黃體酮膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇治療閉經(jīng)與無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血的效果

李焱

[摘要]目的 探討黃體酮膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇治療閉經(jīng)與無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血的效果。方法 選取2018年1月～2019年3月我院收治的60例閉經(jīng)與無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分成兩組，每組各30例。對(duì)照組采用醋酸甲羥孕酮片和戊酸雌二醇片治療，觀察組采用黃體酮膠囊和戊酸雌二醇片治療，比較兩組治療前后的月經(jīng)周期、月經(jīng)期與子宮內(nèi)膜厚度的變化情況，觀察和計(jì)算兩組的治療總有效率，記錄兩組出現(xiàn)頭暈、惡心、嗜睡等不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療后的月經(jīng)周期短于治療前，月經(jīng)期短于治療前，子宮內(nèi)膜厚度低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的月經(jīng)周期和月經(jīng)期、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組的治療總有效率（96.67%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）低于對(duì)照組（40.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 閉經(jīng)和無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者采用戊酸雌二醇片治療的同時(shí)，讓患者服用黃體酮膠囊治療的效果明顯，能明顯改善患者的月經(jīng)周期和月經(jīng)期及子宮內(nèi)膜厚度，治療總有效率較高，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用藥安全性較高。

[關(guān)鍵詞]閉經(jīng);無(wú)排卵;功能失調(diào)性子宮出血;黃體酮膠囊;效果

[中圖分類號(hào)] R711.74 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2020）6（b）-0125-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Progesterone Capsules combined with Estradiol Valerate in the treatment of uterine bleeding caused by dysmenorrhea and anovulatory dysfunction. Methods From January 2018 to March 2019， 60 patients with uterine bleeding caused by dysmenorrhea and anovulatory dysfunction treated in our hospital were selected and divided into two groups according to random number table method， 30 cases in each group. The control group was treated with Medroxyprogesterone Acetate Tablets and Estrogen Valerate Tablets， while the observation group was treated with Progesterone Capsules and Estriol Valerate Tablets. The menstrual cycle， menstrual period and intimal thickness of the two groups were compared before and after treatment， and the total effective rate of the two groups was observed and calculated， the adverse reactions such as dizziness， nausea and lethargy were recorded. Results The menstrual cycle of the two groups after treatment was shorter than that before treatment， the menstrual period was shorter than that before treatment， and the endometrial thickness was lower than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， but there was no significant difference in menstrual cycle， menstrual period and endometrial thickness between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the observation group （96.67%） was higher than that of the control group （80.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group （10.00%） was lower than that of the control group （40.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion While the patients with menstrual closure and anovulatory dysfunctional uterine bleeding are treated with Estridiol Valerate Tablets， the effect of Progesterone Capsules is obvious， which can significantly improve the menstrual cycle， menstrual period and intimal thickness of the patients， the total effective rate is higher， the incidence of adverse reactions is low， and the safety of medication is higher.

[Key words] Dysmenorrhea; Anovulatory; Dysfunctional uterine bleeding; Progesterone Capsules; Effect

閉經(jīng)及無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血是婦科常見(jiàn)病，患者病情復(fù)雜多變、反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者身體健康和日常生活造成極大影響。這種婦科疾病的發(fā)生常與患者自身神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂、失調(diào)相關(guān)。不規(guī)則子宮出血是患者常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，對(duì)患者生理功能造成較大的影響，如發(fā)病久之造成患者不孕[1-3]。目前，可用于治療功能失調(diào)性子宮出血或閉經(jīng)的藥物諸多，但每種藥物都有不同的適應(yīng)證和效果，臨床使用也有一定的局限性，為尋找一種治療閉經(jīng)與無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血科學(xué)有效的方案，近年臨床上的實(shí)驗(yàn)與報(bào)道隨之增多。本研究詳細(xì)分析我院采用黃體酮膠囊與戊酸雌二醇片治療閉經(jīng)與無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者的臨床情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年3月我院收治的60例閉經(jīng)與無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組中，年齡20～48歲，平均（30.8±5.1）歲;閉經(jīng)11例，無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血19例。觀察組中，年齡19～49歲，平均（30.4±5.3）歲;閉經(jīng)10例，無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血20例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況一般，智力和聽(tīng)力、語(yǔ)言功能正常，有正常認(rèn)知功能，與醫(yī)護(hù)人員正常交流;②病情經(jīng)臨床檢查證實(shí)，臨床資料完善[4];③由專業(yè)人員給患者講解本研究?jī)?nèi)容，征得患者同意，遵照醫(yī)囑完成治療和研究，可隨訪，愿意配合研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①良惡性腫瘤者;②全身性感染或血液疾病、其他內(nèi)分泌疾病、心肝腎等重大臟器功能障礙者;③過(guò)敏體質(zhì)和對(duì)研究采用藥物不耐受、精神疾病史、代謝性疾病和妊娠期/哺乳期女性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組使用醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司;產(chǎn)品批號(hào)：170816;規(guī)格：2 mg）和戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司;產(chǎn)品批號(hào)：401A;規(guī)格：1 g）治療，患者在撤退性出血或月經(jīng)周期第5天用藥，先持續(xù)用藥戊酸雌二醇片21 d，單次給藥2 mg，1次/d，后10 d加服醋酸甲羥孕酮片，單次給藥10 mg，1次/d，與戊酸雌二醇一同服完，上述用藥完成為1個(gè)療程，共讓患者用藥3個(gè)療程。

觀察組使用黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司;產(chǎn)品批號(hào)：171022;規(guī)格：50 mg）和戊酸雌二醇片，戊酸雌二醇片用法用量和對(duì)照組相同，亦在用藥后10 d，讓患者開(kāi)始加服黃體酮膠囊，單次給藥100 mg，2次/d，用藥周期和療程與對(duì)照組相同。

