腦安顆粒聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的效果

昂韋　黃志雄　林緒芳　朱幼玲　秦侃

[摘要] 目的 探討腦安顆粒聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果。 方法 選取2017年1月～2019年6月安徽省合肥市第一人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者102例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組（氯吡格雷治療）和研究組（腦安顆粒+氯吡格雷治療），每組各51例。比較兩組血液流變學指標、臨床療效、血清炎性因子指標、日常行為活動能力、神經(jīng)功能缺損情況及不良反應。 結(jié)果 研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;治療后，研究組纖維蛋白原、全血黏度高切、血細胞比容及全血黏度低切水平低于對照組;研究組白細胞介素-6、超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平低于對照組;研究組Barthel指數(shù)評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結(jié)論 急性腦梗死患者采用腦安顆粒聯(lián)合氯吡格雷治療臨床效果較好，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死;氯吡格雷;腦安顆粒;療效

[中圖分類號] R971? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）06（c）-0135-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Nao′an Granule combined with Clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 102 patients with acute cerebral infarction who were admitted to Hefei First People′s Hospital from January 2017 to June 2019 were selected， they were divided into the control group （Clopidogrel treatment） and the study group （Na′oan Granules+Clopidogrel treatment） by the random number table method， with 51 cases in each group. The hemorheology index， clinical effect， serum inflammatory factor index， daily activity ability， nerve function defect and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of fibrinogen， whole blood viscosity high cut， hematocrit and whole blood viscosity low cut in the study group were lower than those in the control group， the levels of interleukin-6， hypersensitive C-reactive protein and tumor necrosis factor-α in the study group were lower than those in the control group， the Barthel index score of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）， while the NIH stroke scale score was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Patients with acute cerebral infarction using Nao′an Granules combined with Clopidogrel therapy has good clinical curative effect， security is higher.

[Key words] Acute cerebral infarction; Clopidogrel; Nao′an Granules; Curative

急性腦梗死是一種急性心腦血管疾病，是因腦局部血栓、腦動脈粥樣硬化等造成的急性腦供血障礙，由于腦組織氧供、血供不足，導致腦神經(jīng)功能受損的疾病[1]。流行病學顯示，其發(fā)病率占腦梗死的48%～60%，且致殘率、致死率極高[2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，急性腦梗死患者常易引發(fā)血液流變學異常、高血脂等疾病，影響患者身體健康;同時該病患者易出現(xiàn)嚴重后遺癥如偏癱、失語等發(fā)生，嚴重影響患者日常生活，預后極差?，F(xiàn)階段，臨床常采用改善循環(huán)、預防并發(fā)癥等方式治療，氯吡格雷為抗凝藥物，適用于腦梗死的治療，但部分患者易出現(xiàn)皮疹、腹瀉等不良反應，效果不佳。隨著祖國醫(yī)學的發(fā)展，中醫(yī)療法在急性腦梗死的治療中已取得一定療效，如丁謙謙等[4]采用柴胡龍骨牡蠣湯治療急性腦梗死效果較好，腦安顆粒由紅花、川芎、人參、當歸、冰片藥物組成，具有益氣通絡、活血化瘀之效，可用于急性腦梗死的治療[5]，故本研究從中西醫(yī)結(jié)合角度出發(fā)，探討腦安顆粒聯(lián)合氯吡格雷對急性腦梗死的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年6月安徽省合肥市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的急性腦梗死患者102例，我院醫(yī)學倫理委員會已批準本研究。納入標準：①診斷標準符合《中國急性缺血性腦卒中診療指南》[6]（2014年）中有關(guān)急性腦梗死的規(guī)定;②病程<3 d且為首次發(fā)病;③經(jīng)頭顱MRI或CT確診;④患者知情且簽署同意書;⑤臨床資料完整者。排除標準：①心源性腦梗死;②存在腦腫瘤或出血者;③伴有嚴重神經(jīng)疾病或精神異常者;④存在嚴重感染性疾病或自身免疫系統(tǒng)疾病者;⑤對本研究所用藥物過敏者;⑥依從性差，不配合治療者;⑦伴有嚴重肝、腎、心、肺等臟器疾病者;⑧2周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素和免疫制劑等藥物者。將患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各51例。其中對照組男29例，女22例;年齡47～76歲，平均（56.79±9.53）歲;病程3～19 h，平均（8.46±2.79）h;合并癥：糖尿病22例，高脂血癥13例，高血壓21例。研究組男31例，女20例;年齡47～78歲，平均（57.28±10.07）歲;病程3～20 h，平均（8.95±2.83）h;合并癥：糖尿病20例，高脂血癥15例，高血壓19例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均進行血、尿常規(guī)檢查，并監(jiān)測生命體征，給予患者對癥治療，如降壓、減輕腦水腫、控制血糖、糾正水電解質(zhì)紊亂、改善微循環(huán)等。其中對照組口服硫酸氫氯吡格雷片[深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：25 mg（以C16H16ClNO2S計），生產(chǎn)批號：20161108]6片/次，1次/d;研究組在對照組基礎(chǔ)上口服腦安顆粒（河南省百泉制藥有限公司，規(guī)格：每袋裝1.2 g，生產(chǎn)批號：20161203）治療，1包/次，2次/d，兩組療程均為14 d。

