新型冠狀病毒肺炎患者相關(guān)血液檢測指標(biāo)分析

周玉平，朱傳新，龔嬌芳，萬禧偉

(1.咸寧市第一人民醫(yī)院檢驗科，湖北 咸寧 437000；2.咸寧市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)分泌科;3.咸寧市第一人民醫(yī)院感染科)

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)簡稱“新冠肺炎”，是2019年底暴發(fā)流行的烈性呼吸道傳染病。致病因子是通過飛沫、接觸傳播的新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)，且尚無特效藥和有效疫苗，易進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)[1]。SARS-CoV-2感染引起的COVID-19疫情發(fā)展迅速，至2020年4月7日全球累計確診134萬，嚴(yán)重威脅到了人民的生命安全與身心健康[2]。早隔離、早診斷、早治療成為搶救病人的關(guān)鍵[3]。實驗室檢查對于監(jiān)測患者疾病變化及治療效果評價非常重要，多個診治方案均要求定期對患者進(jìn)行相關(guān)實驗室檢查。現(xiàn)將已診治225例COVID-19患者實驗室檢測結(jié)果并與同期隔離觀察者393例對比，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2020年1～3月發(fā)熱門診接診收入院的發(fā)熱、咳嗽患者618例，其中SARS-CoV-2感染患者225例為觀察組，男142例，女83例；年齡4～90歲，平均(52.43±17.12)歲。選取同期隔離觀察者393例為對照組，男234例，女159例；年齡2～88歲，平均(46.51±15.24)歲，以血分析、細(xì)胞形態(tài)、生化、免疫、細(xì)菌培養(yǎng)為依據(jù)。根據(jù)流行病學(xué)、臨床癥狀、胸部CT、咽拭子實時熒光RT-PCR檢測SARS-CoV-2。

依據(jù)國家衛(wèi)生健康委辦公廳制定的新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)[4]。觀察組：實時熒光RT-PCR檢測SARS-CoV-2陽性，肺CT疑似病毒性肺炎。對照組：肺CT無陰影、實時熒光RT-PCR檢測SARS-CoV-2陰性。普通型病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學(xué)可見肺炎表現(xiàn)。重型病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)(只需符合其中1項)：①呼吸窘迫，呼吸頻率≥30次/min；②低氧血癥，靜息狀態(tài)下指氧飽和度≤93%；③動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300mmHg(1mmHg=0.133kPa)；④肺部影像學(xué)顯示24～48h內(nèi)病灶明顯進(jìn)展>50%者按重型管理。危重型病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機(jī)械通氣；出現(xiàn)休克；合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護(hù)治療。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，觀察組中有57例重癥，11例危重癥。

1.2 標(biāo)本采集

EDTA抗凝血2mL測血分析、細(xì)胞形態(tài)、ESR；促凝管血4mL測PCT、CRP、肝功、心肌酶譜、腎功能、血糖、BNP、呼吸道感染九項；動脈血測血氣；靜脈血測凝血功能；血培養(yǎng)等。

1.3 方法

對我院收治住院的618例患者均取咽拭子測SARS-CoV-2(送市疾控)；EDTA抗凝血2mL，采用BC6800血液分析儀檢測白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計數(shù)(N#)、嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)(E#)、淋巴細(xì)胞計數(shù)(L#)、單核細(xì)胞計數(shù)(M#)，計算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)；采用血沉Roller20檢測ESR。取抗凝全血制片，采用油鏡觀察L、中性桿狀核粒細(xì)胞計數(shù)(Nst)、中性分葉核粒細(xì)胞計數(shù)(Nsg)、異型淋巴細(xì)胞百分比(異淋%)及形態(tài)。促凝管血4mL，采用AU5800全自動生化儀檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、肌酸激酶(CK)、肌酐(Cr)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌紅蛋白(MB)和C反應(yīng)蛋白(CRP)。動脈血采用血氣分析儀檢測氧分壓(PO2)、氧飽和度(SaO2)和離子鈣(Ca2+)。發(fā)光MAGLUM12測BNP、PCT；動脈血測血氣；血凝儀acltop測凝血功能；細(xì)菌培養(yǎng)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者早期血分析異常率比較

與對照組比較，觀察組患者早期WBC、L#、L減少的異常率差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；WBC、L#、L增高的異常率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；WBC、L#正常的比例差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 COVID-19患者與隔離觀察組早期血分析異常率比較[n(%)]

2.2 兩組患者血分析與細(xì)胞形態(tài)比較

與對照組相比，發(fā)熱3d觀察組患者L#、L明顯減少，Nst/Nsg明顯增高，差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；NLR、Nst、異淋、M#水平較高，WBC、E#、N#、PLT水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血分析與細(xì)胞形態(tài)比較

2.3 兩組患者生化指標(biāo)比較

與對照組相比，發(fā)熱5d觀察組患者PA明顯減少，差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；CRP、ESR、ALT、AST、CK、CK-MB、Mb水平較高，ALB水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PCT值正常，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組生化指標(biāo)比較

2.4 重癥、危重癥與對照組指標(biāo)比較

與對照組相比，重癥與危重癥COVID-19患者PO2、Ca2+、SaO2較低，且隨病情加重而降低；NT-pro BNP、Cr明顯增高，且隨病情加重而增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

