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      血清Omentin-1和β-trophin對妊娠期糖尿病診斷及預(yù)后預(yù)測價值分析

      2020-07-29 07:04:06鄭劉芳趙富清李娟
      醫(yī)學(xué)綜述 2020年14期
      關(guān)鍵詞:孕婦胰島素曲線

      鄭劉芳,趙富清,李娟

      (1.重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科,重慶 405425; 2.成都市婦女兒童中心醫(yī)院產(chǎn)科,成都 610091)

      妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常見病之一,是一種妊娠前糖代謝正?;蛴袧撛诘奶悄土繙p退,但在妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病[1]。世界各國報道的GDM發(fā)生率為1%~14%,我國發(fā)生率為1%~5%,且近年來呈上升趨勢[2-3]。GDM與先兆子癇、巨大兒、胎兒生長受限及死胎等不良妊娠結(jié)局相關(guān),且大部分GDM患者遠(yuǎn)期易并發(fā)2型糖尿病和代謝綜合征,須引起重視[4]。糖脂代謝紊亂是目前GDM發(fā)病的始動因素,妊娠期間,孕婦體重增加明顯,為滿足胎兒生長發(fā)育需求,母體糖脂代謝發(fā)生變化,機體腸道吸收脂類的能力增強。此外,妊娠期胎盤可分泌多種拮抗胰島素功能的激素,致使孕婦胰島素敏感性下降,血糖升高,增加糖尿病的罹患率[5]。 血清網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)和β細(xì)胞營養(yǎng)因子(β-trophin)是近年新發(fā)現(xiàn)的與脂肪代謝相關(guān)的脂肪因子[6]。有研究發(fā)現(xiàn),脂肪因子與糖尿病和胰島素抵抗關(guān)系密切[7-8],但與GDM的關(guān)系目前尚不明確。本研究旨在探討血清Omentin-1和β-trophin在GDM中的表達(dá)情況,并分析其臨床價值。

      1 資料與方法

      1.1一般資料 選取2015年1月至2017年6月重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院確診的60例GDM孕婦作為GDM組,患者年齡22~38歲,平均(28.5±6.2)歲;孕周28~38周,平均(32.9±3.7)周;孕次1~4次,平均(2.2±0.4);產(chǎn)次1~4次,平均(2.1±0.3)次;體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)23~28 kg/m2,平均(25.7±2.1) kg/m2。選取同期就診的糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)妊娠婦女作為對照組,年齡23~36歲,平均(29.1±6.5)歲;孕周28~38周,平均(32.5±3.4)周;孕次1~4次,平均(2.4±0.3)次;產(chǎn)次1~4次,平均(2.2±0.4)次;BMI 23~28 kg/m2,平均(25.4±2.3) kg/m2。兩組研究對象的年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次及BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

      1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖>5.1 mmol/L;口服75 g葡萄糖1 h血糖>10.0 mmol/L;口服75 g葡萄糖后2 h血糖>8.5 mmol/L,以上3項任意一項異常即可診斷為GDM ;②本次為首次確診;③入組前未給予任何治療措施;④資料完整;⑤患者依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠前合并糖尿??;②有糖尿病史或糖尿病家族史;③合并妊娠期其他特殊疾??;④合并惡性腫瘤及其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者。

      1.3觀察指標(biāo)及方法 ①比較兩組研究對象血清Omentin-1和β-trophin水平。入組第1天,空腹抽取所有研究對象靜脈血5 mL,離心半徑為13.5 cm,4 000 r/min,離心10 min,取上清液保留于-80 ℃冰箱中,待標(biāo)本集齊后一起檢測,保存期間避免反復(fù)凍融影響結(jié)果。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Omentin-1和β-trophin的水平,試劑盒購自武漢伊艾搏科技有限公司,儀器為美國Stat-fax-2100酶標(biāo)儀。操作方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。②血清Omentin-1和β-trophin對GDM的診斷價值以及對GDM不良妊娠結(jié)局和近期并發(fā)癥的預(yù)測價值。

      2 結(jié) 果

      2.1兩組研究對象血清Omentin-1和β-trophin水平的比較 GDM組血清Omentin-1和β-trophin水平分別為(226.1±21.2)mg/L和(309.6±51.4)ng/L,而NGT組分別為(317.5±45.7) mg/L、(237.6±39.8) ng/L,其中GDM組Omentin-1水平明顯低于NGT組(t=14.082,P<0.001),而β-trophin水平明顯高于NGT組(t=8.752,P<0.001)。

      2.2血清Omentin-1和β-trophin對GDM的診斷價值 ROC曲線顯示,血清Omentin-1和β-trophin單項檢測均可診斷GDM(P<0.05),兩者聯(lián)合可提高診斷效能。曲線下面積(area under curve,AUC)為0.842(95%CI0.786~0.911),聯(lián)合診斷靈敏度和特異度最高,分別為85.73%和82.94%。見表1、圖1。

      表1 血清Omentin-1和β-trophin對GDM的診斷價值

      Omentin-1:血清網(wǎng)膜素-1;β-trophin:β細(xì)胞營養(yǎng)因子;GDM:妊娠期糖尿病圖1 血清Omentin-1和β-trophin診斷GDM的ROC曲線

      2.3血清Omentin-1和β-trophin對GDM不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值 60例GDM孕婦中有16例發(fā)生不良妊娠結(jié)局。ROC曲線顯示,血清Omentin-1和β-trophin單項檢測均可預(yù)測GDM不良妊娠結(jié)局(P<0.05),兩者聯(lián)合可提高預(yù)測效能,AUC為0.811(95%CI0.754~0.889),靈敏度和特異度分別為80.35%和78.71%。見表2、圖2。

