朱朝璽,陳志余,周玉梅,孫銘聲,耿國燕,趙 凌,陳 姣,梁繁榮**
(1. 成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院 成都 610075;2. 四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院 成都 610064)
膝骨性關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritie,KOA)是中老年人群中最常見的慢性退行性骨關(guān)節(jié)病,據(jù)一項對我國多地區(qū)KOA 的流行病學(xué)調(diào)查顯示[1],KOA 的患病率達(dá)22.1%,危險因素復(fù)雜,防治形勢嚴(yán)峻[2]。此病以膝關(guān)節(jié)局部疼痛或不適為主要特點(diǎn),乃經(jīng)絡(luò)病的典型代表。KOA 主要病理變化是骨質(zhì)、骨膜和關(guān)節(jié)囊。中醫(yī)認(rèn)為,脾為后天之本,腎為先天之本,脾、腎同時影響著KOA的防治、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。由于腎主骨,生髓,與骨性疾病關(guān)系密切,因此大多數(shù)研究都關(guān)注于腎與KOA的關(guān)系,目前研究也逐漸開始重視膝骨性關(guān)節(jié)炎與脾的關(guān)聯(lián)性[3-4],但脾、腎在KOA的發(fā)生發(fā)展中如何協(xié)調(diào)?這是目前影響KOA中醫(yī)療效的關(guān)鍵問題之一。
經(jīng)絡(luò)“內(nèi)連臟腑,外絡(luò)枝節(jié)”。臟腑疾病在體表會以不同形式表現(xiàn)其病理變化[5],其表現(xiàn)形式有溫度變化、壓痛閾變化、形態(tài)學(xué)變化等[6]。壓痛閾值變化為常見的變化之一,可以反映臟腑的病理狀態(tài)[7]。本研究擬通過臨床流行病學(xué)橫斷面調(diào)查的研究方法,以經(jīng)絡(luò)辨證為指導(dǎo),分析中老年KOA 患者脾、腎相關(guān)腧穴的壓痛閾值的變化,觀察中老年脾、腎相關(guān)腧穴敏感程度差異,探討中醫(yī)治療KOA的從脾腎論治策略。
表1 KOA受試者診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)
收集2016 年10 月-2017 年11 月在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院針灸科和骨科門診及住院部的膝骨關(guān)節(jié)炎患者374 例。中年人群220人,平均年齡為51.375±5.71 歲,老年人群154 人,平均年齡為66.19±5.51 歲。本研究已在中國臨床試驗(yàn)注冊中心提交注冊申請(全球統(tǒng)一注冊號為ChiCTR1800014732),并已通過四川省中醫(yī)院倫理委員會審閱批準(zhǔn)(倫理批號為2016KL-040)。
參考2014 年英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)頒布的成人膝骨性關(guān)節(jié)炎診療指南CG177 及中華醫(yī)學(xué)會骨科分會制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》(2007 年版)中有關(guān)膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[8]。見表1。
