• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      瑞舒伐他汀對(duì)老年收縮性心力衰竭病人基質(zhì)金屬蛋白酶的影響

      2020-07-21 03:31:44李帥奇桑鵬程孫飛
      實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2020年6期
      關(guān)鍵詞:胞外基質(zhì)瑞舒伐類藥物

      李帥奇 桑鵬程 孫飛

      心臟收縮功能不全是多種心臟疾病的終末階段,細(xì)胞外基質(zhì)降解引起心室重構(gòu)是心功能不全進(jìn)展的重要過(guò)程。近期隨訪觀察結(jié)果表明,使用他汀類藥物可以明顯影響心衰病人的左室重構(gòu)過(guò)程,這種效果在使用高劑量他汀類藥物人群中更為明顯[1]?;|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一類活性依賴于鋅離子和鈣離子的蛋白水解酶,主要生理作用是降解細(xì)胞外基質(zhì),MMPs的活性同左室重構(gòu)明確相關(guān)。MMP-1和MMP-8屬于間質(zhì)膠原酶,MMP-1由WBC、纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞分泌,主要分解Ⅰ型和Ⅲ型膠原,其將膠原纖維降解為2個(gè)不等片段,隨后再由MMP-2、MMP-9和MMP-3對(duì)片段進(jìn)行降解。MMP-8主要由中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌,除了降解細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原蛋白外,還可以增加中性粒細(xì)胞的趨化效果,在炎癥反應(yīng)中起著重要作用。既往有研究表明,瑞舒伐他汀可以明顯降低心力衰竭(心衰)病人的MMP-2和 MMP-9水平[2],但瑞舒伐他汀對(duì)心衰病人MMP-1、MMP-8的影響目前仍不明確。本研究旨在明確瑞舒伐他汀對(duì)老年收縮性心衰病人MMP-1和MMP-8的影響,初步探討他汀類藥物影響心肌重構(gòu)的可能機(jī)制。

      1 對(duì)象和方法

      1.1 研究對(duì)象 納入2017年8月至2018年12月于解放軍第967醫(yī)院就診的NYHA心功能分級(jí)為Ⅰ~Ⅲ級(jí)的收縮性心衰病人。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡65~80歲;LVEF<40%;LDL-C>1.8 mmol/L;入院前1個(gè)月未使用他汀類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):入院時(shí)伴感染性疾?。恍募〔『桶昴は嚓P(guān)性心功能不全;肌酸激酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過(guò)正常值;服用激素類藥物;伴有自身免疫性疾??;因骨關(guān)節(jié)或肺部疾病運(yùn)動(dòng)障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),病人簽署知情同意書。

      1.2 研究方法 所有入院病人根據(jù)病情給予心衰常規(guī)藥物治療。病情穩(wěn)定后隨機(jī)分為對(duì)照組和藥物組;2組病人均繼續(xù)接受常規(guī)抗心衰治療。對(duì)照組病人不給予他汀類藥物,藥物組病人給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg/d。所有病人在分組前及隨訪4周后留取靜脈血2 mL,以枸櫞酸鈉抗凝,1 h內(nèi)離心提取血漿,-80℃低溫冰箱保存待檢測(cè)MMP-1、MMP-8和金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1),同時(shí)分別留取靜脈血2 mL檢測(cè)LDL-C和N端前腦鈉肽(NT-proBNP)水平。

      MMP-1、MMP-8和TIMP-1濃度檢測(cè)采用 ELISA法,試劑盒購(gòu)自Abcam公司。LDL-C水平采用日立7600臨床自動(dòng)分析儀檢測(cè)。NT-proBNP水平采用膠體金免疫層析法檢測(cè),檢測(cè)儀器為樂(lè)銳免疫定量分析儀,試劑由樂(lè)普科技提供。左室舒張末期直徑和LVEF采用美國(guó)HP-4500超聲心動(dòng)圖儀檢測(cè),探頭頻率為2.5MHz。6 min步行距離測(cè)試于室內(nèi)走廊取直線距離50 m,病人自起點(diǎn)開(kāi)始步行,測(cè)試中不給于鼓勵(lì)語(yǔ)言或暗示。病人出現(xiàn)例如氣促、無(wú)力等無(wú)法堅(jiān)持癥狀時(shí)或計(jì)時(shí)到6 min時(shí)停止。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,率的比較采用χ2檢驗(yàn),組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)均數(shù)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 入選病人的基本資料 103例病人納入本研究,8例病人退出研究,其中2例病人失訪,3例病人自行調(diào)整他汀類藥物用量,2例病人拒絕留取血樣,3例病人因服用他汀類藥物后產(chǎn)生疲乏感而調(diào)整他汀類藥物劑量,最終共85例病人完成隨訪研究,其中對(duì)照組43例,藥物組42例。2組病人在年齡、性別構(gòu)成、心臟彩超參數(shù)、合并疾病及服藥等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05),見(jiàn)表 1。

      表1 2組病人的一般資料比較

      2.2 服藥前后2組指標(biāo)比較 服藥前,2組病人各檢測(cè)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;服藥4周后,藥物組的LDL-C、NT-proBNP和MMP-1的水平均明顯低于服藥前和對(duì)照組,TIMP-1的水平較服藥前和對(duì)照組明顯升高,MMP-8的水平和6 min步行距離與服藥前及對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表2。

