外周血中前列腺特異性抗原和前列腺干細(xì)胞抗原單獨(dú)或聯(lián)合檢測對前列腺癌的診斷價(jià)值①

江清林，辛 華，王 莉，牟洪香，王 琳

(1.佳木斯大學(xué)學(xué)術(shù)理論研究部，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

前列腺癌(PCA)是作為當(dāng)前男性較為常見一類惡性腫瘤疾病。隨著當(dāng)前社會結(jié)構(gòu)的變化、人口老齡化速度加快、飲食西式化等影響，我國當(dāng)前男性的PCA患病率也在不斷提升。臨床上對于PCA的診斷具有極其重要的意義[1]。而血清前列腺特異性抗原(PSA)是作為臨床上較廣泛應(yīng)用的一類腫瘤標(biāo)志物，其在PCA疾病的篩查中具有一定的價(jià)值，檢測PSA是作為及早發(fā)現(xiàn)PCA的一種重要檢測手段[2，3]。但是對于PSA進(jìn)行單獨(dú)診斷時(shí)也容易發(fā)生誤診或漏診現(xiàn)象。有研究表明，對血清前列腺干細(xì)胞抗原(PSCA)的檢測比PSA檢測更具有組織特異性以及腫瘤相關(guān)性，檢測PSCA也被逐漸用于臨床對前列腺癌疾病的診斷。本研究主要以探究外周血中的前列腺特異性抗原(PSA)以及前列腺干細(xì)胞抗原(PSCA)單獨(dú)或進(jìn)行聯(lián)合檢測在前列腺癌臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016-08～2018-08本院確診前列腺增生患者50例建立BPH組、前列腺癌患者50例建立PCA組以及同期進(jìn)行健康體檢者50例建立對照組。三組納入研究對象均為男性，其中，BPH組患者的年齡50～76歲，平均(64.7±5.2)歲；PCA組患者的年齡49～77歲，平均(64.5±5.6)歲；對照組受檢者年齡50～74歲，平均(63.9±5.7)歲。三組研究對象的一般資料對比均未見顯著差異，不存在統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，研究具有可行性。對所有患者試驗(yàn)前均經(jīng)醫(yī)學(xué)影像檢查，對BPH組、PCA組經(jīng)穿刺活檢確診前列腺增生或前列腺癌。納入研究對象對研究內(nèi)容均知情且同意參與本研究，于參與研究前簽署知情同意書，研究經(jīng)院倫理委員會的審批通過。

1.2 方法

選用人PSA試劑盒(上海晶抗生物工程有限公司)與PSCA試劑盒(上海晶抗生物工程有限公司)，通過AU600型全自動生化檢測儀(奧林巴斯公司)進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。檢驗(yàn)前與晨間空腹?fàn)顟B(tài)下采集三組研究對象的血液樣本，于3500r/min離心機(jī)下進(jìn)行離心處理獲得血清樣本，于-80℃冰箱進(jìn)行保存?zhèn)錂z[4]。檢測均于樣本采集的6h內(nèi)進(jìn)行，前列腺特異性抗原(PSA)以及前列腺干細(xì)胞抗原(PSCA)均按照相關(guān)的試劑盒說明書進(jìn)行，檢測三組血清中的PSA與PSCA含量水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，PSA與PSCA含量水平以中位數(shù)形式表示，組間通過秩和檢驗(yàn)；通過Logistic回歸分析建立ROC曲線(x方向特異性、y方向敏感度)，對不同檢測方法的ROC曲線下面積(診斷效率)對比通過Z檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組PSA與PSCA的水平含量對比

相比于對照組，BPH組以及PCA組的血清PSA以及PSCA含量均有明顯的升高(P<0.01)；PCA組相比于BPH組的PSA以及PSCA含量均有明顯的升高(P<0.01)。在各組的血清當(dāng)PSA和PSCA含量見下表1。

表1 三組PSA與PSCA的水平含量對比[M(X25%-X75%)，n=50,ng/mL]

2.2 不同檢測方法在對照組與BPH組ROC曲線的情況

對照組與BPH組中，血清PSA與PSCA的聯(lián)合檢測ROC曲線下面積相比于兩指標(biāo)的單獨(dú)檢測顯著更高，差異存在統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同檢測方法在對照組與BPH組ROC曲線的情況對比

