遺傳學(xué)那些事兒（下）皇家血友病

譚昭麟

在很長一段時(shí)期內(nèi)，歐洲貴族，特別是皇室成員認(rèn)為神圣的皇家血脈不能被平民百姓“玷污”，選擇以聯(lián)姻來保持純正的皇家血統(tǒng)，延續(xù)家族統(tǒng)治。由于英國國力強(qiáng)盛，維多利亞女王的幾個(gè)孩子嫁入歐洲各個(gè)皇室。因此，她被稱為“歐洲的老祖母”。

維多利亞女王在位期間正是大英帝國最為鼎盛的時(shí)期——當(dāng)時(shí)英國號(hào)稱日不落帝國。歐洲各國都愿意與英國聯(lián)姻。但女王沒想到的是，自己的女兒們遠(yuǎn)嫁到歐洲各國，給各國皇室?guī)チ俗约荷砩系囊粋€(gè)致命的基因缺陷——血友病。據(jù)說，這一“高貴”的皇家血友病，不僅造成了許多歐洲皇室家族的悲劇，還成為壓垮俄國君主制的最后一根稻草——是終結(jié)羅曼諾夫王朝在俄國近三百年統(tǒng)治的重要原因之一。想要了解維多利亞女王的血友病及其導(dǎo)致以上惡果的原因，我們首先要回顧一位名叫孟德爾的奧地利神父所做的豌豆雜交實(shí)驗(yàn)。

豌豆雜交與遺傳

“遺傳學(xué)之父”孟德爾是每一個(gè)學(xué)過高中生物的現(xiàn)代人都知道的名字。最初，孟德爾只是奧地利伯倫修道院里一名默默無聞的修道士。當(dāng)時(shí)在歐洲，很多修道士都會(huì)業(yè)余從事科學(xué)研究。孟德爾在科學(xué)方面的興趣非常廣泛，是一個(gè)跨學(xué)科的通用型人才，用孔子的話來講叫做“君子不器”——知識(shí)面非常淵博。

我們來看一看他的“學(xué)霸”經(jīng)歷：在歐繆茲學(xué)院讀大學(xué)期間，孟德爾的專業(yè)是哲學(xué)。但除了系統(tǒng)學(xué)習(xí)黑格爾的辯證法和古典哲學(xué)之外，孟德爾還自學(xué)了數(shù)學(xué)、物理學(xué)、化學(xué)和生物學(xué)。大學(xué)畢業(yè)后，迫于生計(jì)，孟德爾去伯倫修道院當(dāng)了一名修道士，并在當(dāng)?shù)匾凰虝?huì)中學(xué)兼職做數(shù)學(xué)和生物教師。

后來，孟德爾被選中赴維也納大學(xué)繼續(xù)深造。進(jìn)修期間，孟德爾不僅系統(tǒng)學(xué)習(xí)了植物生理學(xué)和細(xì)胞理論，還曾擔(dān)任發(fā)現(xiàn)多普勒效應(yīng)的多普勒教授的實(shí)驗(yàn)助手。他在數(shù)學(xué)方面表現(xiàn)出的才華，甚至獲得了數(shù)學(xué)家艾廷豪森的極度賞識(shí)。

1856年，孟德爾從維也納大學(xué)返回伯倫修道院，開始了著名的豌豆雜交實(shí)驗(yàn)。在種豌豆的同時(shí)，孟德爾還對(duì)氣象學(xué)、園藝學(xué)和天文學(xué)展開研究，發(fā)表多篇?dú)庀髮W(xué)論文，培育出了獲得奧地利皇家園藝學(xué)會(huì)勛章的名貴植物。

其實(shí)，孟德爾做豌豆實(shí)驗(yàn)的起因十分偶然。他種植用來食用的豌豆，撒下高豌豆種子，但長出來的豌豆植株卻有高有矮。中國民諺說：“龍生龍，鳳生鳳，老鼠的兒子會(huì)打洞。”按道理來講，上一代的優(yōu)良性狀能夠遺傳給下一代。受過系統(tǒng)科學(xué)訓(xùn)練的孟德爾決定找出豌豆高矮不一的原因。孟德爾將矮豌豆與高豌豆進(jìn)行雜交，神奇的現(xiàn)象出現(xiàn)了——豌豆植株都是高的，而不是像一般人所想的那樣，一半高一半矮。接下來，孟德爾把這批高豌豆作為親本進(jìn)行自交，得到的竟然是四分之三的高豌豆和四分之一的矮豌豆！

