神經(jīng)生長(zhǎng)因子輔助治療對(duì)高血壓性腦出血患者的水通道蛋白、氧化應(yīng)激的影響研究

李樹浩，王喜江，張丹萍，李東航，張和耀

（普寧華僑醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，廣東 揭陽 515300）

0 引言

高血壓性腦出血（Hypertensive cerebral hemorrhage，HCH）是常見的疾病，該病在中老年群體中有很高的發(fā)病率，若不及時(shí)的進(jìn)行治療疾病的殘疾率與死亡率也非常高，這嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及威脅生命健康[1]。針對(duì)HCH 通常采取奧拉西坦治療，然而單一用藥的治療效果并不理想。近年來在對(duì)HCH 的治療上，推廣使用神經(jīng)生長(zhǎng)因子輔助治療的方式，取得了滿意的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2018 年1 月至2019 年4 月收治的150例HCH 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)影像學(xué)、病理檢查確診為HCH[2]。②所有患者均突然發(fā)病，對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子無藥用禁忌。③所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度腦出血的患者。②血液系統(tǒng)疾病就免疫系統(tǒng)疾病的患者。③精神疾病及依從性差的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成以下兩組：研究組75 例，男43 例，女32 例；年齡為52-80 歲，平均（67.5±2.1）歲；腦葉內(nèi)出血24 例，丘腦出血21 例，小腦出血19 例，其他11 例。對(duì)照組75 例，男45例，女30 例；年齡50-79 歲，平均（67.1±1.9）歲；腦葉內(nèi)出血22 例，丘腦出血22 例，小腦出血19 例，其他12 例。一般資料上對(duì)比兩組無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法。兩組患者在入院后均予以常規(guī)治療，包括控制顱內(nèi)壓、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂、清除氧自由基等，針對(duì)高熱者進(jìn)行退熱處理；多器官衰竭者予以吸氧。對(duì)照組在以上治療的基礎(chǔ)上，予以患者使用奧拉西坦（石藥集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20031033，規(guī)格0.4 g×24 s），主要是將0.4 g 藥物加入250 mL+0.9%的氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴住，1 次/d。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，予以患者加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（舒泰神生物，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)S20060023，規(guī)格30μg/瓶），主要是將30μg 藥物加入到2 mL+0.9%的氯化鈉溶液中進(jìn)行肌內(nèi)注射，1 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)。兩組治療前后，均采集患者肘靜脈血液，經(jīng)3000 r/min 的離心機(jī)持續(xù)離心15 min 分離血清。采用前自動(dòng)生化法檢測(cè)水通道蛋白1（AQP-1）、水通道蛋白（AQP-4）水平；采用免疫發(fā)光法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用SPSS 20.0 軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)量資料用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 水通道蛋白。相較于治療前，兩組AQP-1、AQP-4 水平均較治療前降低，但研究組降低幅度明顯要比對(duì)照組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組患者水通道蛋白水平變化比較，μg/mL）

表1 治療前后兩組患者水通道蛋白水平變化比較，μg/mL）

組別 n AQP-1 AQP-4治療前 治療后 治療前 治療后研究組 75 13.84±1.72 5.21±0.84 141.15±14.85 75.56±7.58對(duì)照組 75 13.81±1.69 7.41±1.15 140.87±14.56 86.62±8.41 t - 0.108 13.379 0.117 8.460 P - 0.914 0.000 0.907 0.000

2.2 氧化應(yīng)激。兩組治療后氧化應(yīng)激水平均較治療前前改善，研究組改善幅度明顯要比對(duì)照組更顯著（P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前后兩組氧化應(yīng)激水平變化對(duì)比

表2 治療前后兩組氧化應(yīng)激水平變化對(duì)比

組別 n MMP-9（ng/mL） SOD（mmol/L） GSH-PX（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 75 86.25±8.15 75.51±7.42 22.41±3.56 28.65±4.26 23.15±3.18 27.86±4.13對(duì)照組 75 86.15±8.12 80.36±7.75 22.38±3.51 25.36±4.05 23.12±3.14 25.03±3.92 t - 0.075 3.915 0.052 4.847 0.058 4.304 P - 0.940 0.000 0.959 0.000 0.954 0.000

3 討論

HCH 是中老年常見的腦血管疾病，近年來隨著人口老齡化的加快，疾病的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，這對(duì)患者生活質(zhì)量造成巨大影響[3]。針對(duì)HCH 一旦確診應(yīng)及時(shí)采取有效的方法治療，常規(guī)治療是在降顱壓與抗感染的基礎(chǔ)上加用奧拉西坦治療，然而單純用藥對(duì)患者癥狀改善效果并不理想。

隨著臨床中對(duì)HCH 治療及研究的不斷深入，臨床中提倡在常規(guī)使用奧拉西坦的基礎(chǔ)上，加用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療[4]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有如下幾點(diǎn)作用：第一，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，神經(jīng)鞘膜修復(fù)，抑制神經(jīng)元凋亡；第二，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，促進(jìn)腦組織新生血管形成，改善MMP-9、SOD及GSH-PX 等氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，SOD、GSH-PX 的升高可提高還原性分子濃度，抑制氧化物對(duì)神經(jīng)元的損傷，MMP-9升高引起神經(jīng)元氧化應(yīng)激障礙，神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠讓以上因此水平改善；第三，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可穩(wěn)定神經(jīng)-內(nèi)分泌機(jī)制，降低AQP-1、AQP-4 水平，組織水分子滲出，緩解腦組織水腫[5]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后在AQP-1、AQP-4 水平上明顯低于對(duì)照組；治療后兩組MMP-9 均較治療前降低，SOD、GSH-PX 較治療前提高，研究組提高幅度也明顯比對(duì)照組更顯著，這提示神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)HCH 患者水通道蛋白的抑制及氧化應(yīng)激反應(yīng)的降低作用良好。

將神經(jīng)生長(zhǎng)因子用于HCH 的輔助治療中，可取得滿意的治療效果，促進(jìn)腦部水腫的消退，阻止水通道蛋白的表達(dá)，同時(shí)減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，讓患者盡早康復(fù)，因此值得在臨床中推廣使用[6]。