本期導(dǎo)讀

潘興華

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二〇醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實驗室主任

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二〇醫(yī)院博士后管理中心主任

干細胞與免疫細胞生物醫(yī)藥技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實驗室主任

云南省細胞治療技術(shù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點實驗室主任

全軍轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主任委員

全軍實驗動物專業(yè)委員會常務(wù)委員

云南省醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)會副主任委員

云南省干細胞臨床研究專家委員會委員

惡性腫瘤因其旺盛的分裂增殖能力、高侵襲力、轉(zhuǎn)移、擴散和免疫逃避等，嚴(yán)重威脅人類生命，且年發(fā)病率不斷攀升，是目前臨床治療中非常棘手的問題。腫瘤發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)是基因結(jié)構(gòu)改變，但這可能只是始動因素，惡性腫瘤的發(fā)展依賴于遺傳基因的結(jié)構(gòu)、修飾、轉(zhuǎn)錄、翻譯和分子之間的相互調(diào)控。在這些種類繁多，調(diào)控機制復(fù)雜的分子中，關(guān)于非編碼RNA與腫瘤的關(guān)系知之甚少。

在人類基因組中，有90﹪的基因可以轉(zhuǎn)錄為RNA，但其中只有不到2﹪的基因能夠在轉(zhuǎn)錄后翻譯為蛋白質(zhì)，不編碼蛋白質(zhì)的非編碼基因占98﹪以上。非編碼RNA 主要在基因修飾與轉(zhuǎn)錄、RNA成熟和蛋白質(zhì)翻譯等水平調(diào)控基因表達，通過RNA語言構(gòu)成RNA分子和蛋白質(zhì)分子相互作用網(wǎng)絡(luò)，參與胚胎發(fā)育、細胞增殖、分化、凋亡、感染以及免疫應(yīng)答等生理過程，與惡性腫瘤、心血管系統(tǒng)疾病和代謝疾病等緊密相關(guān)。非編碼RNA的調(diào)節(jié)貫穿于腫瘤細胞的細胞周期、凋亡、增殖、代謝、自噬、干性、衰老、遷移、侵襲、藥物抵抗、血管生成和腫瘤微環(huán)境中免疫細胞招募和活化等過程中，只有揭示非編碼RNA的作用靶點、信號通路及網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機制，才能尋找到有效的防治措施。我國學(xué)者在非編碼RNA研究方面做出了杰出貢獻，發(fā)現(xiàn)了一系列RNA分子并闡明了它們的作用機制，為重新認識基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯，細胞之間的相互作用等基本生命活動提供了新的見解。本期雜志發(fā)表了4篇關(guān)于非編碼RNA與肺癌、宮頸癌、卵巢癌和動脈硬化相關(guān)聯(lián)系的研究論文，主要貢獻是闡明了幾種非編碼miRNA和lncRNA在特定腫瘤發(fā)展過程中的作用，揭示了它們的作用靶點、信號通路及基因表達調(diào)控機制，這些發(fā)現(xiàn)是非編碼RNA調(diào)節(jié)腫瘤生長的新證據(jù)，為腫瘤診斷、分子治療靶點和臨床療效與預(yù)后判定提供新依據(jù)。

“miR-33-3p靶向TWIST1調(diào)控上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）抑制非小細胞肺癌A549細胞遷移和侵襲的實驗研究”一文，在發(fā)現(xiàn)下調(diào)miR-363-3p表達可通過靶向Sox4誘導(dǎo)EMT進程，促進癌細胞的遷移和侵襲，上調(diào)其表達可抑制癌細胞的遷移和侵襲的背景下，以非小細胞肺癌A549細胞為研究對象，研究了miR-363-3p和TWIST1的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)miR-363-3p 與EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子TWIST13'UTR存在互補序列，通過靶向結(jié)合TWIST1抑制EMT進程而抑制癌細胞遷移和侵襲。該論文的貢獻是闡明了miR-363-3p靶向TWIST1調(diào)控非小細胞肺癌A549細胞遷移和侵襲的分子機制。由于EMT是影響腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要組織微環(huán)境因素，是賦予腫瘤細胞遷移和侵襲能力的生物學(xué)過程，抑制EMT進程可以有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，因而miR-363-3p miR 可能成為抑制EMT 過程進而抑制非小細胞肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵調(diào)控分子和治療藥物。

