湯 建,趙康琦,朱銳靈,劉田利,夏海平,聞崇煒*
(1.亳州學(xué)院 中藥學(xué)院, 安徽 亳州 236800; 2. 江蘇大學(xué) 藥學(xué)院,江蘇 鎮(zhèn)江 212013; 3. 江蘇大學(xué)附屬四院,江蘇 鎮(zhèn)江 212001)
紅藤(Sargentodoxacuneata(Oliv.) Rehd.et Wils.),又稱大血藤,是我國(guó)特有的植物,以根、藤入藥,性溫平,無(wú)毒,常用于治療闌尾炎、月經(jīng)不調(diào)、崩漏、腸癰腹痛、經(jīng)閉痛經(jīng)、風(fēng)濕痹痛、跌打腫痛等。紅藤提取物或紅藤?gòu)?fù)方有良好的抗炎免疫等藥理活性[1]。目前關(guān)于紅藤的植物分類學(xué)仍有爭(zhēng)論,《中華本草》[1]和《中國(guó)藥典》[2]等認(rèn)為該植物屬木通科(Lardizabalaceae),但也有研究人員從染色體核型[3]以及化學(xué)成分[4]等角度指出紅藤不同于木通科植物,應(yīng)該單獨(dú)列為大血藤科(Sargentodoxaceae)。此處按照文獻(xiàn)[3-4]將紅藤植物列為大血藤科大血藤屬植物。
近年來一直有關(guān)于紅藤化學(xué)成分方面的報(bào)道,迄今已有100余種小分子化合物,主要包括酚酸類、木脂素類、黃酮類等。但已有的綜述類文章中都未能給出全部化合物的結(jié)構(gòu)[5-8],并且存在著一些同物異名(重復(fù)命名)、引用錯(cuò)誤等現(xiàn)象[6-7]。
采用Scifinder和學(xué)術(shù)搜索引擎檢索中藥紅藤(截至2019年底)的文獻(xiàn),歸并了重復(fù)命名的一些化合物,最終確定了114個(gè)小分子化合物,并采用Chem Bio Draw Ultra 14.0繪制化學(xué)結(jié)構(gòu)。這將為進(jìn)一步系統(tǒng)的研究紅藤的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和開發(fā)該藥材的新的醫(yī)藥用途提供一定的幫助。
共檢索到40個(gè)簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)的酚酸類化合物、苯乙醇類化合物以及他們的衍生物,分別為:對(duì)羥基苯甲酸(4-hydroxybenzoic acid,1)[9]、原兒茶酸(protocatechuic acid,2)[10-11]、原兒茶酸甲酯(methyl protocatechuate,3)[9]、香草酸(vanillic acid,4)[9-10]、原兒茶酸4-O-β-D-葡萄糖苷(4-O-β-D-glucosyl-3-hydroxylbenzoic acid,5)[10]、原兒茶酸3-O-β-D-葡萄糖苷(protocatecheuic acid 3-O-β-D-glucoside,6)[10]、香草酸葡萄糖苷(vanillic acid-β-D-glucoside,7)[9]、香草酸葡萄糖酯苷(vanilloyl-β-D-glucoside,8)[9]、1-O-香草酸-6-香草?;?β-D-葡萄糖苷(vanillic acid-(6-O-vanilloyl)-β-D-glucoside,9)[11]、1-O-香草酸-6-丁香酰基-β-D-葡萄糖苷(vanillic acid-(6-O-syringyl)-β-D-glucoside,10)[11-12]、丁香酸(syringic acid,11)[9]、丁香酸葡萄糖苷(glucosyringic acid,12)[13]、丁香酸葡萄糖酯苷(erigeside C,13)[9]、4-甲基丁香酸葡萄糖酯苷(4-methyl-syringl-β-D-glucoside,14)[9]、cuneataside D(15)[14]、紅藤苷(sargencuneside,16)[15]、1-O-L-rhamnosyl(1-6)-D-glucosyloxy-3, 4, 5- trimethoxybenzene(17)[10]、2, 2-dimethylchromane-6-carboxylic acid(18)[9]、2-( 3',4'-二羥苯基)-1,3-胡椒環(huán)-5-醛(2-(3', 4'-dihydroxyphenyl)-1, 3-benzodioxole-5-aldehyde,19)[13]、羅布麻寧(香草乙酮,apocynin,acetovanillone,20)[9]、羅布麻寧葡萄糖苷(草夾竹桃苷,androsin,21)[9]、cuneataside 7(22)[11, 14]、4-羥基-3-甲氧基苯乙酮-4-O-α-L-鼠李糖(1→6)-β-D-葡萄糖苷(acetovanillone-4-rutinoside,23)[10-11]、對(duì)羥基苯乙酸(4-hydroxyphenylacetic acid,24)[9]、對(duì)甲氧基苯乙酸(4-methoxy-phenylacetic acid,25)[9]、對(duì)羥基苯丙酮(p-hydroxyphenylacetone,26)[9]、phenethyl -O-α-L-rhamnosyl-β-D-glucoside(27)[16]、icariside D1(28)[16]、對(duì)羥基苯乙醇(4-hydroxyphenethyl alcohol,29)[9-10]、紅景天苷(毛柳苷,salidroside,30)[9-10]、osmanthuside H(31)[10]、crosatoside B(32)[10, 16]、echipuroside A(33)[10]、3,4-二羥基苯乙醇(3, 4-dihydroxyphenylethanol,34)[14]、3,4-二羥基苯乙醇葡萄糖苷(3, 4-dihydroxyphenethyl glucoside,35)[9-10]、cuneataside C(36)[10, 14]、icariside D2(37)[10]、sargentodoside E(38)[10]、cuneataside A(39)[14]、cuneataside B(40)[14],化合物結(jié)構(gòu)見圖1。上述簡(jiǎn)單酚酸類化合物在數(shù)量上占有較大比例,且一些化合物,如兒茶酸、羅布麻寧和紅景天苷具有顯著的藥理活性[5, 6]。
圖1 紅藤中簡(jiǎn)單酚酸類和苯乙醇類化合物結(jié)構(gòu)(化合物1~40)
通過檢索,確定苯丙酸類和木脂素類化合物以及他們的衍生物有49個(gè)(圖2),其中苯丙酸(醇)類化合物20個(gè)(41~60),分別為:對(duì)香豆酸(p-coumaric acid,41)[9]、對(duì)香豆酸對(duì)羥基苯乙醇酯(p-hydroxyphenethanyl p-coumarate,42)[17]、對(duì)香豆酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(p-coumaric acid-4-O-β-D-glucoside,43)[7]、4-羥苯乙-6-O-對(duì)香豆?;?β-D-葡萄糖苷(p-hydroxyphenethanyl-6-O-(E)-p-coumaroyl-glucoside, 44)[10-11]、咖啡酸(caffeic acid,45)[10]、阿魏酸(ferulic acid,46)[9]、阿魏酸對(duì)羥基苯乙酯(p-hydroxyphenethyl ferulate,47)[12]、阿魏酰酪胺(feruloyl tyramine,48)[10, 13]、4-羥苯乙基-6-O-咖啡酰基-β-D-葡萄糖苷(p-hydroxyphenethyl-6-O-caffeoyl-β-D-glucoside,6-caffeoyl salidroside,49)[13]、3,4-二羥苯乙基-6-O-咖啡?;?β-D-葡萄糖苷(木通苯乙醇苷B,calceolarioside B,50)[10, 11]、綠原酸(chlorogenic acid,51)[10, 14]、綠原酸甲酯(methyl chlorogenate,52)[9-10]、綠原酸乙酯(ethyl chlorogenate,53)[13]、新綠原酸(neochlorogenic acid,54)[7]、隱綠原酸(cryptochlorogenic acid,55)[7]、sargentol(56)[9, 18]、紫丁香苷(syringin,57)[18]、glehlinoside C(58)[10]、枸櫞苦素B(citrusin B,59)[11]、rosmarinic acid(rosmarinate,60)[10]。木脂素化合物27個(gè)(61~89),分別為:丹酚酸A(salvianolic acid A,61)[10]、丹酚酸B(salvianolic acid B,62)[10]、野菰苷(aegineoside,63)[11, 13]、5-甲氧基野菰苷(5-methoxyaegineoside,64)[11]、cuneataside F(65)[16]、salvadoraside(66)[10]、(+)-二氫愈創(chuàng)木脂酸((+)-dihydroguaiaretic acid,67)[19]、8, 8'-bis-(dihydro-coniferyl)-diferuloylate(68)[13]、secoisolariciresinol(69)[9]、sargentodoside D(70)[10]、(+)-isolariciresinol-9'-O-glucoside(71)[10]、sargentodoside B (72)[10]、(-)-異落葉松脂素4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((-)-isolariciresinol 4-O-β-D-glucoside,73)[11]、(-)-異落葉松脂素4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((-)-isolariciresinol-4'-O-β-D-glucoside ,74)[11]、sargentodoside C (75)[10]、sargentodoside A(76)[10]、sargentodognans F2(77)[10]、sargentodognans