• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      小檗堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病的臨床療效

      2020-07-29 07:04:08吳新國石永強趙向陽王小平
      醫(yī)學綜述 2020年14期
      關(guān)鍵詞:小檗瑞舒伐肝功能

      吳新國,石永強,趙向陽,王小平

      (南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院消化科,南京 211200)

      非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種臨床病理綜合征,以肝細胞脂肪變性為病理特征,包括多種臨床類型,其中以單純性脂肪肝和脂肪性肝炎常見,若病情未得到有效控制,可進展為脂肪性肝炎相關(guān)肝硬化,甚至肝細胞癌[1]。遺傳因素、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)、代謝應(yīng)激等與NAFLD發(fā)病密切相關(guān)[2]。NAFLD不僅累及肝臟,還可損害全身多系統(tǒng)功能[3]。NAFLD不是孤立的肝臟疾病,而是代謝綜合征的一部分,NAFLD患者高脂血癥、糖尿病、肥胖、高血壓的發(fā)生率明顯高于正常人群[4]。研究發(fā)現(xiàn),NAFLD患者常合并血脂紊亂,導致動脈硬度明顯增加[5]。我國NAFLD的患病率高達26%~45%,已成為我國首要的慢性肝病[6-7]。NAFLD的危害已經(jīng)逐漸引起患者和臨床醫(yī)師的重視。臨床多種藥物可用于NAFLD治療,但尚缺乏特效治療策略[8]。小檗堿可明顯改善NAFLD患者的肝功能和血脂異常[9]。瑞舒伐他汀能顯著改善代謝綜合征患者的血脂紊亂,降低炎癥因子和尿酸水平,改善IR,且安全性良好[10]。本研究通過觀察小檗堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療NAFLD的臨床療效,旨在探討該治療方案的有效性和安全性,以期為NAFLD治療方案的選擇提供參考。

      1 資料與方法

      1.1一般資料 回顧性分析2016年1月至2018年12月在南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院消化科就診的80例NAFLD患者的臨床資料。根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組,各40例。對照組男25例、女15例,年齡24~67歲,平均(40.4±6.1)歲;病程1.2~4.3 年,平均(3.2±1.4)年;體質(zhì)指數(shù)(body bass index,BMI)24.8~31.3 kg/m2,平均(26.5±3.1) kg/m2;病情嚴重程度:輕度11例、中度20例、重度9例。觀察組男26例、女14例,年齡25~69歲,平均(40.4±6.2)歲;病程1.4~4.2年,平均(3.5±1.6)年;BMI 24.7~31.4 kg/m2,平均(26.6±3.5) kg/m2;病情嚴重程度:輕度10例、中度21例、重度9例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準,所有患者均簽署了知情同意書。

      1.2納入與排除標準 納入標準:①年齡18~70歲;②符合NAFLD診斷標準[11]。排除標準:①酒精性肝??;②合并病毒性肝病、藥物性肝病和自身免疫性肝??;③合并心、腦、肺等其他臟器嚴重疾病;④近4周曾接受他汀類藥物、保肝藥、胰島素及其增敏劑等治療;⑤哺乳及妊娠期婦女。

      1.3治療方法 對照組給予瑞舒伐他汀鈣片(南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn),批號:A150103,規(guī)格:10 mg×14片),每次10 mg,每日1次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用鹽酸小檗堿片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號:1501018,規(guī)格:0.1 g×100片),每次0.2 g,每日3次,連續(xù)治療3個月。所有患者均接受基礎(chǔ)治療,包括飲食調(diào)節(jié)、運動鍛煉、減脂減重等。

      1.4觀察指標

      1.4.1臨床療效 參照相關(guān)研究文獻評價脂肪肝臨床療效[12],顯效:肝功能指標均恢復(fù)正常,超聲檢查示脂肪肝消失;有效:肝功能指標均下降≥30%,超聲檢查示脂肪肝好轉(zhuǎn)明顯;無效:肝功能指標均下降<30%,甚至升高,超聲檢查示無明顯改善甚至加重。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。同時觀察并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

      1.4.2血糖、血脂、肝功能指標檢測 采用全自動生化儀檢測血糖、血脂、肝功能指標。①血糖指標:空腹血糖(fasting blood glucose,F(xiàn)BG)、空腹胰島素(fasting insulin,F(xiàn)IN);計算穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(homestatic model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)和胰島β細胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment-pancreatic beta cell function index,HOMA-β),公式:HOMA-IR=FPG×FIN/22.5,HOMA-β=20×FIN/(FPG-3.5)。②血脂指標:總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)。③肝功能指標:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)。計算BMI,同時采用核磁共振檢測肝細胞內(nèi)脂肪(intrahepatic fat,IHF)含量。

      2 結(jié) 果

      2.1兩組臨床療效和不良反應(yīng)比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組[92.50%(37/40)比70.00%(28/40)](χ2=6.646,P=0.009),觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(Z=-2.654,P=0.008)。見表1。兩組治療后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