表4 觀察組重癥、危重癥與對照組血氣、NT-pro BNP、Cr比較

3 討 論

COVID-19患者全部有接觸史，病情進(jìn)展迅速，并有極強(qiáng)的傳染性，國家啟動一級響應(yīng)，乙類傳染病甲級管理。SARS-CoV-2對人體產(chǎn)生免疫攻擊，淋巴細(xì)胞凋亡增加、半衰期縮短、腎上腺皮質(zhì)激素增多等使得L#、L、WBC、E#減少。225例COVID-19患者早期89例(39.6%)WBC減少，134例(59.6%)WBC正常，107例(47.6%)L#(0.21～1.94)×109/L減少，112例(49.8%)L(2%～19%)降低，與李萍報道相符[5]。L#、L降低可以作為COVID-19早期診斷的一個指標(biāo)，而血中L#、L的回升預(yù)示疾病的好轉(zhuǎn)。SARS-CoV-2侵入宿主細(xì)胞，病毒顆粒表面spike蛋白(釘子蛋白)與肺部上皮細(xì)胞表面的一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)的蛋白結(jié)合，侵入肺部，SARS-CoV-2在ACE2作用下合成新的病毒顆粒，損傷肺毛細(xì)血管，肺連接蛋白減少，肺泡間隙增大，血液從毛細(xì)血管內(nèi)流出增多，促炎因子增加，導(dǎo)致炎癥風(fēng)暴[6]。這是COVID-19早期WBC減少或正常，隨著病情發(fā)展WBC、N#、炎癥因子增高原因。NLR、Nst/Nsg、Nst是實驗室檢查中方便、快捷反映機(jī)體免疫狀態(tài)和炎癥的敏感指標(biāo)[7-8]。致炎因子增多，N#、Nst增多，免疫受損，L#減少，NLR增高[9]。NLR與機(jī)體的免疫功能受抑制密切相關(guān)，當(dāng)疾病進(jìn)展NLR增高明顯，故與單一的N# 或L# 相比，NLR 更能反映全身炎癥狀態(tài)[10]。COVID-19患者淋巴細(xì)胞可見核質(zhì)發(fā)育不平衡，顆粒深染粗大，核不規(guī)則，有切跡，可見花瓣核異淋和裂隙核異淋，異淋可作為病毒感染診斷[11]。中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞核不規(guī)則，空泡變性明顯、數(shù)量增多，在合并細(xì)菌感染時，WBC、N#、M#、Nst、Nst/Nsg增高更明顯。與對照組相比，早期觀察組患者L#，L明顯減少，Nst/Nsg明顯增高，差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；NLR、M#、Nst、異淋水平較高，WBC、N#、E#、PLT水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PCT是由甲狀腺C細(xì)胞生成，在健康人群中的血清PCT水平極低，病毒感染不增高[12]。當(dāng)細(xì)菌感染時PCT大量釋放入血，PCT增高明顯[13]。CRP是肝臟分泌急性反應(yīng)性蛋白，健康人體中血清CRP較低，在組織損傷或炎性時，CRP水平上升迅速，且其上升速度及水平與感染嚴(yán)重程度呈正比，病情好轉(zhuǎn)恢復(fù)快[14]。不同CAP嚴(yán)重程度與CRP水平呈正比，恢復(fù)期低于急性期[15]。COVID-19患者早期即有顯著的血清前白蛋白(PA)下降，白蛋白(ALB)下降，PA下降早于ALB下降，幅度大，恢復(fù)早于ALB，輕至中度ALT、AST異常，說明COVID-19相關(guān)肝損傷出現(xiàn)較早，可能存在著肝臟的免疫病理損傷[16]。普通型患者少數(shù)病例CK、CK-MB、Mb升高，但幅度較小，恢復(fù)較快，呈一過性增高，重癥、危重患者CK、CK-MB、Mb明顯升高[17]。與對照組相比，觀察組患者PA明顯減少，差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；CRP、ESR、ALT、AST、CK、CK-MB、Mb水平較高，ALB水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。重癥與危重癥COVID-19患者PO2、Ca2+、SaO2較低，隨病情加重而降低；NT-pro BNP，Cr明顯增高，隨病情加重而增高。COVID-19患者急性發(fā)病期時的PLT減少，F(xiàn)ib輕度增高，APTT、PT輕度延長，血漿D-二聚體，NT-pro BNP，血糖增高均為COVID-19患者死亡的危險因素，在有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病中老年人易進(jìn)展急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和肺多功能衰竭(MOFE)[18]。

綜上所述，臨床醫(yī)生在接診發(fā)熱、咳嗽患者，特別是疑似感染COVID-19患者，如血液學(xué)檢測指標(biāo)符合上述變化特點，并結(jié)合流行病學(xué)史及肺部影像學(xué)結(jié)果，應(yīng)高度懷疑COVID-19的可能，及時建議患者作進(jìn)一步的核酸項目檢查，以免漏診或誤診，及時控制傳染源避免引發(fā)更多的接觸感染。對已確診COVID-19患者定期監(jiān)測血常規(guī)、生化變化，及時調(diào)整治療方案，提升治愈率、降低病死率顯得尤為重要。