運(yùn)用自制《膝骨性關(guān)節(jié)炎穴位敏化信息提取表》采集KOA患者相關(guān)信息,包括:①一般信息采集:采集KOA 受試者基本信息,包括姓名、性別、年齡、身高、體重等。②病史信息采集:包括癥狀、WOMAC 評分等。③敏化信息采集:體表感覺(壓痛閾)檢測。壓痛閾值采用美國WAGNER公司生產(chǎn)的電子壓痛儀。
壓痛閾值采用美國WAGNER 公司生產(chǎn)的電子壓痛儀。由專人持電子壓痛儀垂直于皮膚分別放于檢測穴位上,勻速按壓,記錄受試者感受到壓痛的最小值,共測量兩遍,每遍間隔5 分鐘,如果兩次測量值超過500gf 則視為測量不準(zhǔn)確,需再進(jìn)行第三次檢測,取兩次最接近的值的平均值作為相應(yīng)穴位的壓痛閾值。檢測穴位:腎相關(guān)腧穴選擇陰谷和委陽,脾相關(guān)腧穴選擇陰陵泉和足三里。
由四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院采用Epidata3.1 軟件建立本試驗(yàn)專用數(shù)據(jù)庫系統(tǒng),并對所收集到的病例報告表采用雙人雙錄入。采用SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計分析,以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)進(jìn)行雙側(cè)檢驗(yàn),定量資料采用描述性分析、兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),配對t檢驗(yàn),定性資料采用χ2檢驗(yàn)。
按世界衛(wèi)生組織(WHO)老年期的年齡劃分標(biāo)準(zhǔn),將<60 歲劃分為中年,≥60 歲劃分為老年。中老年KOA 患者一般資料見表2。中、老年人群之間性別、BMI、WOMAC 等級均P>0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,基線可比。
對中老年KOA 患者脾、腎相關(guān)腧穴平均壓痛閾值進(jìn)行定量化統(tǒng)計,結(jié)果顯示:老年人群各腧穴壓痛閾均高于中年人群。中老年各腧穴壓痛閾大小由高到低為:足三里>陰谷>委陽>陰陵泉。(見表3、圖1)
表2 中老年KOA患者一般資料
表3 中老年KOA患者脾、腎相關(guān)腧穴壓痛閾值定量化統(tǒng)計(gf)
圖1 中老年KOA患者各腧穴壓痛閾值比較
以足三里和陰陵泉壓痛閾的平均值作為脾相關(guān)腧穴的平均壓痛閾值,以陰谷和委陽壓痛閾的平均值作為腎相關(guān)腧穴的平均壓痛閾值。將中老年人群的脾、腎相關(guān)腧穴平均壓痛閾值分別進(jìn)行比較,結(jié)果顯示:中年人群:腎相關(guān)腧穴壓痛閾值與脾相關(guān)腧穴壓痛閾值的差異無統(tǒng)計學(xué)意義;老年人群:腎相關(guān)腧穴壓痛閾>脾相關(guān)腧穴壓痛閾,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)差異(見表4、圖2,變化趨勢見圖3)。
表4 中老年人群脾、腎相關(guān)腧穴壓痛閾差異性(Xˉ ± S)
圖2 KOA不同人群脾、腎相關(guān)腧穴壓痛閾值比較
圖3 KOA不同人群脾腎相關(guān)腧穴壓痛閾值趨勢圖
中醫(yī)認(rèn)為,腎為先天之本,脾為后天之本。先天的物質(zhì)基礎(chǔ)是精,《靈樞·氣篇》曰:“兩神相搏,合而成形,常先身生,是謂精”,《靈樞·經(jīng)脈篇》又云:“人始生,先成精,精成而腦髓生,骨為干,脈為營,筋為剛,肉為墻”,說明精是生命的本源,是形成人體的最原始物質(zhì),是生長發(fā)育的供能源泉。精不充,則骨不長,髓不生,筋不剛,肉不堅。后天失先天無以得生,先天失后天無以得補(bǔ)?!毒霸廊珪るs證謨·脾胃》中指出:“蓋人之始生,本乎精血之原;人之既生,由乎水谷之養(yǎng)。非精血無以成形體之基,非水谷無以成形體之壯”??梢?,后天的物質(zhì)基礎(chǔ)為水谷。若水谷不能化生,則四肢百骸失養(yǎng),營脈空乏,筋肉廢萎。
