單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合多奈哌齊對合并輕度認知功能障礙帕金森患者認知功能及ADL評分的影響

郭國志

河南省輝縣市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 輝縣 453600

帕金森病(Parkinson's disease,PD)為慢性進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為動作徐緩、靜止性震顫、姿勢步態(tài)異常、肌肉強直等運動癥狀[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，PD非運動癥狀的出現(xiàn)早于運動癥狀，以認知功能障礙最為常見[2]。合并輕度認知功能障礙帕金森(mild cognitive impairment in PD,PD-MCI)為PD伴癡呆前期狀態(tài)，及時采取治療措施對延緩患者病情進展、提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。本研究選取我院PD-MCI患者92例，探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合多奈哌齊對認知功能及日常生活能力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年1月—2019年9月收治的PD-MCI患者92例，隨機數(shù)字表法分組，各46例。對照組女20例，男26例，年齡41～79歲，平均年齡(61.75±7.84)歲，病程2～19年，平均病程(8.83±3.15)年，改良Hoehn ＆ Yahr分級：8例2級，17例2.5級，12例3級，9例4級；觀察組女19例，男27例，年齡40～81歲，平均年齡(63.02±8.63)歲，病程2～20年，平均病程(9.16±3.38)年，改良Hoehn＆ Yahr分級：7例2級，16例2.5級，13例3級，10例4級。兩組基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合PD診斷標準[3]；②改良Hoehn＆Yahr分級2～4級；③無其他神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病病史。

1.2.2 排除標準 ①腦血管疾病病史及腦創(chuàng)傷病史；②腦炎病史；③重要臟器功能不全；④對本研究藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予多奈哌齊(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H20040745)治療，5mg/d，口服。

1.3.2 觀察組 給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(長春翔通藥業(yè)有限公司，國藥準字H20066833)聯(lián)合多奈哌齊治療，多奈哌齊用法同對照組，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉20mg/d，靜滴。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3.3 檢測方法 清晨空腹抽取5mL外周靜脈血，離心(半徑8cm，轉(zhuǎn)速3 500r/min，9min)，取血清，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、β-淀粉樣蛋白1-42(β -amyloid protein 1-42,Aβ1-42)以酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.4 觀察指標①治療前后以蒙特利爾認知評估量表(the Montreal Cognitive Assessment Scale,MOCA)、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(Mini Mental State Examination,MMSE)評估兩組認知障礙情況，MOCA、MMSE總分均為30分，分值越高，認知功能恢復越高。②治療前后以日常生活能力量表(the ability of daily living scale,ADL)、帕金森病生活質(zhì)量量表(Parkinson's disease quality of life scale,PDQ-39)評估兩組日常生活能力、生活質(zhì)量，ADL總分14～56分，評分越低，日常生活能力越好；PDQ-39最高分156分，得分越高，生活質(zhì)量越差。③兩組治療前后血清BDNF、Aβ1-42水平。④不良反應。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS21.0統(tǒng)計分析軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以()表示，兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 MOCA、MMSE評分治療后觀察組MOCA、MMSE評分高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組MOCA、MMSE評分對比(，分)

表1 兩組MOCA、MMSE評分對比(，分)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.2 ADL、PDQ-39評分治療后觀察組ADL、PDQ-39評分低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組ADL、PDQ-39評分對比(，分)

表2 兩組ADL、PDQ-39評分對比(，分)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.3 BDNF、Aβ1-42治療后觀察組血清BDNF、Aβ1-42水平高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組血清BDNF、Aβ1-42水平對比()

表3 兩組血清BDNF、Aβ1-42水平對比()

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.4 不良反應兩組均無嚴重不良反應，觀察組發(fā)生皮疹1例，胃腸不適2例，發(fā)生率6.52%(3/46)；發(fā)生皮疹1例，胃腸不適1例，發(fā)生率4.35%(2/46)。兩組不良反應發(fā)生率無顯著差異(P＞0.05)。

3 討論

PD為慢性神經(jīng)元變性疾病，研究報道，80%以上伴認知功能改變，且隨著病情進展，約30%可進展為癡呆，嚴重影響患者生活質(zhì)量[4]。現(xiàn)階段，PDMCI確切病機尚未闡明，可能與膽堿能缺陷有關(guān)。多奈哌齊為乙酰膽堿酯酶抑制劑，可選擇性抑制乙酰膽堿降解，提高神經(jīng)細胞突觸間隙乙酰膽堿濃度，改善PD-MCI患者認知功能。

神經(jīng)節(jié)苷脂指鞘氨醇、脂肪酸、含唾液酸糖鏈組成的糖神經(jīng)鞘脂，為神經(jīng)細胞膜重要組成成分，對細胞生長、分化、軸漿運輸與再生均有重要作用。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉易通過血腦屏障，可通過促進神經(jīng)細胞突觸形成、減少黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元凋亡、激活神經(jīng)營養(yǎng)因子、對抗自由基損害等機制減輕PD-MCI患者臨床癥狀。研究顯示，外源性給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療PD機制主要在于：抗氧化，抑制自由基生成；

)

減輕或逆轉(zhuǎn)線粒體功能障礙所致的能量異常；促進神經(jīng)發(fā)生分化及軸突、突觸生成[5]。晏小瓊等[6]研究顯示，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善PD患者認知功能，且不良反應少。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組MOCA、MMSE評分高于對照組，ADL、PDQ-39評分低于對照組；兩組不良反應發(fā)生率無顯著差異。表明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合多奈哌齊治療PD-MCI患者，可改善認知功能，提高日常生活能力與生活質(zhì)量，且安全性高。

研究指出，血清神經(jīng)損傷分子水平異常在PDMCI發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[7]。BDNF為神經(jīng)系統(tǒng)重要營養(yǎng)因子，可促進多巴胺能神經(jīng)元成熟、分化。Aβ1-42在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的轉(zhuǎn)運可引起神經(jīng)元功能損傷、形態(tài)改變，并伴隨血清Aβ1-42水平降低[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清BDNF、Aβ1-42水平高于對照組。表明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合多奈哌齊可調(diào)節(jié)血清BDNF、Aβ1-42水平，可能為其改善認知功能的重要機制。

綜上可知，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合多奈哌齊治療PD-MCI患者，可調(diào)節(jié)血清BDNF、Aβ1-42水平，改善認知功能，提高ADL評分與生活質(zhì)量，且安全性高。