李政,袁濤,簡(jiǎn)冬群,張峰
贛州市婦幼保健院藥劑科,江西 贛州 341000
丙戊酸鈉作為小兒癲癇常用藥物,其雖具有良好應(yīng)用效果,但易導(dǎo)致患兒肝細(xì)胞受損,造成肝功能異常,因此臨床用藥時(shí)需予以肝功能保護(hù)藥物,預(yù)防肝功能異常發(fā)生[1-2]。左卡尼汀又被稱之為左旋肉堿,其屬于臨床補(bǔ)充肉堿主要藥物,具有營(yíng)養(yǎng)心肌、參與機(jī)體脂肪酸氧化功能等作用,可改善肝細(xì)胞損傷情況[3]。但目前臨床對(duì)左卡尼汀預(yù)防丙戊酸鈉誘導(dǎo)的肝功能異常作用相關(guān)報(bào)道較少,鑒于此,本研究旨在分析左卡尼汀對(duì)丙戊酸鈉誘導(dǎo)肝功能異?;純旱挠绊?,為臨床用藥提供參考。具示如下。
1.1 一般資料回顧性收集贛州市婦幼保健院2018年7月至2019年10月收治的74例因丙戊酸鈉誘導(dǎo)出現(xiàn)肝功能異常的患兒臨床資料,根據(jù)其肝功能異常預(yù)防方式分為對(duì)照組(n=39)與觀察組(n=35)。對(duì)照組男24例,女15例;年齡為3~7歲,平均年齡為(5.13±1.21)歲;體質(zhì)量為11~24kg,平均體質(zhì)量為(17.51±2.34)kg。觀察組男21例,女14例;年齡為3~8歲,平均年齡為(5.26±1.34)歲;體質(zhì)量為11~25kg,平均體質(zhì)量為(17.84±2.36)kg。分析兩組上述基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①具有明確丙戊酸鈉治療史;②無先天性肝腎功能異常;③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重心功能不全;②合并惡性腫瘤;③合并免疫系統(tǒng)疾??;④伴有智力缺陷或運(yùn)動(dòng)缺陷;⑤合并血液系統(tǒng)疾病。
1.3 方法兩組均予以丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)(賽諾菲安萬特,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041435,規(guī)格:300mL/ 瓶)口服治療,用藥劑量為15mg/(kg·d),分多次服用。
1.3.1 對(duì)照組 于丙戊酸鈉治療基礎(chǔ)上,予以注射用還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030002,規(guī)格:0.6g/支)靜脈滴注治療,將1.2g注射用還原型谷胱甘肽與0.9%氯化鈉注射液250mL混合后靜脈滴注,1次/d,共治療2周。
1.3.2 觀察組 于丙戊酸鈉治療基礎(chǔ)上,予以左卡尼汀口服溶液(東北制藥集團(tuán),國(guó)藥準(zhǔn)字H19990372,規(guī)格:1.0g:10mL)口服治療,1支/次,3次/d,共治療2周。
1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)比較兩組肝功能損傷情況、抗氧化能力及不良反應(yīng)發(fā)生率。①肝功能損傷情況:經(jīng)兩周治療后,取患兒清晨空腹肘靜脈血2mL,離心取血清后,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平,ALT水平于正常檢測(cè)范圍為無肝功能異常,ALT水平升高<3倍正常檢測(cè)范圍為輕度肝功能異常,ALT水平升高于3~5倍正常檢測(cè)范圍為中度肝功能異常,ALT水平升高>5倍正常檢測(cè)范圍為重度肝功能異常,總異常率=(輕度異常+中度異常+重度異常)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②抗氧化能力:于治療前、治療兩周后,取患兒清晨空腹肘靜脈血2mL,離心取血清后,以酶生物法測(cè)定后丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。③不良反應(yīng)發(fā)生率:記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,如腸胃不適、腹瀉、皮疹等。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件處理,以()表示計(jì)量資料,組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間數(shù)據(jù),組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 肝功能異常情況兩組肝功能異常情況分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組肝功能總異常率較對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組肝功能異常情況對(duì)比[例(%)]