李中梓在《醫(yī)宗必讀》中寫道:“治病必求于本。本之為言,根也,源也。世未有無緣之流,無根之本。”而疾病的“本”,在于腎和脾?!澳I應(yīng)北方之水,水為天一之源;脾為中宮之土,土為萬物之母”。因此,腎為先天之本,腎中的精血、元?dú)馐侨梭w形成和生長發(fā)育的基礎(chǔ);脾為后天之本,脾胃化生、輸布的水谷精微是人體生命活動的基礎(chǔ)[9]。
西醫(yī)認(rèn)為,KOA 的病變主要累及三個部位:骨質(zhì)、軟骨和關(guān)節(jié)滑膜。關(guān)節(jié)軟骨是最早發(fā)生病變的,起初出現(xiàn)局灶性軟骨表層軟化,而后逐漸粗糙、失去彈性、剝脫、出現(xiàn)裂隙、糜爛。隨著軟骨的剝脫,骨質(zhì)開始暴露,骨板下的骨髓血管、纖維組織等增生,新骨不斷產(chǎn)生并沉積、硬化,其在壓力作用下會發(fā)生摩擦、壞死、囊性病變等,軟骨邊緣處的新生骨贅增多,骨質(zhì)內(nèi)囊腫形成,晚期由于病程長,關(guān)節(jié)面破損嚴(yán)重,大量骨贅積累,周圍肌肉因疼痛產(chǎn)生保護(hù)性痙攣,關(guān)節(jié)錯位,進(jìn)一步限制活動,最終形成纖維性強(qiáng)直[10]。關(guān)節(jié)滑膜由于受到軟骨破損、骨贅形成等刺激,早期表現(xiàn)為充血、局部漿細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤。晚期時軟骨及骨質(zhì)破損嚴(yán)重,滑膜明顯增厚,失去彈性。其內(nèi)可有脫落的骨碎片,發(fā)生異物巨細(xì)胞反應(yīng)。另一方面,關(guān)節(jié)面上應(yīng)力不均勻,使軟骨、骨質(zhì)、滑膜及關(guān)節(jié)囊進(jìn)一步破壞,形成惡性循環(huán)。
KOA 疼痛的產(chǎn)生機(jī)制目前主要為骨髓水腫(bone marrow lesion,BML)、滑膜病變、細(xì)胞因子[11]。有研究顯示,BML 與KOA 疼痛密切相關(guān),MRI 顯示的最大骨髓病變與膝關(guān)節(jié)負(fù)重疼痛獨(dú)立相關(guān)[12],且BML 越高,膝關(guān)節(jié)疼痛程度越重[13],因此,BML 可能是影響KOA疼痛的重要因素。膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)滑膜炎亦是KOA 疼痛的重要原因之一[14],MRI 顯示的滑膜炎與膝關(guān)節(jié)負(fù)重疼痛呈獨(dú)立相關(guān)[15]。各種細(xì)胞因子也參與了KOA 的發(fā)生和發(fā)展,如關(guān)節(jié)滑液中巨噬細(xì)胞的移動會抑制細(xì)胞因子(MIF)的表達(dá)[15];KOA 患者膝關(guān)節(jié)軟骨組織中低氧誘導(dǎo)因子-1α 和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子水平升高[16];KOA 患者膝關(guān)節(jié)滑液中白細(xì)胞介素1β濃度與骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān),滑液中P 物質(zhì)與骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[17]等。
