巴氯芬聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的效果

何欣

[摘要]目的 探究巴氯芬聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的效果，為臨床醫(yī)師選擇合理治療方案提供參考。方法 選取2018年7月～2019年6月我院診治的88例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各44例。對(duì)照組患者給予卡馬西平治療，試驗(yàn)組患者采用巴氯芬與卡馬西平聯(lián)合用藥治療，比較兩組患者的臨床效果、疼痛情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者的臨床總有效率（95.45%）高于對(duì)照組（79.55%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者的視覺模擬量表（VAS）評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者的VAS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，試驗(yàn)組患者的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者治療中，采用巴氯芬與卡馬西平聯(lián)合用藥的臨床效果顯著，能明顯改善患者癥狀，且具有良好的安全性，建議在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]原發(fā)性三叉神經(jīng)痛;巴氯芬;卡馬西平;臨床療效;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R745.1+1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2020）6（b）-0077-03

[Abstract] Objective To explore the effect of Baclofen combined with Carbamazepine in the treatment of primary trigeminal neuralgia， and to provide reference for clinicians to choose a reasonable regimen. Methods A total of 88 patients with primary trigeminal neuralgia diagnosed and treated in our hospital from July 2018 to June 2019 were selected as the research objects. According to the random number table method， the research objects were divided into control group and experimental group， 44 cases in each group. The control group was given Carbamazepine treatment， and the experimental group was treated with the combination of Baclofen and Carbamazepine. The clinical effect， pain and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the experimental group （95.45%） was higher than that of the control group （79.55%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in visual analogue scale （VAS） score before treatment （P>0.05）. After treatment， the VAS scores of the two groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and the VAS score of the experimental group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion In the treatment of patients with primary trigeminal neuralgia， the combination of Baclofen and Carbamazepine has a significant clinical effect， can significantly improve the symptoms of patients， and it has good security. It is recommended to promote the clinical application.

[Key words] Primary trigeminal neuralgia; Baclofen; Carbamazepine; Clinical efficacy; Adverse reactions

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床發(fā)病率較高，是一種腦神經(jīng)疾病，以中老年為高發(fā)群體，發(fā)病后出現(xiàn)一側(cè)面部三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)反復(fù)陣發(fā)性劇痛，呈驟發(fā)驟停的特點(diǎn)，且具有周期性，嚴(yán)重影響著患者的日常生活[1]。臨床上，針對(duì)原發(fā)性三叉神經(jīng)痛可采取射頻電凝、封閉治療或手術(shù)治療等，但復(fù)發(fā)率較高，且對(duì)病變部位的面部損傷較大，因此，臨床上越來(lái)越重視藥物治療的應(yīng)用，而藥物治療又以聯(lián)合用藥為主，但藥物治療的臨床效果尚未完全肯定，有待進(jìn)行深入的臨床研究。本研究選取88例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者作為研究對(duì)象，旨在探究巴氯芬聯(lián)合卡馬西平聯(lián)合用藥在治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛中的臨床應(yīng)用效果及安全性，為該病的治療提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年7月～2019年6月我院診治的88例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各44例。對(duì)照組中，男24例，女20例;年齡43～72歲，平均（57.33±3.92）歲;病程1～23個(gè)月，平均（12.55±3.09）個(gè)月。試驗(yàn)組中，男25例，女19例;年齡41～72歲，平均（56.93±3.77）歲;病程1～25個(gè)月，平均（12.98±3.21）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：三叉神經(jīng)分布區(qū)出現(xiàn)點(diǎn)擊樣、刀割樣疼痛，伴有撕裂性劇痛，持續(xù)時(shí)間在數(shù)秒至數(shù)分鐘不等，存在扳機(jī)點(diǎn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)由MRI、CT診斷確診為三叉神經(jīng)痛的患者;③對(duì)本研究知情且簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛的患者;②伴有頭部外傷或顱內(nèi)感染的患者;③合并肝腎等重要臟器功能障礙的患者;④有藥物過敏史的患者;⑤入組4周前服用過鎮(zhèn)痛藥物的患者。

1.2方法

對(duì)照組患者給予馬卡西平片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11022279，生產(chǎn)批號(hào)：X1421）治療，初始劑量為100 mg/次，3次/d，口服，第2天后每隔1 d增加100 mg，直至疼痛緩解為止，隨后開始維持劑量治療，維持劑量控制在100～200 mg/d，療程為4周。試驗(yàn)組患者在上述基礎(chǔ)上給予巴氯芬片（中國(guó)臺(tái)灣·衛(wèi)達(dá)化學(xué)制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：HC20140013，生產(chǎn)批號(hào)：702011）治療，初始劑量為5 mg/次，3次/d，口服，每4天增加5 mg，最大劑量不超過100 mg/次，直至疼痛緩解為止，隨后開始維持劑量治療，維持劑量控制在45～60 mg/d，療程為4周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療后對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)估比較。其中，顯效：治療后患者痛感基本消失，扳機(jī)點(diǎn)無(wú)疼痛情況，日常生活能力基本恢復(fù)正常，隨訪1個(gè)月未復(fù)發(fā)或出現(xiàn)新病情;有效：治療后患者疼痛明顯改善，扳機(jī)點(diǎn)稍微出現(xiàn)疼痛情況，日?；顒?dòng)后疼痛;無(wú)效：治療后疼痛未改善甚至加重，嚴(yán)重影響日常生活?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。