F(78)[10]、sargentodognans G(79)[10]、 (+)-南燭木樹脂酚-4'-O-β-D-葡萄糖苷((+)-lyoniresin-4'-yl-β-glucoside,80)[13]、(+)-南燭木樹脂酚-9'-O-β-D-葡萄糖苷((+)-lyoniresin-9'-yl-β-glucoside,81)[18, 20]、南燭木樹脂酚-9'-O-β-D-葡萄糖苷(lyoniresin-9'-yl-β-glucoside,82)[20]、(-)-南燭木樹脂酚-9'-O-β-D-葡萄糖苷((-)-lyoniresin-9'-yl-β-glucoside,83)[18]、(-)-南燭木樹脂酚-9-O-β-D-葡萄糖苷((-)-lyoniresin-9-yl-β--β-glucoside,84)[18]、五加苷E1(無(wú)梗五加苷B,eleutheroside E1,acanthoside B,(+)-syringaresinol-β-D-glucoside,85)[11, 14]、鵝掌楸苷(liriodendrin,(+)-syringaresinol-di-O-glucoside,86)[9, 14]、(+)-epi-syringaresinol-di-O-β-D-glucoside(87)[9]、(-)-丁香樹脂醇4'-O-β-D-葡萄糖苷((-)-syringaresinol-O-β-D-glucoside,88)[11]、無(wú)梗五加苷D((-)-丁香樹脂醇雙葡萄糖苷,acanthoside D,(-)-syringaresinol-O,O'-bis(β-D-glucoside),89)[11],其中61~66屬于新木脂素類化合物。
圖2 紅藤中苯丙素類和木脂素類化合物結(jié)構(gòu)(化合物41~89)
共檢索到4個(gè)三萜類化合物(90~93):崩大碗酸(madasiatic acid,90)[15]、野薔薇苷(rosamultin,91)[21]、刺梨苷F1(kajichigoside F1,92)[21]、quadranoside IV(93)[9],3個(gè)甾體類化合物:β-谷甾醇
(β-sitosterol,94)[9]、胡蘿卜苷(daucosterol,95)[9]、谷甾酮(sitosterone,96)[9],6個(gè)黃酮類化合物:(-)-表兒茶素((-)-epicatechin,97)[10]、兒茶素(catechin,98)[10]、dulcisflavan(99)[10]、cinchonains Ia(100)[10]、縮合鞣質(zhì)B2(procyanidin B2,101)[10, 20]、procyanidins timers(102)[22]、(2R)-maesopsin-6-O-β-D-glucoside(103)[10]、maesopsin6-O-β-D-glucoside(104)[10],5個(gè)蒽醌類化合物:大黃素(emodin,105)[23]、大黃酚(chrysophanol,106)[17]、大黃素甲醚(physcion,107)[23]、大黃酸(rhein,108)[24]、蘆薈大黃素(aloeemodin,109)[24]以及cuneataside E(110)[14]、桂皮苷(cinnamoside,111)[11]、赤松素(pinosylvin,112)[25]、異丹葉大黃素(isorhapontigenin,113)[25]、硬脂酸(stearic acid,114)[23],結(jié)構(gòu)見圖3。
圖3 紅藤中三萜、黃酮等其他類化合物結(jié)構(gòu)(化合物90~114)
紅藤在臨床上常用來治療治療闌尾炎、風(fēng)濕痹痛等疾病,前期研究中報(bào)道了多種類型的化學(xué)成分,但化合物命名時(shí)存在同物異名等易讓人混淆的現(xiàn)象。經(jīng)過核對(duì)和歸并,最終確定了114種小分子化合物。這些化合物中酚酸性化合物(簡(jiǎn)單分酸類、苯乙醇類、苯丙酸類)和木脂素類化合物在數(shù)量上和質(zhì)量上都占了較大比例,特別是苯丙酸類衍生物含量較高。而三萜類、黃酮類和醌類化合物含量較低[26]。另外,利用GC-MS技術(shù),從紅藤的揮發(fā)油部位共識(shí)別了46種化合物,主要成分為δ-蓽澄茄烯、α-杜松醇、δ-杜松醇等倍半萜和單萜類成分[27]。但因該部分未經(jīng)柱色譜純化和波譜鑒定,因此該部分化合物的結(jié)構(gòu)未在本文中列出。
近年來紅藤的研究重點(diǎn)是化學(xué)成分的分離鑒定,而藥理活性研究還停留在提取物和部位活性研究階段,其研究深度遠(yuǎn)落后于化學(xué)工作,尚缺少紅藤化學(xué)成分藥理活性的深入研究及作用機(jī)制方面的探尋。在今后的研究中可以借助分子對(duì)接、高通量篩選等高效手段[28],實(shí)現(xiàn)中藥紅藤中活性化合物的高內(nèi)涵篩選,以發(fā)現(xiàn)值得研究的小分子化合物,豐富供新藥篩選的化合物庫(kù),同時(shí)也有助于闡明中藥紅藤的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。