孟德爾是一個(gè)具有數(shù)學(xué)背景的生物學(xué)家。憑借出色的數(shù)學(xué)功底，他苦思冥想，終于提出一種數(shù)學(xué)模型可以解釋這種現(xiàn)象，那就是“遺傳因子”。孟德爾認(rèn)為，任何一種生物性狀都具有一對(duì)遺傳因子來控制，并且有顯性和隱性之分。比如，純合子（親代為同型植株）高豌豆（TT）和純合子矮豌豆（tt）雜交，所得的一定都是雜合子高豌豆（Tt），因?yàn)楦撸═）是顯性基因，而矮（t）是隱性基因。

按照這一推論，雜合子（親代為不同型植株）高豌豆（Tt）進(jìn)行自交就會(huì)有4種可能的組合：TT、Tt、tT、tt。其中四分之三是高的（TT、Tt、tT），四分之一是矮的（tt）。這樣一來，孟德爾提出的假說就完美地解釋了自己的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。這就是孟德爾發(fā)現(xiàn)的遺傳學(xué)三大定律之首——基因分離定律。

后來，孟德爾還通過進(jìn)一步的豌豆雜交實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了遺傳學(xué)第二定律——基因自由組合定律。從1856年至1864年，孟德爾進(jìn)行了350次人工授粉，種下了上千株豌豆，篩選了上萬顆種子。1866年，孟德爾將自己持續(xù)了8年之久的豌豆實(shí)驗(yàn)整理成論文《植物雜交試驗(yàn)》。

遺憾的是，《植物雜交試驗(yàn)》發(fā)表后竟如石沉大海，沒有在學(xué)術(shù)界激起任何水花。原因是孟德爾的學(xué)說實(shí)在是太超前了，當(dāng)時(shí)的遺傳學(xué)家基本不懂統(tǒng)計(jì)學(xué)，而且現(xiàn)代遺傳學(xué)還沒有起步，人們不知道何為染色體，根本理解不了孟德爾在說什么，以至于孟德爾的偉大發(fā)現(xiàn)被埋沒了35年之久。直到1900年，來自德國、荷蘭和奧地利的3位科學(xué)家不約而同地“重新發(fā)現(xiàn)”了孟德爾定律。而此時(shí)，距離孟德爾去世已經(jīng)過去了整整16年。

皇室聯(lián)誼與遺傳

如果孟德爾的理論能更早被世人理解，那么歐洲的歷史會(huì)不會(huì)被改寫？我們現(xiàn)在知道，維多利亞女王是甲型血友病基因的攜帶者。血友病是一種罕見的遺傳病，其主要癥狀是人體缺乏凝血功能，以至于最輕微的毛細(xì)血管出血都可能引發(fā)致命危險(xiǎn)。血友病基因位于人類X性染色體上，是一種隱性基因。這也就意味著，維多利亞女王的兒子有一半概率成為血友病患者，而女王的女兒則有一半概率成為攜帶者，再把這一致命缺陷遺傳給她們的下一代。

在維多利亞女王的9個(gè)子女中，幼子利奧波德親王死于血友病，次女愛莉絲公主和幼女阿特麗斯公主都是基因攜帶者。阿特麗斯公主嫁給了巴騰堡的亨利親王，育有兩子一女：兩個(gè)兒子都死于血友病，女兒嫁給了西班牙國王阿方索八世，從而把血友病基因引入了西班牙王室。

愛莉絲公主嫁給了黑森和萊茵大公路德維希四世，育有兩子五女：一個(gè)兒子死于血友病，五個(gè)女兒中有兩個(gè)是基因攜帶者。其中，伊蓮妮嫁給了德皇腓特烈三世之子海因里希，把血友病傳給了她三個(gè)兒子中的兩個(gè);亞歷山德拉嫁給了俄羅斯最后一位沙皇尼古拉二世，并于1904年生下了兩人唯一的兒子——阿列克謝皇儲(chǔ)。不幸的是，這個(gè)俄羅斯皇位唯一的直系繼承人也是血友病患者。