“miR-98-5p靶向PYGO2基因?qū)m頸癌細胞增殖、遷移和侵襲的影響及其作用機制研究”一文，通過TargetScan數(shù)據(jù)庫預(yù)測到PYGO2 與miR-98-5p存在結(jié)合位點，推測miR-98-5p 可能靶向調(diào)控PYGO2，進而以臨床宮頸癌組織和癌旁組織為研究材料，分析了這2種分子在宮頸癌組織和細胞中的表達變化及相互關(guān)系。結(jié)果證實，miR-98-5p在宮頸癌組織和細胞中低表達，而PYGO2 呈高表達，過表達miR-98-5p或抑制PYGO2表達均可抑制Siha細胞增殖、遷移和侵襲。該論文的主要貢獻是發(fā)現(xiàn)miR-98-5p靶向調(diào)控PYGO2的表達，進而抑制宮頸癌細胞的增殖、遷移和侵襲，而PYGO2過表達可逆轉(zhuǎn)miR-98-5p 對宮頸癌細胞的上述作用，提示miR-98-5p和PYGO2均可作為宮頸癌早期診斷的標(biāo)志物，精準(zhǔn)治療的靶點，判定預(yù)后的新指標(biāo)。

miRNA 參與調(diào)控卵巢癌發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移、耐藥及復(fù)發(fā)等過程。lncRNA RPL34-AS1 可通過下調(diào)RPL34表達抑制食道癌細胞的增殖、遷移和侵襲。miR-575在非小細胞肺癌細胞系、胃癌組織和細胞中上調(diào)表達，可促進非小細胞肺癌細胞的增殖及侵襲，抑制miR-575表達可抑制胃癌細胞增殖，促進細胞凋亡?！發(fā)ncRNA RPL34-AS1通過靶向調(diào)控miR-575表達對卵巢癌SKOV3細胞增殖、周期和凋亡的影響”一文，針對miR-575在卵巢癌中的作用及其對卵巢癌細胞增殖和凋亡的影響尚未清楚的實際，通過LncBase 在線預(yù)測發(fā)現(xiàn)RPL34-AS1與miR-575存在結(jié)合位點，進而研究了RPL34-AS1對卵巢癌細胞增殖、凋亡的影響及與miR-575的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，過表達RPL34-AS1 可通過靶向下調(diào)miR-575抑制卵巢癌SKOV3細胞增殖，促進細胞凋亡，同時miR-575過表達可逆轉(zhuǎn)RPL34-AS1 對卵巢癌SKOV3細胞增殖抑制和凋亡促進的作用。說明促進RPL34-AS1和抑制miR-575表達均能抑制卵巢癌細胞的增殖，進而抑制其惡性發(fā)展。

以往關(guān)于代謝性疾病的調(diào)控機制研究主要側(cè)重于編碼蛋白的基因，關(guān)注非編碼RNA的代謝調(diào)節(jié)研究較少。相對于腫瘤學(xué)，非編碼RNA，尤其是lncRNA，在代謝及代謝性疾病中的研究廣度和深度明顯滯后。lncRNA表達豐度低、時空表達特異性強、序列保守性差，對于lncRNA的代謝調(diào)節(jié)作用需要在特定的生理病理情況下去發(fā)現(xiàn)和挖掘?！癏OXA-AS2靶向miR-17對動脈粥樣硬化模型細胞生物學(xué)功能以及炎癥因子的影響”一文，首先用Starbase數(shù)據(jù)庫預(yù)測顯示HOXA-AS2與miR-17存在結(jié)合位點，證實HOXA-AS2 可促進細胞增殖，抑制血清氧化型低密度脂蛋白引起的細胞凋亡和炎癥因子的釋放，發(fā)現(xiàn)這一作用是HOXA-AS2靶向調(diào)節(jié)miR-17的表達實現(xiàn)，而miR-17過表達也可以反過來抑制HOXA-AS2的促細胞生長和抑制細胞凋亡、炎癥因子釋放作用，意示二者存在雙向調(diào)節(jié)作用。該論文報告的結(jié)果提示，HOXA-AS2 具有能成為動脈粥樣硬化防治新藥物潛能，miR-17-5p 則可能成為代謝綜合征、動脈粥樣硬化防治的靶分子和診斷指標(biāo)，該結(jié)果對認識非編碼RNA在動脈粥樣硬化發(fā)展中的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)規(guī)律性具有重要的科學(xué)價值。