由此可見,KOA 的發(fā)病與脾和腎關(guān)系十分密切?;颊叨酁橹欣夏臧l(fā)病,腎精虧虛,不能養(yǎng)髓,骨質(zhì)、軟骨發(fā)生改變,軟骨失去彈性、變薄、表面粗糙,甚至剝脫、出現(xiàn)裂隙、糜爛。脾為氣血生化之源,脾胃功能下降,水谷精微無法生化氣血,筋膜、韌帶、肌肉,無法穩(wěn)固膝關(guān)節(jié)以支撐身體重量完成日?;顒?,從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)發(fā)生錯位,韌帶被牽拉變形,產(chǎn)生疼痛、X 型腿、O 型腿等;脾主運(yùn)化,脾的功能失調(diào)可引起水液代謝障礙,當(dāng)膝關(guān)節(jié)滑膜囊內(nèi)潤滑液增加時,炎性因子浸潤,膝關(guān)節(jié)局部變紅、發(fā)熱、腫脹、疼痛,患者活動受限,MRI下可見骨髓水腫;當(dāng)膝關(guān)節(jié)滑膜囊內(nèi)潤滑液減少時,骨板間發(fā)生摩擦,出現(xiàn)活動彈響,骨摩擦音,久之骨板面磨損,產(chǎn)生疼痛、無法負(fù)重。
KOA 為經(jīng)絡(luò)病的典型代表,以膝關(guān)節(jié)局部疼痛或不適為主要特點(diǎn),患者壓痛點(diǎn)明顯,因此,為方便量化觀察脾與腎對膝骨性關(guān)節(jié)炎的影響,我們選擇壓痛閾作為觀察指標(biāo)。有研究表明,KOA 痛敏化穴位主要分布在膝關(guān)節(jié)局部[18]。在膝關(guān)節(jié)周圍的腧穴中,合穴為經(jīng)氣最豐盛而暢達(dá)的部位?!夺t(yī)宗金鑒·刺灸心法要訣》中記載:“所入為合,合者如水之會也”;《難經(jīng)正義·六十八難》中曰:“合,水流而會合之處也”,說明此處氣血充盈,針刺時得氣明顯,對壓痛感覺相對敏感,便于觀察。脾經(jīng)合穴陰陵泉,陵起于上,泉出于下,穴當(dāng)內(nèi)輔骨下之凹陷中。脾經(jīng)為土,此穴為水穴,是為土中水也?!栋侔Y賦》曰:“陰陵、水分,去水腫之臍盈”。脾經(jīng)之氣由此從足走腹深入脾臟,亦為脾土與腎水相通之穴,尤善溫脾腎而行水液。腎經(jīng)合穴為陰谷,《靈樞·本腧第二》記載:“陰谷,輔骨之后,大筋之下,小筋之上也,按之應(yīng)手,屈膝而得之,為合?!蹦I經(jīng)本屬水,此穴五行亦為水,故為水中水穴?!痘茨献犹煳挠?xùn)》云:“積陰之寒氣為水?!惫蚀搜殛幒鹤顬榫奂帲鄱鵀楣?,是為陰谷。KOA 的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制的外在因素為風(fēng)寒濕邪入侵,痹阻經(jīng)絡(luò),脾經(jīng)之陰陵泉與腎經(jīng)之陰谷,一為水濕之積,一為風(fēng)寒之聚,因此,二穴為研究脾、腎對KOA影響的典型腧穴。
陽從左升,陰從右降,陰無陽則不生,陽無陰則不化。脾經(jīng)和腎經(jīng)皆為陰經(jīng),但陽經(jīng)中陽氣的推動作用是影響疾病變化的必要條件。亦有文獻(xiàn)表明,陽經(jīng)對腧穴的痛閾值影響較大[19],因此,我們增加選取位于膝關(guān)節(jié)周圍的脾腎兩經(jīng)的表里經(jīng)腧穴足三里和委陽作為檢測穴位。足三里為胃經(jīng)合穴,《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰:“經(jīng)滿而血者,病在胃,及以飲食不節(jié)得病者,取之于合。”足三里為土經(jīng)土穴,土克水,善水濕諸病。戊癸合化,戊胃與癸腎相通,因此,足三里既能調(diào)理后天之本之脾胃,又可兼治先天之本之腎,是能同時顧護(hù)先天與后天。委陽因其為陽氣聚集之處而得名,為膀胱經(jīng)腧穴,膀胱經(jīng)與腎經(jīng)相表里,腎精可直接通過經(jīng)脈與絡(luò)脈傳送。委陽又為三焦經(jīng)的下合穴,是通利三焦、祛濕利水的要穴,故此穴可反映腎之精血的盛衰情況。此外,足三里、委陽與陰陵泉、陰谷兩兩相對,均分布在膝關(guān)節(jié)的內(nèi)外兩側(cè),位于內(nèi)側(cè)的陰陵泉、陰谷均由隱神經(jīng)分支支配,位于外側(cè)的足三里、委陽均由腓總神經(jīng)分支支配,避免了不同神經(jīng)敏感性差異對壓痛閾值結(jié)果的影響。