      2.2兩組血糖、肝功能比較 治療前后FBG、HOMA-IR、HOMA-β、ALT、AST的主效應(yīng)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),兩組間FBG、HOMA-IR、HOMA-β、ALT、AST的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);各指標組間和時點間存在交互作用(P<0.05),兩組各指標變化幅度不同,觀察組FBG、HOMA-IR、ALT、AST下降幅度更大,HOMA-β升高幅度更大。見表2。

      表1 兩組NAFLD患者臨床療效比較 (例)

      2.3兩組血脂、IHF含量比較 治療前后TC、TG、IHF的主效應(yīng)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),兩組間TC、TG、IHF的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);各指標組間和時點間存在交互作用(P<0.05),兩組各指標變化幅度不同,觀察組各指標下降幅度更大,見表3。

      3 討 論

      NAFLD又稱原發(fā)性非酒精性脂肪性肝病,指排除乙醇及其他原因?qū)е碌母喂δ軗p害,主要病理特點為肝細胞彌漫性大泡性脂肪變。NAFLD不是單一疾病,而是一系列肝臟疾病的綜合征,其危害不局限于肝臟,而是涉及全身多系統(tǒng)。NAFLD患者多并發(fā)肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗、2型糖尿病、高血壓、動脈硬化等代謝綜合征。因此,NAFLD的有效治療成為近年來慢性肝病治療的研究熱點之一。既往認為,NAFLD是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn),但近年研究認為,NAFLD與代謝綜合征和2型糖尿病的發(fā)病互為因果[13]。目前,NAFLD的發(fā)病機制尚未完全闡明,“二次打擊”假說受到廣泛認可,第一次打擊:胰島素抵抗作用于脂質(zhì)代謝中心即肝臟,肝細胞中合成和轉(zhuǎn)移TG失調(diào),導致脂質(zhì)在肝臟細胞內(nèi)聚集;第二次打擊:在第一次打擊(即IR)基礎(chǔ)上,肝臟實質(zhì)細胞發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)(由活性氧類誘導),導致炎癥反應(yīng)[14]。

      表2 兩組NAFLD患者治療前后血糖、肝功能的比較

      表3 兩組NAFLD患者治療前后血脂、IHF含量比較

      目前尚無有效治療NAFLD的西藥,調(diào)節(jié)生活方式仍是NAFLD的基礎(chǔ)治療措施。低熱量攝入聯(lián)合減輕體重能改善肝脂肪變,但部分NAFLD患者的療效欠佳。他汀類藥物是臨床較常用的降脂藥物之一。研究證實,他汀類藥物不僅可改善NAFLD患者的肝功能和肝臟脂肪變,還能降低NAFLD引發(fā)的心血管疾病風險,改善患者預(yù)后[15]。瑞舒伐他汀作為第三代他汀類藥物,半衰期較長,可以更有效地抑制膽固醇的合成,使低密度脂蛋白膽固醇水平降低>50%,還具有抗炎、抗氧化、穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊等多種生物學作用,廣泛應(yīng)用于心血管疾病的防治,但他汀類藥物常引起轉(zhuǎn)氨酶可逆性異常增高,而瑞舒伐他汀能有效調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂,降低脂肪肝病變程度,具有使用劑量小、效果顯著及安全性高等優(yōu)勢[16]。研究證實,瑞舒伐他汀能夠改善NAFLD患者的肝功能及肝臟脂肪變性,且不引起轉(zhuǎn)氨酶異常升高[17]。研究顯示,瑞舒伐他汀還可緩解胰島素抵抗,改善血管內(nèi)皮功能[18]。臨床上,單用他汀類藥物治療NAFLD的效果不理想,常與多烯磷脂酰膽堿、水飛薊賓、甘草酸二胺等藥物聯(lián)合使用。目前關(guān)于小檗堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療NAFLD的研究報道較少。

      小檗堿主要提取自黃連,屬于異喹啉類生物堿,具有抗菌作用,最初廣泛用于腸胃炎、細菌性痢疾等疾病的治療。隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)小檗堿還具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)脂、抗腫瘤、心臟保護等功能,且有不良反應(yīng)小、成本低等優(yōu)點,現(xiàn)已作為中藥胰島素增敏劑使用,可明顯改善IR,降低血脂水平[19-20]。動物實驗和臨床研究均證實,小檗堿治療NAFLD的療效顯著[21-22]。本研究顯示,觀察組總有效率顯著高于對照組,且觀察組FPG、HOMA-IR、HOMA-β改善程度較對照組更明顯,提示小檗堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療NAFLD可改善IR和胰島細胞功能,調(diào)整血糖紊亂。藥理學研究發(fā)現(xiàn),小檗堿可通過多種機制改善IR:①通過促進脂肪細胞和肌細胞AMP活化蛋白激酶的活化,增加脂肪燃燒,抑制脂肪合成,改善葡萄糖耐量,使BMI降低;②通過激活蛋白激酶C上調(diào)胰島素受體表達,增加胰島素分泌;③通過上調(diào)葡糖轉(zhuǎn)運蛋白 1表達促進脂肪細胞攝取葡萄糖,減少腸道對葡萄糖的吸收;④通過上調(diào)磷脂酰肌醇-3-激酶的表達,增強胰島素受體底物1的生物活性,降低非酯化脂肪酸,改善IR;⑤調(diào)節(jié)腸道菌強群;⑥改善胰島β細胞功能等[23]。