兩組患者于治療前1 d和治療4周后進(jìn)行評(píng)估比較，使用視覺模擬量表（VAS），采用帶有0～10刻度的線段，患者根據(jù)自身疼痛程度接受評(píng)估，0分端代表無(wú)痛，10分端代表疼痛劇烈，評(píng)分越高表明疼痛程度越重[4]。

統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心嘔吐、乏力。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

試驗(yàn)組患者治療后的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后VAS評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者的VAS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組患者治療后的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

試驗(yàn)組患者治療期間出現(xiàn)頭暈、惡心嘔吐、乏力各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.82%（3/44）;對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)頭暈2例，未出現(xiàn)惡心嘔吐和乏力情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.55%（2/44）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.645，P=0.212）。

3討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，學(xué)術(shù)界更為推崇中樞性病因，即三叉神經(jīng)痛是一種感覺性癲癇放電，病變部位在三叉神經(jīng)脊束核內(nèi);也有研究[5-6]認(rèn)為，此疾病發(fā)病與半月節(jié)、感覺根、相鄰運(yùn)動(dòng)支出現(xiàn)脫髓鞘樣變化有關(guān)，導(dǎo)致痛感經(jīng)由短路傳入中樞，對(duì)半月節(jié)內(nèi)神經(jīng)元進(jìn)行刺激，從而引發(fā)疼痛。臨床治療方式較多，但尚無(wú)治愈方式，考慮到此疾病復(fù)發(fā)率較高，為了安全起見，臨床重視藥物治療的探究，但目前尚無(wú)確定的高效藥物治療方案[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后試驗(yàn)組患者的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究結(jié)果與高蘭[9]的研究結(jié)果一致，其研究指出，卡馬西平與巴氯芬聯(lián)合使用可提高臨床療效，增幅在15%左右，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性理想?？R西平在三叉神經(jīng)痛治療中應(yīng)用廣泛，其能夠作用于三叉神經(jīng)感覺根和丘腦中間核電位，促使震幅降低，同時(shí)對(duì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)丘腦系統(tǒng)產(chǎn)生作用，對(duì)三叉神經(jīng)脊束、丘腦病理神經(jīng)反射進(jìn)行抑制，進(jìn)而改善患者的疼痛情況[10-13]。但是卡馬西平單藥治療時(shí)間長(zhǎng)，且研究證實(shí)馬卡西平為劑量依賴性藥物，長(zhǎng)期使用會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性欠佳。巴氯芬為γ-氨基丁酸衍生物，可作用于脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元GABAβ受體，對(duì)單突觸、多突觸反射進(jìn)行抑制，有效促進(jìn)突觸電位降低，進(jìn)而影響脊髓背根和背根之間的電位，促使其降低。巴氯芬作用于GABAβ受體能提升其活性，對(duì)興奮性類氨基酸釋放進(jìn)行抑制，阻斷單突觸性、多突觸性反傳遞，從而降低中間神經(jīng)元活動(dòng)，抑制α運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的活動(dòng)，并借助鈉鈣離子外流達(dá)到超極化，緩解肌痙攣狀態(tài)，促使肌張力降低，進(jìn)而改善運(yùn)動(dòng)功能;此外，該藥物能夠?qū)物質(zhì)、氨基酸釋放進(jìn)行抑制，推動(dòng)抑制疼痛信息傳遞遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[14-15]。巴氯芬與卡馬西平兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用[16-17]，通過不同的藥理學(xué)作用機(jī)制達(dá)到治療疾病的效果;在代謝途徑方面，巴氯芬不經(jīng)由肝臟代謝，且與血漿蛋白結(jié)合率不高，因此不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率。但有研究[18]顯示，聯(lián)合給藥雖然可以提高療效，但也會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，尤其是乏力情況較為明顯，可能與樣本選取及樣本容量有關(guān)，聯(lián)合給藥是否會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生還需進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，在原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者治療中，巴氯芬與卡馬西平聯(lián)合用藥能夠明顯改善患者癥狀，臨床效果顯著，且具有良好的安全性。

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（收稿日期：2019-11-18 ?本文編輯：孟慶卿）