      表2 血清Omentin-1和β-trophin對GDM不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值

      Omentin-1:血清網(wǎng)膜素-1;β-trophin:β細(xì)胞營養(yǎng)因子;GDM:妊娠期糖尿病圖2 血清Omentin-1和β-trophin預(yù)測GDM妊娠不良結(jié)局的ROC曲線

      2.4血清Omentin-1和β-trophin對GDM近期并發(fā)癥的預(yù)測價值 60例GDM孕婦中有4例發(fā)生近期并發(fā)癥。ROC曲線示,血清Omentin-1和β-trophin單項檢測均可預(yù)測GDM的近期并發(fā)癥(P<0.05),兩者聯(lián)合可提高預(yù)測效能,AUC為0.875(95%CI0.814~0.936),靈敏度和特異度分別為85.35%和81.37%。見表3、圖3。

      表3 血清Omentin-1和β-trophin對GDM近期并發(fā)癥的預(yù)測價值

      Omentin-1:血清網(wǎng)膜素-1;β-trophin:β細(xì)胞營養(yǎng)因子;GDM:妊娠期糖尿病圖3 血清Omentin-1和β-trophin預(yù)測GDM近期并發(fā)癥的ROC曲線

      3 討 論

      1824年報道了第1例妊娠期高血糖患者[10],在這之后的一個多世紀(jì),Joslin[11]發(fā)現(xiàn)妊娠期高血糖可隨分娩的結(jié)束而緩解,但可再次出現(xiàn)此種情況;1954年,Hoet和Lukens[12]發(fā)現(xiàn)妊娠期高血糖與圍生期不良事件相關(guān)。隨著篩查力度的加大,我國GDM的患病率也隨之升高。研究發(fā)現(xiàn),GDM對孕婦本身及其子代均有較大損害,是影響女性健康及優(yōu)生優(yōu)育的重要問題之一[13]。短期內(nèi)GDM易導(dǎo)致羊水過多、早產(chǎn)、難產(chǎn)、產(chǎn)后大出血、胎兒生長受限、巨大兒及新生兒低血糖等;長期可致孕婦患2型糖尿病,患病率高達(dá)50%~60%,多集中于產(chǎn)后5年,是中老年女性罹患2型糖尿病的主要原因之一,其子代發(fā)生生長速度過快、糖耐量受損、青春期肥胖或糖尿病等的概率亦明顯增加[14-15]。近年來隨我國“二胎”政策的放開,高齡孕產(chǎn)婦人數(shù)顯著增多,預(yù)計我國GDM的發(fā)生率將進(jìn)一步升高,成為困擾我國女性健康及優(yōu)生優(yōu)育的公共問題之一。因此深入探討GDM的發(fā)病機制,從病因?qū)W上尋求診治靶點極具價值和意義。

      Omentin-1是一種新型脂肪因子,其與GDM的具體關(guān)系尚不明確。有研究表明,染色體1q22~23是主管2型糖尿病發(fā)生的重要區(qū)域,而Omentin-1基因也位于此區(qū)域[16],推測Omentin-1可能與2型糖尿病的發(fā)生相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),糖脂代謝紊亂患者血清Omentin-1的表達(dá)存在異常,并與BMI、腰臀比、體脂肪指數(shù)、高敏C反應(yīng)蛋白、血管舒張及胰島素抵抗密切相關(guān),但在糖脂代謝正常的人群中,血清Omentin-1與以上指標(biāo)的相關(guān)性均不明顯[17-18]。在本研究中,GDM孕婦血清Omentin-1水平明顯低于NGT孕婦,提示血清Omentin-1在糖代謝異常孕婦中異常表達(dá),與妊娠無關(guān),可能是因為此類孕婦存在某種機制抑制了Omentin-1的表達(dá),或是此類孕婦糖代謝異常后激發(fā)脂肪過度代謝,造成Omentin-1過度消耗。此外,本研究ROC曲線顯示,Omentin-1可幫助診斷GDM、預(yù)測不良妊娠結(jié)局及其近期并發(fā)癥,但靈敏度和特異度均相對較低。

      β-trophin是一種新型多功能活性多肽,主要由肝臟和白色脂肪組織分泌,其曾被命名為血管生成素樣蛋白-8、脂蛋白酯酶抑制因子、肝及脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)因子和肝癌基因相關(guān)蛋白[19]。近年來在建立小鼠胰島素抵抗模型時發(fā)現(xiàn),β-trophin與胰島素相關(guān),具有高效、特異促胰島β細(xì)胞增生且不導(dǎo)致胰島素抵抗的作用[20]。Fu等[21]的研究指出,肥胖和2型糖尿病患者血清β-trophin的水平升高,并與空腹血糖及胰島素水平呈正相關(guān)。但有學(xué)者發(fā)現(xiàn),血清β-trophin在肥胖和2型糖尿病患者中低表達(dá)[22]。在本研究中,GDM孕婦血清β-trophin的水平明顯高于NGT孕婦,這與盧冰等[23]的研究結(jié)果基本一致。此外,本研究ROC曲線顯示,β-trophin可幫助診斷GDM、預(yù)測妊娠不良結(jié)局和近期并發(fā)癥,但靈敏度和特異度相對較低。而與單項檢測比較,β-trophin與Omentin-1聯(lián)合檢測可明顯提高診斷GDM、預(yù)測不良妊娠結(jié)局和近期并發(fā)癥的價值。

      綜上所述,血清Omentin-1和β-trophin在GDM中異常表達(dá),兩者聯(lián)合檢測可幫助診斷GDM、預(yù)測GDM不良妊娠事件和近期并發(fā)癥。

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