潘興華教授及團隊簡介

潘興華，中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二〇醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實驗室和細胞生物治療中心主任，博士后管理中心主任，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，云南省產(chǎn)業(yè)技術(shù)領(lǐng)軍人才。兼任干細胞與免疫細胞生物醫(yī)藥技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實驗室主任，云南省細胞治療技術(shù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點實驗室主任，云南省新生兒遺傳代謝性疾病篩查分中心主任，云南省干細胞臨床研究專家委員會委員，云南省成體干細胞治療技術(shù)創(chuàng)新團隊和軍隊科技人才團隊帶頭人，《中華細胞與干細胞雜志（電子版）》、《西南國防醫(yī)藥》、《西南軍醫(yī)》、《世界華人消化》等8家雜志編委。

主要研究方向為細胞生物治療技術(shù)、人類疾病動物模型創(chuàng)建及再生醫(yī)學(xué)研究。主持承擔(dān)國家科技支撐計劃、國家自然基金和省科技計劃重大專項、高新技術(shù)項及軍隊項目24項。創(chuàng)建了38種以靈長類、樹鼩為代表的組織器官損傷、系統(tǒng)性炎癥、代謝綜合征、衰老退變等疾病模型并用于干細胞治療研究，闡明了干細胞治療的部分作用與機制，發(fā)現(xiàn)了間充質(zhì)干細胞逆轉(zhuǎn)衰老的細胞學(xué)基礎(chǔ)和基因修飾與轉(zhuǎn)錄調(diào)控規(guī)律，建立了間充質(zhì)干細胞治療12類18種疾病的臨床治療技術(shù)方案。獲授權(quán)專利14項，獲省部級一等獎2項，二等獎5項，三等獎12項。出版專著8部，發(fā)表論文348篇，其中SCI收錄58篇。培養(yǎng)博士后13名，博、碩士34名。

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二〇醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實驗室是一個集醫(yī)、教、研為一體，在細胞生物技術(shù)領(lǐng)域有鮮明特色的科技創(chuàng)新平臺，擁有干細胞與免疫細胞生物醫(yī)藥技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實驗室、云南省細胞治療技術(shù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點實驗室、云南省新生兒遺傳代謝病篩查分中心、博士后管理中心、實驗動物中心等。技術(shù)團隊為云南省成體干細胞治療技術(shù)創(chuàng)新團隊和軍隊科技人才團隊。先后建立8種臨床級細胞制備、鑒定和質(zhì)量控制技術(shù)及標(biāo)準(zhǔn)，研發(fā)完成“人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液”，建成1個臍帶干細胞種子庫并制備儲存2萬余份種子細胞，完成12類、38種重大疾病模型創(chuàng)建及細胞治療技術(shù)研究，系統(tǒng)性解決了多種干細胞和免疫細胞的采集、制備、鑒定、質(zhì)量控制、安全、療效和機制等臨床前關(guān)鍵技術(shù)問題。牽頭建立多學(xué)科共建細胞生物治療中心，獲批細胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用項目3項，建立院士工作站1個，累計開展干細胞與免疫細胞臨床治療6 000余例，分子醫(yī)學(xué)檢測60萬人份。該實驗室歷經(jīng)近30年的建設(shè)和發(fā)展,形成了在軍內(nèi)和地區(qū)干細胞與免疫細胞研究領(lǐng)域有一定技術(shù)優(yōu)勢的新型學(xué)科，目前正在向干細胞治療衰老退變、代謝性疾病的研究方面領(lǐng)跑世界的方向努力。