我院2016～2019年443例兒童藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

古 典，鄭 新，王緝義，王冬曉，劉 福

（玉林市婦幼保健院藥劑科，廣西 玉林 537000）

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

443例兒童ADR均來(lái)自我院2016～2019年上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的報(bào)告，且已被確認(rèn)采納。

1.2 方法

按照第六次人口普查公報(bào)，將0～14歲計(jì)為兒童人群。收集443例患兒姓名、性別、年齡、藥品名稱、臨床表現(xiàn)等，并進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析。其中計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示。

2 結(jié) 果

2.1 ADR涉及的性別及年齡分布

443例兒童ADR中，男255例（57.6%），女188例（42.4%），男女比例為1.36:1。平均年齡1.46歲，最小6小時(shí)，最大14歲，其中嬰兒期244例（55.08%），ADR發(fā)生率屬最高，其次是兒童期113例（25.51%），新生兒期85例（19.19%），青春期1例（0.22%）。

2.2 ADR涉及的藥品品種分布

443例兒童ADR中，抗感染藥物是引起的ADR最多的品種，共237例（53.5%），其次是中藥制劑87例（19.5%），呼吸系統(tǒng)藥物39例（8.8%）。237例由抗感染藥物引起的ADR中，頭孢菌素171例（38.6%）位居首位。詳見表1。

表1 引起ADR的藥物種類構(gòu)成比及藥品

2.3 ADR涉及的給藥途徑

443例兒童ADR報(bào)告中，靜脈滴注引起共370例（83.5%），屬最高，其次是口服給藥43例（9.7%），肌肉注射10例（2.3%），吸入給藥9例（2.0%），其他11例（2.5%）。

2.4 ADR涉及的系統(tǒng)及器官

443例兒童ADR報(bào)告中，涉及的系統(tǒng)及器官以皮膚及其附件為主，共276例（64.3%），其次為消化系統(tǒng)71例（16.0%）、全身反應(yīng)39例（8.8%）。詳見表2。

表2 ADR涉及的系統(tǒng)及器官情況

2.5 新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)

443例兒童ADR中，屬于新的和嚴(yán)重的共109例（24.6%），其中同為新的嚴(yán)重的共14例，涉及9個(gè)藥品，主要是莪術(shù)油注射液（5例）和復(fù)方托吡卡胺滴眼液（2例），其他7個(gè)品種各1例。

2.6 臨床轉(zhuǎn)歸

443例兒童ADR，所有患兒在出現(xiàn)臨床癥狀后均立即停用可疑藥物，全部轉(zhuǎn)歸好，無(wú)死亡或后遺癥病例。其中，自行逐步緩解至消失癥狀的52例（11.7%）；對(duì)癥用藥及處理后24h內(nèi)治愈的381例（86.0%），僅有10例（2.6%）24～72h癥狀才完全消失。

3 討 論

3.1 ADR與性別、年齡

443例兒童ADR報(bào)告中，男女比例為1.36:1,比例相差不大，與相關(guān)報(bào)道[1-3]相符，說(shuō)明性別不是兒童ADR報(bào)告數(shù)多少的影響因素。新生兒期和嬰兒期年齡組ADR發(fā)生率最高，這與我院為婦幼保健院的特點(diǎn)相關(guān)，嬰幼兒肝腎發(fā)育不完善，對(duì)藥物代謝和排泄能力較低，藥物不良反應(yīng)情況相對(duì)高發(fā)；肝中細(xì)胞色素P450和結(jié)合酶缺乏且較成年人活力低，導(dǎo)致藥物半衰期延長(zhǎng)，毒副作用增加[4]。此外，該階段兒童許多是初次患病,既往過(guò)敏史不清楚,容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。

3.2 ADR與藥品品種

443例兒童ADR報(bào)告中，抗感染藥物是引起的ADR最多的品種，共237例（53.5%），這與我院主要治療病種有關(guān)。兒科以呼吸道感染疾病為主，長(zhǎng)期抗菌藥物專項(xiàng)點(diǎn)評(píng)下，抗菌藥物合理應(yīng)用得到了很大程度的改善，但兒童抗菌藥物可選范圍很窄，絕大多數(shù)使用β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類，其中β-內(nèi)酰胺類可能帶有大分子抗原或半抗原雜質(zhì),可以激發(fā)特異質(zhì)反應(yīng)[5]；大環(huán)內(nèi)酯類常出現(xiàn)兒童不耐受的胃腸道反應(yīng)，以腹痛、嘔吐為主。因此，對(duì)于出現(xiàn)過(guò)上述ADR的患兒，一定要重視過(guò)敏史的登記和告知，選擇其他同類品種和推薦劑量底限。

