利培酮口服液治療兒童孤獨(dú)癥的療效及安全性

張 英

（吉林省遼源市第二人民醫(yī)院精神科，吉林 遼源 136200）

兒童孤獨(dú)癥是廣泛性發(fā)育障礙而一種亞型，大多起病于嬰幼兒時(shí)期，患兒發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)不同程度言語發(fā)育、人際交往障礙和興趣狹窄、行為刻板等情況，大部分患兒均伴有明顯的精神發(fā)育遲滯，部分患兒一般性智力低下的情況下在某方面具有較好的能力[1]。兒童孤獨(dú)癥的發(fā)病原因尚不清楚，一般認(rèn)為與遺傳、圍生期因素以及免疫系統(tǒng)異常、神經(jīng)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)等多種因素有關(guān)[2]。在為兒童孤獨(dú)癥患兒實(shí)施治療的過程中尚沒有特效藥物，針對(duì)患兒出現(xiàn)的異常精神行為可以運(yùn)用一些抗精神病類藥物、抗抑郁藥物等為患兒提供治療，改善患兒的臨床癥狀和體征，因此為了提高治療的效果與安全性就應(yīng)該分析更好的治療藥物[3]。本次實(shí)驗(yàn)研究將2017年10月至2018年10月在我院接受兒童孤獨(dú)癥治療的患兒45例作為實(shí)驗(yàn)研究的對(duì)象，分析了利培酮口服液在治療兒童孤獨(dú)癥過程中的臨床療效與安全性，現(xiàn)將相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究內(nèi)容做如下總結(jié)以及分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次實(shí)驗(yàn)研究將2017年10月至2018年10月在我院接受兒童孤獨(dú)癥治療的患兒45例作為實(shí)驗(yàn)研究的對(duì)象，其中男患兒有25例，女患兒有20例，年齡最大的患兒有14歲，年齡最小的患兒為4歲，平均年齡為（7.84±0.78）歲，患兒病程最長的為8.2年，病程最短的為1.5年，平均病程為（4.38±0.54）年。本次實(shí)驗(yàn)研究經(jīng)過了我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符所有患兒均符合《美國神經(jīng)障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第5版中與關(guān)于孤獨(dú)癥譜系障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；結(jié)合兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表[5]進(jìn)行評(píng)價(jià)，其總分≥30分；所有患兒均無利培酮治療史；所有患兒家長均知曉本次實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)內(nèi)容，自愿參與本次實(shí)驗(yàn)研究并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前一周內(nèi)使用神經(jīng)阻滯劑治療，正在接受其他精神病藥物治療，具有嚴(yán)重藥物過敏或者是抗精神病類藥物導(dǎo)致惡性綜合征，肝功能、心電圖、血常規(guī)等檢查結(jié)果異常以及合并嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病的患兒。

1.2 治療方法：本次實(shí)驗(yàn)研究中所有患兒均給予利培酮口服液治療，治療的起始劑量為0.025 mg/（mg·d），服用2 d后增加藥物劑量到0.05 mg/（mg·d），在治療8 d后根據(jù)患兒的具體情況增加或者是減少藥物劑量，逐漸調(diào)整藥物劑量到0.1～0.2 mg/（mg·d），如果患兒在接受治療期間出現(xiàn)錐體外不良反應(yīng)則應(yīng)該根據(jù)苯海索等抗膽堿類藥物進(jìn)行對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)：本次實(shí)驗(yàn)研究中所有患兒的觀察指標(biāo)分別為治療前與治療后不同時(shí)間點(diǎn)孤獨(dú)癥治療效果、不良反應(yīng)情況以及總臨床療效，臨床統(tǒng)計(jì)分析提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)以及保證。

孤獨(dú)癥療效判定采用孤獨(dú)癥治療評(píng)估量表（ATEC）[6]進(jìn)行，其中主要包括的評(píng)價(jià)內(nèi)容包括語言項(xiàng)、感知項(xiàng)、行為項(xiàng)以及社交項(xiàng)，總分范圍在0～179分，患兒得分越高表示其孤獨(dú)癥越為嚴(yán)重。不良反應(yīng)情況采用不良反應(yīng)量表（TESS）[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，患兒得分越低表示其不良反應(yīng)越輕微。

總臨床療效采用臨床療效總評(píng)量表（CGI）[8]進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括的內(nèi)容有病情嚴(yán)重程度、療效總評(píng)、不良反應(yīng)、療效以及療效指數(shù)5項(xiàng)，其中病程嚴(yán)重程度的評(píng)分在0～7分，患兒得分越高表示其病情越為嚴(yán)重；療效總評(píng)的評(píng)分在0～7分，患兒得分越高表示其療效總評(píng)情況越差，其評(píng)分在1～4分；不良反應(yīng)的評(píng)分在1～4分，其中1分表示無不良反應(yīng)，2分表示不良反應(yīng)較為輕微，3分表示有中度不良反應(yīng)，其可能會(huì)對(duì)患兒的功能造成一定影響，4分表示不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，其發(fā)生與出現(xiàn)可能會(huì)危及患兒的生命安全；療效的評(píng)分范圍在1～4分，4分表示顯效，3分表示有效，2分表示改善，1分表示無變化甚至加重；療效指數(shù)為療效與不良反應(yīng)的比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：收集本次實(shí)驗(yàn)研究中出現(xiàn)的所有相關(guān)數(shù)據(jù)，并借助統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)的處理與分析，相關(guān)數(shù)據(jù)資料均運(yùn)用（±s）表示，數(shù)據(jù)的檢驗(yàn)運(yùn)用卡方（χ2）和獨(dú)立樣本t實(shí)現(xiàn)，P＜0.05表示治療前后存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 本次實(shí)驗(yàn)研究中共有45例患兒，患兒治療后各個(gè)時(shí)間段社交項(xiàng)評(píng)分與治療前相比無明顯差異（t=1.341，P=0.173）；除社交向外，患兒治療后各個(gè)時(shí)間段孤獨(dú)癥療效評(píng)價(jià)項(xiàng)目與治療前相比均有明顯改善（t=3.365，P=0.016）。見表1。