壓痛閾是指引起壓痛感覺的最小刺激量,壓痛閾值越低說明該檢測部位越敏感。本研究結(jié)果顯示,KOA 患者總體壓痛閾值范圍為1635.09-3113.13gf,明顯低于本課題組前期研究的健康人壓痛閾值3654.03-3752.68gf[23],說明穴位痛敏化現(xiàn)象存在。圖1中,老年人群各穴位壓痛閾均明顯大于中年人群,原因可能與隨著年齡的增長,人體感覺神經(jīng)退化,對于壓痛不敏感有關(guān)。
通過對比中老年KOA 患者脾、腎相關(guān)腧穴的壓痛閾值,我們發(fā)現(xiàn),中年人群脾相關(guān)腧穴的壓痛閾與腎相關(guān)腧穴基本持平,雖差異無統(tǒng)計學(xué)差異,但脾略低于腎;而老年人群腎相關(guān)腧穴的壓痛閾明顯低于脾相關(guān)腧穴(見圖3)。壓痛閾越低,穴位越敏感,說明老年KOA 患者腎相關(guān)腧穴較脾相關(guān)腧穴敏感,而中年KOA患者的脾、腎相關(guān)腧穴敏感差異不顯著,脾略敏感。這提示可能脾和腎在人的KOA 發(fā)生發(fā)展過程中占主導(dǎo)地位的時間不同。對于骨關(guān)節(jié)的病變,中年人年齡相對較小,腎氣尚充足,脾胃供給不及占主導(dǎo)地位,其發(fā)病機(jī)制多為后天失于濡養(yǎng),水谷精微運(yùn)化和布散障礙使得四肢韌帶肌肉力量下降而失穩(wěn),或因水液代謝障礙使滑膜內(nèi)潤滑液增多或減少而發(fā)生局部水腫影響功能活動或骨板間摩擦產(chǎn)生疼痛等;老年人腎氣衰敗,先天虧耗占主導(dǎo),其發(fā)病機(jī)制多為腎精不能充養(yǎng)骨髓,不榮則痛,骨質(zhì)變得疏松,軟骨失去彈性,逐漸變薄、出現(xiàn)裂隙甚至糜爛、剝脫。
這項研究結(jié)果可能對KOA 的中醫(yī)治療具有指導(dǎo)意義。中年KOA患者脾、腎相關(guān)腧穴的壓痛閾值差異不明顯,可能原因?yàn)橹心耆巳浩⒛I的損耗達(dá)到一個相對平衡狀態(tài),腎氣開始衰退但尚未虧耗殆盡,現(xiàn)代的中青年人飲食和健康管理不佳易出現(xiàn)脾胃功能障礙,二者達(dá)到相對平衡態(tài)共同引起KOA的發(fā)病,此時應(yīng)注重脾腎同調(diào),以從脾診治為主,法用補(bǔ)脾益胃強(qiáng)壯筋骨的同時利用康復(fù)等手段增加關(guān)節(jié)周圍肌肉的肌力,使內(nèi)外同調(diào),標(biāo)本同治。當(dāng)人衰老時,腎精急劇衰敗,與脾胃相比差異明顯,此時應(yīng)注重從腎論治,兼顧后天,法用溫補(bǔ)腎陽,培精固元。
本研究以經(jīng)絡(luò)辯證和脾、腎理論為基礎(chǔ),通過分析中老年KOA 患者脾、腎相關(guān)腧穴的壓痛閾值的變化,觀察到中老年脾、腎相關(guān)腧穴敏感程度的顯著差異。這提示脾和腎可能在KOA 發(fā)生發(fā)展過程中占主導(dǎo)地位的時間不同。治療老年人的骨關(guān)節(jié)病變時應(yīng)注重從腎論治,而治療中年人的骨關(guān)節(jié)疾病則應(yīng)注重脾腎同調(diào),以從脾診治為主。此研究結(jié)果可能對提高辯證論治膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效具有指導(dǎo)意義,但為獲得普遍規(guī)律有待進(jìn)一步大樣本、多檢測手段的深入研究。