3.3 ADR與給藥途徑

443例兒童ADR報(bào)告中，靜脈滴注占83.5%，較我院2012-2014年的92.5%[1]下降10個(gè)百分點(diǎn)，但仍是是引起兒童ADR的最主要給藥途徑，這與文獻(xiàn)[2-6]報(bào)道基本一致。雖然國(guó)家近年來(lái)對(duì)門急診輸液進(jìn)行了控制，也納入了合理用藥指標(biāo)，但主要針對(duì)成人。兒童非滴注的依從性仍然不高，公眾對(duì)“可口服不肌注，可肌注不靜脈”的用藥原則認(rèn)知不到位，甚至出現(xiàn)要求輸液的情況。然而，靜脈滴注藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，血藥濃度變化迅速，注射液的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素、滴速等因素均易引發(fā)ADR[6]。

3.4 ADR與累及系統(tǒng)、器官

443例兒童ADR報(bào)告中，所累及的器官-系統(tǒng)約2/3是皮膚及其附件，其次為胃腸道反應(yīng)，這也是我國(guó)ADR報(bào)告最主要的。這可能與皮膚及附件損害淺表較為直觀、最快感覺和表現(xiàn)出來(lái)有關(guān)。

3.5 新的嚴(yán)重的ADR

443例兒童ADR報(bào)告中，新的及嚴(yán)重的ADR 24.6%，接近所有人群ADR報(bào)告的30%WHO指標(biāo)[7]，較我院2012-2014年的4.5%[1]明顯增加，說(shuō)明近年來(lái)ADR監(jiān)測(cè)越來(lái)越得到臨床的重視。在7例主要的新的嚴(yán)重的ADR中，5例莪術(shù)油注射液造成的不良反應(yīng)是口周紫紺、呼吸困難和全身炎癥反應(yīng)綜合征，均為門診輸液。莪術(shù)油注射液由莪術(shù)油、葡萄糖及相應(yīng)的助溶劑配制成乳濁狀液體，且含有多種活性成分復(fù)雜，如莪術(shù)醇、莪術(shù)二酮等，因此ADR發(fā)生與助溶劑、多種成分相關(guān)，報(bào)道多發(fā)生在10min內(nèi)；還有報(bào)道稱合用其他西藥，如抗感染藥其ADR發(fā)生率增加明顯，可能是其他藥物致莪術(shù)油“破乳”有關(guān)[8]。2例復(fù)方托吡卡胺滴眼液造成的不良反應(yīng)為呼吸暫停，均為新生兒科住院因行眼底檢查用藥，與新生兒鼻翼較小、哭鬧和用藥后難以按要求壓迫淚囊3～5分鐘，藥液經(jīng)鼻粘膜吸收過(guò)多有關(guān)[9]。

兒童藥品不良反應(yīng)發(fā)生首要原因是兒童生長(zhǎng)發(fā)育的特殊性。各系統(tǒng)發(fā)育不夠完善，比成人更易出現(xiàn)不良反應(yīng)，而兒童又不能正確主觀描述不良反應(yīng)癥狀，兒童ADR需要家長(zhǎng)、護(hù)理人員的觀察才能發(fā)現(xiàn)；其次是兒童專用的藥品種類少、研發(fā)難，因倫理原因，兒童一般難以作為新藥研發(fā)的試驗(yàn)對(duì)象，從而造成了兒童用藥可選品種少、劑型單一的局面。因此，為共同保障兒童用藥的安全，不僅有賴于國(guó)家層面的兒童用藥相關(guān)政策的完善及監(jiān)管措施的實(shí)施，更主要依靠醫(yī)務(wù)人員合理、規(guī)范使用藥物，加強(qiáng)問診巡視，以及家長(zhǎng)的重視和認(rèn)知的提高。