2.2 抗氧化能力兩組治療前MDA、SOD水平對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療兩周后MDA水平較治療前降低(P<0.05),SOD水平較治療前升高(P<0.05),且相較對(duì)照組,觀察組MDA水平顯著降低(P<0.05),SOD水平顯著升高(P<0.05),見表2。
表2 兩組抗氧化能力對(duì)比(,U/mg)
表2 兩組抗氧化能力對(duì)比(,U/mg)
注:與本組治療前相比,aP<0.05
2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)照組腸胃不適、腹瀉、皮疹發(fā)生例數(shù)各為1例、2例、0例,總發(fā)生率為8.57%,對(duì)照組發(fā)生例數(shù)各為1例、2例、1例,總發(fā)生率為10.26%;組間相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.023,P=0.880)。
丙戊酸鈉屬于一種廣譜抗癲癇藥物,其治療小兒癲癇具有良好應(yīng)用效果,但治療期間藥物毒副作用易對(duì)肝臟造成損傷,減少機(jī)體肉堿含量,造成肝功能異常,進(jìn)而增加臨床治療難度,加劇患兒身心負(fù)擔(dān)[4-5]。因此,臨床于丙戊酸鈉治療期間需采取有效肝功能保護(hù)措施,以預(yù)防肝功能損傷[6]。
本研究結(jié)果顯示,觀察組肝功能總異常率、MDA水平較對(duì)照組低,SOD水平較對(duì)照組高,且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無差異,表明左卡尼汀與還原型谷胱甘肽均可預(yù)防肝功能異常,改善抗氧化能力,且具有較高安全性,但前者預(yù)防作用更佳。分析原因在于ALT是一種胞漿酶,其可反映肝細(xì)胞損傷情況,于藥物造成的肝細(xì)胞損傷或多種肝臟疾病患者中均具有升高表現(xiàn)[7,8]。MDA、SOD是體現(xiàn)機(jī)體抗氧化應(yīng)激重要指標(biāo),前者可促使蛋白質(zhì)與核酸等大分子聚合,具有一定細(xì)胞毒性,后者可催化超氧陰離子自由基轉(zhuǎn)化為過氧化氫或氧,參與氧化與抗氧化過程,在肝損傷發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[9]。還原型谷胱甘肽屬于機(jī)體內(nèi)一種三肽物質(zhì),其主要由谷氨酸、甘氨酸殘基、半胱氨酸構(gòu)成,分子內(nèi)巰基可結(jié)合自由基,促進(jìn)易代謝酸類物質(zhì)轉(zhuǎn)化,進(jìn)而加速自由基排泄,增強(qiáng)細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)巰基酶活性,保護(hù)肝細(xì)胞。同時(shí)還原型谷胱甘肽還可利用轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙氨酸反應(yīng),保護(hù)肝細(xì)胞合成、解毒、滅活激素等作用,進(jìn)而預(yù)防肝功能異常發(fā)生[10,11]。左卡尼汀屬于機(jī)體能量代謝過程中重要內(nèi)源性物質(zhì),其主要由肝臟合成,若肝細(xì)胞功能異常易導(dǎo)致左卡尼汀缺乏,加劇肝功能異常情況,而及時(shí)補(bǔ)充外源性左卡尼汀,可促進(jìn)機(jī)體脂肪酸β氧化,使其參與機(jī)體脂肪酸代謝,并以載體形式將長(zhǎng)鏈脂肪酸轉(zhuǎn)化為脂酰肉堿,通過線粒體膜將其運(yùn)轉(zhuǎn)至膜內(nèi),進(jìn)而促進(jìn)脂肪酸轉(zhuǎn)化為機(jī)體能量,保護(hù)肝功能[12,13]。同時(shí)左卡尼汀還具有次級(jí)抗氧化防御屏障,可改善機(jī)體抗氧化能力,促進(jìn)肝細(xì)胞膜修復(fù),增加線粒體基質(zhì)脂酰基,降低乙酰基含量,進(jìn)而有效預(yù)防肝功能異常[14]。
綜上所述,左卡尼汀對(duì)丙戊酸鈉誘導(dǎo)肝功能異?;純壕哂斜Wo(hù)作用,可提高機(jī)體抗氧化能力,降低肝功能異常發(fā)生率,且安全性高,不良反應(yīng)少。