      瑞舒伐他汀對代謝綜合征患者的炎癥反應(yīng)和IR具有改善作用[24]。本研究結(jié)果顯示,觀察組TC、TG、IHF改善程度較對照組更顯著,提示小檗堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療NAFLD可改善血脂紊亂、降低肝臟脂肪蓄積、減輕體重。研究發(fā)現(xiàn),小檗堿通過增加低密度脂蛋白受體(low density lipoprotein receptor,LDLR)的表達調(diào)節(jié)線粒體能量代謝,從而降低血脂,起到抗動脈粥樣硬化的作用[25]。研究顯示,小檗堿可調(diào)控脂肪細胞因子(脂聯(lián)素、瘦素、視黃醇結(jié)合蛋白4等)的表達改善NAFLD患者的糖脂代謝紊亂[26]。另有研究顯示,小檗堿的降血脂作用機制與他汀類藥物完全不同,小檗堿可在轉(zhuǎn)錄后水平發(fā)揮作用:①通過促進胞外信號調(diào)節(jié)激酶的活化上調(diào)LDLR的表達;②通過c-Jun氨基端激酶通路提高LDLR啟動子轉(zhuǎn)錄活性,促進LDLR表達;③通過肝X受體/脂肪酸合成酶信號通路減少肝細胞內(nèi)脂肪堆積;④上調(diào)過氧化物酶體增殖物活化受體γ協(xié)同刺激因子1α表達,促進脂肪分解代謝,從而發(fā)揮降脂作用[27]。此外,瑞舒伐他汀還可顯著改善血脂異常[28]。肝功能方面:本研究結(jié)果顯示,觀察組ALT、AST改善程度較對照組更明顯,提示小檗堿聯(lián)合瑞舒伐他汀可改善NAFLD患者肝功能,且無顯著不良反應(yīng)。研究顯示,小檗堿可以通過抑制氧化應(yīng)激發(fā)揮保肝作用[29]。研究證實,瑞舒伐他汀可降低血清炎癥因子(腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6和高敏C反應(yīng)蛋白)水平,抑制炎癥反應(yīng),進而保護NAFLD患者的肝功能[30]。由此可見,小檗堿聯(lián)合瑞舒伐他汀可通過多種不同機制改善血糖血脂紊亂、IR、肝功能,在治療NAFLD中具有協(xié)同作用。值得關(guān)注的是,小檗堿和瑞舒伐他汀均可通過抗氧化、抗炎、保護血管內(nèi)皮、逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊等機制防治心血管疾病[31-32]。但本研究存在樣本量偏少、隨訪時間短等不足,仍需大樣本、長期隨訪研究的進一步證實。

      綜上所述,采用小檗堿聯(lián)合瑞舒伐他汀可明顯改善NAFLD患者的糖脂代謝紊亂、IR及肝功能,具有良好的臨床療效及安全性。

      猜你喜歡
      小檗瑞舒伐肝功能
      重視肝功能正常的慢性HBV感染者
      肝博士(2024年1期)2024-03-12 08:38:08
      肝功能報告單解讀
      肝博士(2022年3期)2022-06-30 02:48:58
      隔姜灸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療脾虛濕阻型肥胖并發(fā)高脂血癥的臨床觀察
      貴州野生小檗屬植物土壤與植株微量元素相關(guān)性及富集特征
      交泰丸中小檗堿聯(lián)合cinnamtannin D1的降血糖作用
      中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:25:18
      黃芩苷-小檗堿復(fù)合物的形成規(guī)律
      中成藥(2018年3期)2018-05-07 13:34:18
      瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的臨床效果分析
      阿托伐他汀和瑞舒伐他汀用于冠心病治療療效對比
      蒲參膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀片治療中老年混合型高脂血癥43例
      拉米夫定在乳腺癌化療期間對肝功能的作用
      梓潼县| 廊坊市| 乐清市| 格尔木市| 大名县| 商河县| 渝北区| 长白| 桃园县| 扎兰屯市| 余江县| 郴州市| 婺源县| 屯昌县| 云南省| 湘乡市| 泸定县| 阳西县| 郁南县| 桂东县| 绥滨县| 三河市| 天等县| 淮阳县| 监利县| 兰考县| 开原市| 永宁县| 武宁县| 那曲县| 崇明县| 儋州市| 栖霞市| 三穗县| 昂仁县| 宜章县| 巍山| 大埔县| 清镇市| 株洲县| 株洲市|