表1 對(duì)比分析患兒治療前與治療后各時(shí)間段孤獨(dú)癥療效（分，±s）

表1 對(duì)比分析患兒治療前與治療后各時(shí)間段孤獨(dú)癥療效（分，±s）

2.2 本次實(shí)驗(yàn)研究中共有45例患兒，其治療前、治療后2周、治療后4周，治療后3個(gè)月TESS評(píng)分分別為0分、（6.24±2.51）分、（3.94±2.16）分、（2.79±1.63）分，隨著患兒治療時(shí)間的延長，其不良反應(yīng)情況有所減輕（t=4.604，P=0.008）。

2.3 本次實(shí)驗(yàn)研究中共有45例患兒，在患兒治療前與治療后不同時(shí)間段總臨床療效有明顯改善（t=2.681，P=0.037）。見表2。

表2 患兒治療前后總臨床療效分析比較（±s）

表2 患兒治療前后總臨床療效分析比較（±s）

3 討論

兒童孤獨(dú)癥又被稱為自閉癥，屬于臨床較為常見的一種兒童精神疾病，其和主要的癥狀包括社會(huì)交往、語言交流障礙以及興趣狹隘、行為刻板等，部分患兒還會(huì)出現(xiàn)明顯的多動(dòng)、沖動(dòng)以及自傷和攻擊他人等異常的行為，其預(yù)后效果相對(duì)較差，給家庭和社會(huì)均造成了較大的負(fù)擔(dān)[9]。到目前為止，在為孤獨(dú)癥患兒實(shí)施治療的過程中尚沒有一種特效藥物，主要以康復(fù)訓(xùn)練為主要的治療方法，但是隨著兒童行為問題出現(xiàn)時(shí)間的延長，患兒往往會(huì)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的病情，發(fā)生自傷、易怒、攻擊以及睡眠障礙等情況，單純的康復(fù)訓(xùn)練就無法達(dá)到有效的治療效果，因此就需要分析更好的治療藥物[10]。

利培酮屬于丙異噁唑類衍生物，同時(shí)也是選擇性單胺能拮抗劑，其與5-HT2A受體和多巴胺D2受體均有著相對(duì)較好的親和性，可以與α1-腎上腺素受體相結(jié)合，是在氯氮平之后開發(fā)出的第一種非典型抗精神病藥物，在臨床上有著廣泛的應(yīng)用[11]。在為兒童孤獨(dú)癥患兒實(shí)施治療的過程中，利培酮口服液的運(yùn)用可以有效的改善兒童自傷、攻擊、刻板以及多動(dòng)、睡眠障礙等異常行為，起效較快，可以根據(jù)患兒的具體情況和表現(xiàn)隨時(shí)調(diào)整藥物劑量，在臨床應(yīng)用的過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，一般不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，具有著相對(duì)較好的安全性以及耐受性，因此，可以將利培酮口服液作為兒童孤獨(dú)癥患兒的理想治療藥物[12]。但是在實(shí)際治療的過程中年齡較小和發(fā)病時(shí)間短患兒的行為問題和臨床癥狀容易改善，在臨床治療的過程中應(yīng)該以康復(fù)訓(xùn)練為主，同時(shí)，本次實(shí)驗(yàn)研究中樣本量偏少，研究的周期相對(duì)較短，對(duì)于利培酮口服液對(duì)于兒童的生長發(fā)育有無長遠(yuǎn)影響并未進(jìn)行分析與分析，有待于擴(kuò)大樣本數(shù)量、檢測(cè)指標(biāo)，延長研究時(shí)間來為臨床治療提供更加全面的參考與依據(jù)。通過實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)和分析發(fā)現(xiàn)，患兒治療后不同時(shí)間點(diǎn)孤獨(dú)癥治療效果各項(xiàng)內(nèi)容中除社交項(xiàng)評(píng)分外，其余項(xiàng)目與治療前相比均有顯著改善（P＜0.05）；隨著患兒治療時(shí)間的延長，其不良反應(yīng)情況有所減輕（P＜0.05）；患兒治療后不同時(shí)間段總臨床療效有明顯改善（P＜0.05）。

綜上所述，在為兒童孤獨(dú)癥患兒實(shí)施治療服務(wù)的過程中利培酮口服液的運(yùn)用不僅僅可以提高臨床治療的有效性和質(zhì)量，有效的改善患兒的孤獨(dú)癥癥狀，同時(shí)也減少了各種不良反應(yīng)對(duì)患兒治療和身體造成的影響與傷害，具有理想的治療效果以及安全性，值得予以廣泛的臨床推廣以及運(yùn)用。