注射液還能有效擴(kuò)張冠脈，改善心肌供氧供血，改善腦部血液流變學(xué)[6]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上將左卡尼汀聯(lián)合丹參注射液應(yīng)用于VMC患兒，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于左卡尼汀組，期前收縮，竇性心動(dòng)過(guò)緩，竇性心動(dòng)過(guò)速，ST-T段改變，QT間期延長(zhǎng)發(fā)生率低于左卡尼汀組，可見(jiàn)該治療方案能提高治療效果，改善心功能。原因可能為，外源性補(bǔ)充左卡尼汀可改善心肌能量供應(yīng)不足，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用丹參注射液可進(jìn)一步提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)炎癥吸收，降低心肌損傷程度，從而增強(qiáng)療效。

VMC患兒心肌細(xì)胞損傷后外周血中心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)(MCP-1、H-FABP)出現(xiàn)異常升高，可用于判斷患兒心肌損傷程度。MCP-1為炎癥反應(yīng)中的重要趨化因子，和cTnT均可作為判斷心肌損傷程度的重要指標(biāo)。H-FABP是心肌細(xì)胞中高水平、低分子量的強(qiáng)特異性胞漿蛋白，通過(guò)攝取細(xì)胞質(zhì)膜的長(zhǎng)鏈脂肪酸分解生成三磷酸腺苷，從而為心肌收縮提供能量。當(dāng)心肌細(xì)胞出現(xiàn)缺血、缺氧時(shí)，心肌細(xì)胞中H-FABP可滲入血液中，比cTnT、CK-MB等靈敏度更高。本研究對(duì)心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)治療2個(gè)療程后，聯(lián)合組血清H-FABP、cTnT、MCP-1水平低于左卡尼汀組，進(jìn)一步證實(shí)左卡尼汀聯(lián)合丹參注射液治療VMC對(duì)減輕心肌損傷，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸具有重要意義。此外，聯(lián)合組與左卡尼汀組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，且兩組不良反應(yīng)均較輕微，不影響繼續(xù)治療，證實(shí)該方案安全性高。

綜上可知，對(duì)VMC患兒采用左卡尼汀聯(lián)合丹參注射液治療效果顯著，顯著改善心功能，減輕心肌損傷，安全性高。