1.3觀察指標(biāo)

記錄和觀測(cè)兩組治療前后的月經(jīng)周期和月經(jīng)期、子宮內(nèi)膜厚度（月經(jīng)期第3天）等圍治療指標(biāo)變化。①觀察和評(píng)價(jià)患者下腹墜脹、陰道不規(guī)則出血和乳房脹痛、腹脹腹痛等癥狀改善或消失，了解患者病情恢復(fù)程度。②記錄和觀察患者在接受治療期發(fā)生的不良反應(yīng)，包括頭暈、惡心、嗜睡、失眠和頭痛、皮疹及溢乳等。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《實(shí)用婦科內(nèi)分泌診療手冊(cè)（3版）》[5]評(píng)價(jià)臨床療效。顯效：腹痛腹脹和陰道不規(guī)則流血、乳房脹痛、月經(jīng)周期與月經(jīng)期等異常癥狀均已消失或改善程度≥80%，彩超下見(jiàn)子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常;有效：腹痛腹脹、陰道不規(guī)則流血、乳房脹痛、和月經(jīng)周期、月經(jīng)期等異常癥狀均已充分改善或改善程度在30%～79%，彩超下見(jiàn)子宮內(nèi)膜厚度顯著改善;無(wú)效：上述異常癥狀未見(jiàn)明顯變化或改善程度<29%?？傆行?顯效+有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后圍治療指標(biāo)的比較

兩組治療前月經(jīng)周期、月經(jīng)期及子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后月經(jīng)周期短于治療前，月經(jīng)期短于治療前，子宮內(nèi)膜厚度低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后月經(jīng)周期和月經(jīng)期、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組治療總有效率的比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

閉經(jīng)常見(jiàn)于更年期女性，無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血?jiǎng)t好發(fā)于青春期及絕經(jīng)過(guò)渡期女性，這兩種疾病均是常見(jiàn)婦科疾病，病情雖不危及患者生命安全，但發(fā)病久之對(duì)患者的身心健康造成較大的影響。無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血的發(fā)病原因是女性體內(nèi)激素分泌異常，患者主要表現(xiàn)為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂引起月經(jīng)紊亂、卵巢排卵障礙等，或由于患者體內(nèi)缺乏足夠孕酮造成[6]。處于更年期的女性出現(xiàn)閉經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)較大，其自身卵巢功能呈持續(xù)減退，缺乏足夠卵泡，或因?yàn)楫惓＞駝?chuàng)傷和營(yíng)養(yǎng)不良問(wèn)題，造成全身性疾病和丘腦垂體卵巢軸功能紊亂，病情容易反復(fù)、久治不愈[7]。

閉經(jīng)和無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血常用治療藥物較多，主要是醋酸甲羥孕酮片及戊酸雌二醇片，這兩種藥物能有效控制患者病情，使患者月經(jīng)異常顯著恢復(fù)，并能更好改善患者的子宮內(nèi)膜厚度，但近年多個(gè)研究指出[8-9]，上述兩種藥物聯(lián)合使用并不能徹底改善患者的臨床癥狀，也易帶給患者較多的不良反應(yīng)。蔡云等[10]指出，醋酸甲羥孕酮和戊酸雌二醇對(duì)功能性子宮出血的治療效果欠佳，且患者出現(xiàn)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較大，改用黃體酮的作用明顯。醋酸甲羥孕酮片是曾被廣泛應(yīng)用、經(jīng)典人工合成類孕激素，使用后能使增殖期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期，抑制子宮內(nèi)膜過(guò)度增殖。戊酸雌二醇是目前臨床常用的天然雌激素，它不會(huì)對(duì)女性患者排卵造成影響，更不會(huì)抑制內(nèi)源性激素生成，對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂造成的閉經(jīng)或無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血控制作用明顯[11-12]。

本研究對(duì)照組采用上述兩種藥物治療，結(jié)果顯示，患者月經(jīng)周期和月經(jīng)期、子宮內(nèi)膜厚度雖見(jiàn)改善，但其臨床癥狀改善程度較低，總有效率比聯(lián)合黃體酮膠囊、戊酸雌二醇片治療低，且12例出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，雖未對(duì)患者病情恢復(fù)造成較大的影響，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高。黎煒杰[13]指出，醋酸甲羥孕酮片引起不良反應(yīng)，如嗜睡、失眠和頭痛等，患者對(duì)此藥的依從性和滿意度較低，不具備較高安全性。采用黃體酮膠囊是一種天然的孕激素，在月經(jīng)周期后階段使用，能快速進(jìn)入女性子宮中，并發(fā)揮作用使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期內(nèi)膜。蘇亞璞等[14-15]指出，黃體酮可在雌激素作用下使女性體內(nèi)催乳素分泌并釋放，起到糾正和改善內(nèi)分泌異常的作用?，F(xiàn)代藥理研究顯示，天然黃體酮不能通過(guò)人工得到，所以口服黃體酮并不能更好被機(jī)體吸收，并指出將黃體酮原料進(jìn)行超微粉處理，制作成黃體酮膠囊，這種方法能充分加強(qiáng)黃體酮的藥效發(fā)揮，并能增大黃體酮和消化道接觸面，保證口服黃體酮后，藥物能被患者機(jī)體充分吸收而發(fā)揮顯著的效果[16-18]。

綜上所述，黃體酮膠囊和戊酸雌二醇片治療閉經(jīng)或無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者的效果顯著，能顯著改善患者的月經(jīng)周期和月經(jīng)期，對(duì)患者子宮內(nèi)膜厚度亦有著明顯的調(diào)節(jié)作用，并能充分改善患者的臨床癥狀，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-11-25 ?本文編輯：崔建中）