作為帝國唯一的皇儲(chǔ)，身患血友病的阿列克謝，從小就被與世隔絕地保護(hù)起來。他從不在公開場合露面，亞歷山德拉和尼古拉二世也隨之深居簡出。這一情形引起了圣彼得堡居民的種種猜測——有人說皇儲(chǔ)得了癲癇，有人說皇儲(chǔ)天生癡呆。

這時(shí)，一個(gè)近代歐洲乃至全世界歷史上最為有名的“神棍”——拉斯普廷登場了。其實(shí)，拉斯普廷不過是出生在西伯利亞的一名無賴，他靠表演小把戲，裝神弄鬼，頻頻出入豪門大戶騙取錢財(cái)。當(dāng)時(shí)的沙皇俄國貴族生活奢靡，精神空虛，很相信拉斯普廷。最終，這個(gè)人的名字竟傳到了沙皇夫婦耳朵里。

1907年，皇儲(chǔ)再一次犯病，在御醫(yī)和神父都束手無策的情況下，拉斯普廷被緊急召入宮中，進(jìn)行“治療”。令人沒想到的是，拉斯普廷只是坐在阿列克謝床邊講了幾段故事，皇儲(chǔ)第二天就從床上坐起來了。后來，類似的情況一再出現(xiàn)——每次都只有拉斯普廷才能挽救小皇子的性命。就這樣，拉斯普廷徹底取得了沙皇夫婦的信任，不僅能隨意出入內(nèi)宮，而且開始干預(yù)朝政。沙皇夫婦對(duì)他言聽計(jì)從，因?yàn)樗麄兩钚抛约簝鹤拥拿湍笤诶蛊胀⑹掷铩?/p>

一戰(zhàn)爆發(fā)后，尼古拉二世御駕親征離開了俄羅斯，拉斯普廷成為了“統(tǒng)治者”。不僅國內(nèi)大事他說了算，就連沙皇在前線的作戰(zhàn)計(jì)劃都要經(jīng)他同意。而與此同時(shí)，關(guān)于拉斯普廷生活淫亂，甚至與皇后有染的傳聞不脛而走。此時(shí)的沙皇俄國，國內(nèi)餓殍遍野，老百姓隨時(shí)要發(fā)動(dòng)革命，國外節(jié)節(jié)敗退，朝不保夕，國家大權(quán)卻掌握在一個(gè)整天裝神弄鬼的神棍手里，這樣的國家焉有不亡之理？

1916年底，拉斯普廷被對(duì)他不滿的俄羅斯貴族聯(lián)手刺殺。貴族們企圖讓拉斯普廷成為替罪羊，但此時(shí)的俄羅斯帝國已無回天之術(shù)。1917年3月，俄國爆發(fā)二月革命，沙皇尼古拉二世宣布退位，俄羅斯結(jié)束了君主制。

當(dāng)然，沙皇俄國覆滅最主要的原因是封建制度自身的腐朽，以及社會(huì)矛盾的不斷激化。但“歐洲的老祖母”所患的血友病，的確造成了后代子孫的健康問題，并成為王朝覆滅的重要導(dǎo)火索。如果看到自己的子孫后代一個(gè)個(gè)皇綱失統(tǒng)，年壽不永，維多利亞女王不知會(huì)作何感想。

從我國古代的同姓不婚，到近代歐洲的血友病陰霾，都在提醒我們，婚前檢查相當(dāng)必要。古代沒有現(xiàn)代化的科學(xué)技術(shù)，只能通過禁止同姓結(jié)婚或者近親結(jié)婚的方式規(guī)避遺傳疾病，以達(dá)到種族繁衍壯大的目的?，F(xiàn)在，我們可以通過婚前生育檢測，新生兒遺傳性疾病診斷，了解自身是否有家族性疾病的致病基因，判斷疾病風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到“上醫(yī)治未病”的效果。