1.3 療效判定標準

所有患者治療后的臨床療效參照相關(guān)文獻[7]，神經(jīng)功能缺損癥狀評分降低>90%為基本治愈;評分降低46%～90%為顯效;評分降低18%～<46%為好轉(zhuǎn);評分無變化或加重為無效。總有效率=（基本治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

①血液流變學指標，于治療前后抽取所有患者的清晨空腹肘靜脈血10 mL，均分于A、B管中，其中A管含肝素鈉，振蕩混勻，置于冰箱（-40℃）中保存?zhèn)溆谩管血樣采用離心機（SC-2556型，安徽中科中佳科學儀器有限公司）離心，轉(zhuǎn)速為3600 r/min，半徑10 cm，時長20 min，取上清，置于冰箱（-40℃）中保存?zhèn)溆?。其中A管用于血液流變學指標測定，采用全自動血流變儀（濟南濟威生物技術(shù)有限公司，LBY-N6C型）測定纖維蛋白原、全血黏度高切、血細胞比容、全血黏度低切水平。②血清炎性因子指標，B管采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。所有操作均嚴格按試劑盒（美國R&D公司）說明進行（生產(chǎn)批號：20161024、20161022）。③日常行為活動能力及神經(jīng)功能比較，所有患者于治療前后采用Barthel指數(shù)[8]評價日常行為活動能力，包括控制大小便、進食、穿衣、洗澡等10個條目，10分/條目，共100分，評分越高則日常行為活動能力越好。所有患者于治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[9]予以評估神經(jīng)功能缺損情況，包括面癱、意識水平、語言、感覺及上下肢運動等內(nèi)容，總分為0～45分，評分越高則神經(jīng)功能缺損癥狀越重。④比較治療期間出現(xiàn)不良反應，如皮疹、腹痛等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組血液流變學指標比較

治療前兩組血液流變學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組纖維蛋白原、全血黏度高切、血細胞比容及全血黏度低切水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組血清炎性因子指標比較

治療前兩組血清炎性因子指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組日常行為活動能力及神經(jīng)功能比較

治療前兩組日常行為活動能力及神經(jīng)功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組Barthel指數(shù)評分高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），而兩組NIHSS評分低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 不良反應

治療期間兩組患者均無消化道出血的發(fā)生，其中對照組出現(xiàn)2例皮疹、3例腹痛、2例消化不良、3例腹瀉，不良反應發(fā)生率為19.61%（10/51）;研究組治療期間出現(xiàn)2例皮疹、2例腹痛、1例消化不良、2例腹瀉，不良反應發(fā)生率為13.73%（7/51）;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