2.3 不同檢測方法在對照組與PCA組ROC曲線的情況

對照組與PCA組中，血清PSA與PSCA的聯(lián)合檢測ROC曲線下面積相比于單獨(dú)PSA檢測顯著更高(P<0.05)，但聯(lián)合檢測與單獨(dú)PSCA檢測的對比未見顯著差異，無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同檢測方法在對照組與PCA組ROC曲線的情況對比

2.4 不同檢測方法在BPH組與PCA組ROC曲線的情況

BPH組與PCA組中，血清PSA與PSCA的聯(lián)合檢測ROC曲線下面積相比于單獨(dú)PSA檢測顯著更高(P<0.05)，但聯(lián)合檢測與單獨(dú)PSCA檢測的對比未見顯著差異，無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同檢測方法在BPH組與PCA組4ROC曲線的情況對比

3 討論

前列腺癌(PCA)是臨床上一種致死率相對較高的惡性腫瘤疾病，該病的潛伏期較長，患者疾病早期的癥狀表現(xiàn)不明顯，往往較難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)癥狀時(shí)已發(fā)展至中、晚期，錯失了治療的最佳時(shí)期[5，6]。對此，及診斷與治療可有效提高此類患者的生存時(shí)間與質(zhì)量，臨床上常規(guī)的病理組織穿刺活檢由于創(chuàng)傷性較大往往較難為患者所接受，因此采用無創(chuàng)性的診斷手段在PCA早期診斷中也具有重要意義[7]。當(dāng)前腫瘤標(biāo)志物血清前列腺特異性抗原(PSA)的檢測是臨床上用以診斷PCA的一個(gè)較常用的指標(biāo)，該指標(biāo)的檢測在臨床診斷PCA上具有一定的價(jià)值，但PSA單獨(dú)檢測的診斷價(jià)值仍相對較低，臨床上若僅根據(jù)PSA檢測陽性即對患者進(jìn)行診斷性的穿刺活檢，則會對大部分患者造成不必要的痛苦與負(fù)擔(dān)，為了提高臨床對PCA的診斷效率，通過聯(lián)合其他的方法進(jìn)行診斷具有重要的意義[8]。血清前列腺干細(xì)胞抗原(PSCA)作為前列腺癌的相關(guān)腫瘤抗原之一，其主要在前列腺組織中表達(dá)，且在胃壁以及膀胱移行上皮等其他組織中也有低表達(dá)，相比于PSA，PSCA的組織特異性更高。有研究提示，PSCA在正常的前列腺組織當(dāng)中表達(dá)水平較低，而在PCA的組織當(dāng)中會呈現(xiàn)高表達(dá)，且PSCA也被認(rèn)為是對PCA細(xì)胞的生長、侵襲以及轉(zhuǎn)移過程具有一定的促進(jìn)作用，因此，PSCA成為當(dāng)前PCA診斷研究的一個(gè)熱點(diǎn)。本研究通過對本院確診的前列腺增生患者(BPH組)、前列腺癌患者(PCA組)以及健康體檢者(對照組)進(jìn)行PSA與PSCA檢測，并展開組間對比分析，結(jié)果顯示，相比于對照組，BPH組以及PCA組的血清PSA以及PSCA含量均有明顯的升高，且組間對比差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.01)；PCA組相比于BPH組的PSA以及PSCA含量均有明顯的升高(P<0.01)。對照組與BPH組中，血清PSA與PSCA的聯(lián)合檢測ROC曲線下面積相比于兩指標(biāo)的單獨(dú)檢測顯著更高；對照組與PCA組、BPH組與PCA組中，血清PSA與PSCA的聯(lián)合檢測ROC曲線下面積相比于單獨(dú)PSA檢測均顯著更高，但聯(lián)合檢測與單獨(dú)PSCA檢測的對比未見顯著差異；對三組研究對象的診斷中，均提示血清PSA與PSCA聯(lián)合檢測的診斷效率更高，且PSCA檢測相比于PSA檢測也相對較高，通過聯(lián)合檢測，可提升PSCA檢測的診斷效能。

綜上所述，在健康人與前列腺疾病的患者外周血PSA以及PSCA的表達(dá)上存在有顯著差異，提示外周血PSA以及PSCA的檢測具有診斷BPH與PCA的價(jià)值。且ROC曲線分析提示，對外周血PSA與PSCA的單獨(dú)對BPH與PCA上具有一定的診斷價(jià)值，聯(lián)合檢測的效果更佳，臨床建議以采取PSA以及PSCA聯(lián)合檢測以對前列腺疾病進(jìn)行診斷。