兩種不同方案的甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效

韓春霞，馮蘭蘭

（泰州市第二人民醫(yī)院婦科，江蘇 泰州 225500）

異位妊娠（ectopic pregnancy）通常又稱為宮外孕，由于輸卵管感染、輸卵管再通術(shù)或胚胎移植手術(shù)等原因所導(dǎo)致的孕卵在子宮腔之外的部位著床。發(fā)生部位最多見的為輸卵管（占95%），少見的部位還有卵巢、腹腔、宮頸及子宮殘角[1]。隨著無指征剖宮產(chǎn)的增多，子宮下端瘢痕部位妊娠也越來越多，雖然受精卵位于宮腔內(nèi)，但生長在瘢痕上，故被視為特殊類型異位妊娠[2]。異位妊娠的發(fā)病率不斷升高，目前已成為育齡期婦女常見的急腹癥之一，發(fā)生率為2%～3%。由于超聲分辨率越來越高，以及經(jīng)陰道彩超的普及使用，異位妊娠的早期診斷率較以前得到大幅度提升[3]。目前異位妊娠治療手段主要有手術(shù)及藥物治療，對于少數(shù)血β-hCG自行下降的患者還可以期待治療[4-5]。手術(shù)治療主要是切除病變側(cè)輸卵管，即使是保留輸卵管的手術(shù)，術(shù)后仍可能由于粘連及瘢痕而影響輸卵管蠕動功能而再次發(fā)生異位妊娠。切除病變側(cè)輸卵管的手術(shù)雖然治療效果徹底，且住院時(shí)間短，但卻嚴(yán)重破壞了患者的生育功能。因此，年輕及有生育要求的患者希望能夠避免手術(shù)，而通過保守治療來保護(hù)她們生育功能。甲氨蝶呤是目前公認(rèn)的安全有效的保守治療藥物，臨床上常用劑量有0.4 mg/（kg·d），肌注，連續(xù)5日為一療程；單次劑量常用50 mg/m2，肌注[4]。本文對MTX的兩種不同方案進(jìn)行研究和分析。探討兩組方案治療異位妊娠的效果及副反應(yīng)，為臨床治療方案的選擇進(jìn)一步提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選病例為泰州市第二人民醫(yī)院婦科收治的異位妊娠患者，收治時(shí)間在2014年4月～2019年12月期間，按收治時(shí)間將80例患者分為兩組，研究組（40例），年齡19～42歲，平均（30.03±1.52）歲；觀察組（40例）,年齡18～40歲，平均（29.05±1.46）歲。比較兩組患者的年齡情況，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入院時(shí)大部分患者具有明確的停經(jīng)史，僅少部分患者無停經(jīng)史，部分患者有陰道流血或下腹疼痛。入組標(biāo)準(zhǔn)：①無MTX治療禁忌癥；②血β-HCG小于2000 U/L；③輸卵管妊娠病灶未破裂；④無明顯內(nèi)出血；⑤妊娠囊直徑小于4 cm。

1.2 方法

患者治療前均于本院檢測血β-HCG，采用MTX（由廣東嶺南制藥有限公司生產(chǎn)）肌肉注射。對照組予以MTX 0.4 mg/（kg·d），連續(xù)5日為一療程；研究組予以MTX50mg/m2，單次注射。在MTX治療結(jié)束后的第 4日及第7日復(fù)查血β-HCG，若治療后第7日查血β-HCG水平下降不滿意（小于15%），則需重復(fù)治療。血β-HCG下降理想者，可酌情每3～7日復(fù)查一次血β-HCG，待血β-HCG下降至200 U/L以下，且陰超提示附件包塊縮小便可出院后至門診隨訪，待β-HCG下降至正常范圍，超聲提示病灶消失即可停止隨訪。若血β-HCG下降不滿意或上升，或治療過程中出現(xiàn)急性腹痛，則考慮治療失敗，需要予以手術(shù)治

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括比較兩組血β-hCG呈對數(shù)下降的平均時(shí)間、治療成功率及副反應(yīng)發(fā)生率。MTX治療過程中發(fā)生的副反應(yīng)主要為：口腔粘膜損害、皮膚瘙癢，胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制(以白細(xì)胞減少多見)、肝功能損害等，其中以口腔粘膜損害最為多見。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析使用軟件SPSS 26.0，計(jì)數(shù)資料以（%）來描述，使用x2檢驗(yàn)；使用（）來描述計(jì)量資料，使用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

相比較對照組，研究組患者的血β-hCG呈對數(shù)下降的平均時(shí)間更短，副反應(yīng)的發(fā)生率更低。兩組間有顯著差異，P＜0.05，詳見表1及表2。

表1 治療效果對比

表2 MTX的副反應(yīng)

3 討 論

近年來性行為越來越開放且越來越早，以及無痛人流的普及，盆腔炎性疾病的發(fā)生率越來越高，異位妊娠的發(fā)生率也隨之呈不斷上升趨勢，但因內(nèi)血而死亡的人數(shù)卻呈下降趨勢，這得益于高敏感度的β-HCG測定及經(jīng)陰道超聲的普及，使很多患者在發(fā)生嚴(yán)重內(nèi)出血之前即被明確診斷。目前臨床上常規(guī)的手術(shù)治療主要是腹腔鏡切除病變側(cè)輸卵管，雖然手術(shù)相對微創(chuàng)，但使患者的生育功能受到了破壞，增加患者對日后生育的擔(dān)憂。有生育要求的患者迫切地希望保護(hù)生育功能而不愿行手術(shù)治療，這時(shí)藥物保守治療成為一種需求。

MTX不但可以抑制癌細(xì)胞，對于滋養(yǎng)葉細(xì)胞也有高度的抑制作用，目前是臨床治療異位妊娠一線藥物。MTX通過拮抗葉酸而干擾滋養(yǎng)細(xì)胞分裂，破壞絨毛組織，從而使胚胎組織停止發(fā)育、壞死并逐漸吸收。MTX在抑制滋養(yǎng)葉細(xì)胞活性的同時(shí)，也會損傷機(jī)體的正常細(xì)胞。MTX常見的副作用包括骨髓抑制（白細(xì)胞及血小板數(shù)量減少）、口腔粘膜損害、肝腎毒性、胃腸道反應(yīng)和皮膚損害等。本文研究顯示：與對照組相比較，研究組患者的血β-hCG呈對數(shù)下降的平均時(shí)間更短，副反應(yīng)的發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組的治療成功率相比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血β-hCG呈對數(shù)下降的平均時(shí)間短，意味著可以縮短住院時(shí)間。綜上所述，MTX單次療法可以縮短住院時(shí)間，副作用的發(fā)生率低，值得臨床使用。