3 討論

急性腦梗死的致病因素為腦栓塞、腦血栓形成等，具有起病急、病癥重的特點，患者一旦發(fā)病可在短時間內(nèi)達到較為嚴重的程度，誘發(fā)腦水腫，增高顱內(nèi)壓，若治療不及時，則因局部腦組織損傷的不可逆性，影響神經(jīng)功能及日常行為活動能力[10]。有研究發(fā)現(xiàn)[11-15]，隨時間推移，該病患者受損的血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)可升高纖維蛋白原水平、增強凝血酶活性，導致血液流變學異常。目前，西醫(yī)常用藥物治療，但部分患者效果不佳，不良反應嚴重，故尋找安全有效的治療方式是臨床研究的重點內(nèi)容。中醫(yī)認為[16]，急性腦梗死歸屬于“眩暈”“中風”范疇，多因陰陽失調(diào)、氣血虛弱而致脈絡淤阻發(fā)病，故臨床常用活血化瘀類藥物治療。腦安顆粒具有化瘀活血、養(yǎng)血補氣等功效，故本研究就此展開探討。

本研究顯示，研究組臨床總有效率較高，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），提示患者經(jīng)聯(lián)合治療后可取得較好的效果，安全性較高，分析其原因為腦安顆粒中藥物紅花具有化瘀活血、止痛之效，當歸養(yǎng)血活血通絡，川芎引藥上行至腦，血行則瘀痛止;人參固脫生津、大補元氣，使氣充則血行;冰片芳香開竅，引藥透腦，散瘀活血，諸藥合用，共奏益氣通絡、活血化瘀之效[17]。氯吡格雷為二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，阻斷合成血栓素，抑制血小板聚集，從而減少腦組織血栓形成，減輕腦組織缺血缺氧狀態(tài)[18]。二者合用，發(fā)揮更強的協(xié)同作用。急性腦梗死患者血液流變學指標纖維蛋白原、全血黏度高切等均存在明顯異常，其水平上升提示患者的血流速度降低，血液黏度增加，加大了血栓的發(fā)生風險[19]。而本研究顯示，研究組治療后血液流變學指標較對照組低，提示患者的血液黏度明顯降低，腦部血行順暢，血栓形成風險降低，提示腦安顆粒可抑制ADP誘導的血栓形成，抗血小板聚集，改善血液流變學指標?，F(xiàn)代藥理學結(jié)果顯示[20]，腦安顆?？蛇x擇性擴張家兔腦部的血液循環(huán)，減輕血栓形成。

炎性因子與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，其水平的高低可反映病情的嚴重程度，而急性腦梗死后的炎性反應過程復雜，是多種炎性因子以網(wǎng)絡級聯(lián)形式作用于腦缺血再灌注損傷[21]。IL-6是一種前性因子，是腦梗死的獨立損害因子;hs-CRP是一種急性時相蛋白，可反映人體非特異性炎性反應;TNF-α是多效應細胞因子，其水平升高，可使缺血后腦損傷加重。本研究顯示，治療后研究組IL-6、hs-CRP、TNF-α均較對照組低，提示患者經(jīng)聯(lián)合治療后炎性反應減輕，提示腦安顆粒中藥物川芎中有效成分川芎嗪發(fā)揮鈣離子拮抗劑作用，清除氧自由基，減輕炎性反應[22];紅花中紅花黃色素可抑制機體炎性反應，保護受損腦細胞[23-24]，故腦安顆粒中多種藥物共同作用，減輕機體炎性反應。另本研究中研究組Barthel指數(shù)評分高于對照組，而NIHSS評分較對照組低，提示患者日常活動能力及神經(jīng)功能損傷程度明顯減輕，分析原因可能為腦安顆?？墒鼓X血管擴張、彈性增強，改善腦部血液供應，并減輕腦損傷程度[25]。

綜上所述，急性腦梗死患者采用腦安顆粒聯(lián)合氯吡格雷治療效果較好，可改善血液流變學指標及神經(jīng)功能缺損情況，安全性高。

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（收稿日期：2019-12-19? 本文編輯：劉永巧）