      表 2 2 組 4 周后指標(biāo)比較(±s)

      表 2 2 組 4 周后指標(biāo)比較(±s)

      注:與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與服藥前比較,△△P<0.01

      項(xiàng)目 時(shí)間 對(duì)照組(n=43) 藥物組(n=42)LDL-C(mmol/L) 服藥前 3.07±0.60 3.05±0.71 4 周后 3.02±0.64 1.64±0.43**△△NT-proBNP(ng/L) 服藥前 1107±441 1136±402 4 周后 1048±334 901±280*△△6 min步行距離(m) 服藥前 482±57 491±62 4 周后 490±59 487±51 MMP-1(μg/L) 服藥前 13.4±4.1 14.7±4.3 4 周后 13.2±3.9 11.3±3.4*△△MMP-8(μg/L) 服藥前 18.1±6.5 17.4±7.3 4 周后 17.6±6.3 16.6±6.4 TIMP-1(μg/L) 服藥前 478±114 497±108 4 周后 498±111 568±106**△△

      3 討論

      他汀類藥物是心腦血管疾病治療的基石,可以明顯改善相關(guān)疾病的預(yù)后。

      MMPs是參與左室重構(gòu)的重要物質(zhì),近期有研究表明他汀類藥物有助于改善左室重構(gòu)[3-4],這可能同他汀類藥物對(duì)MMPs的影響有關(guān)。TIMP-1是正常存在于體內(nèi)的MMPs天然特異性抑制劑,能抑制大多數(shù)MMPs的活性。本研究結(jié)果表明,常規(guī)劑量的瑞舒伐他汀可以明顯降低MMP-1水平,同時(shí)增加TIMP-1的水平,這提示他汀類藥物可能通過(guò)MMPs/TIMP-1雙途徑影響左室重構(gòu)。高水平的MMP-1同心衰病人不良預(yù)后相關(guān)[5],但他汀類藥物對(duì)MMP-1的抑制效果是否同其改善心衰病人的臨床預(yù)后有關(guān)尚需試驗(yàn)證實(shí)。

      慢性心功能不全是一種慢性低程度炎癥狀態(tài)。他汀類藥物除了發(fā)揮調(diào)脂作用之外,還具有抗炎、抗氧化的多效性作用。MMP-8作為降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要物質(zhì),同心肌梗死后不良預(yù)后明確相關(guān)[6],MMP-8同樣也是參與炎癥過(guò)程的重要物質(zhì)。既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,他汀類藥物可以降低牙周組織MMP-8的表達(dá)[7]。但本研究結(jié)果顯示,常規(guī)劑量的瑞舒伐他汀對(duì)心衰病人MMP-8的水平無(wú)明顯影響。產(chǎn)生這種結(jié)果差異的可能原因除了試驗(yàn)對(duì)象不同外,檢測(cè)的標(biāo)本差異及標(biāo)本炎癥程度的差異也是可能原因。

      綜上所述,本研究結(jié)果表明,在收縮性心力衰竭病人中,瑞舒伐他汀可以降低MMP-1水平,增加TIMP-1水平,對(duì)MMP-8并沒(méi)有明顯影響。除MMP-1之外,尚有多種MMPs可以影響心臟細(xì)胞外基質(zhì)的降解、重構(gòu),同時(shí)還存在多種MMPs的特異性抑制物例如TIMP-2等可以影響MMPs的活性,因此明確他汀類藥物對(duì)MMPs和心室重構(gòu)的影響,需要更多的關(guān)于他汀類藥物對(duì)MMPs和TIMPs影響的研究證實(shí)。

      猜你喜歡
      胞外基質(zhì)瑞舒伐類藥物
      隔姜灸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療脾虛濕阻型肥胖并發(fā)高脂血癥的臨床觀察
      脫細(xì)胞外基質(zhì)制備與應(yīng)用的研究現(xiàn)狀
      關(guān)于經(jīng)絡(luò)是一種細(xì)胞外基質(zhì)通道的假說(shuō)
      瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的臨床效果分析
      氟喹諾酮類藥物臨床常見(jiàn)不良反應(yīng)觀察
      阿托伐他汀和瑞舒伐他汀用于冠心病治療療效對(duì)比
      土家族“七”類藥物考辯
      他汀類藥物治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察
      水螅細(xì)胞外基質(zhì)及其在發(fā)生和再生中的作用
      蒲參膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀片治療中老年混合型高脂血癥43例
      铜陵市| 静乐县| 黔东| 桂林市| 塘沽区| 大化| 濮阳市| 泗洪县| 盈江县| 百色市| 湖北省| 双城市| 佛冈县| 濮阳市| 洪洞县| 商南县| 长葛市| 若羌县| 金秀| 深圳市| 普兰店市| 贡觉县| 新邵县| 鹿泉市| 阳朔县| 慈利县| 嵊州市| 金塔县| 金乡县| 五家渠市| 蒙山县| 会理县| 隆德县| 兰西县| 鹤壁市| 安平县| 苍山县| 徐水县| 舞阳县| 正定县| 都匀市|