溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯聯(lián)合石杉?jí)A甲治療血管性癡呆療效觀察

黃 靜

（河南省鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450053）

血管性癡呆是由于腦血管疾病導(dǎo)致腦損傷，從而引發(fā)情緒行為異常、認(rèn)知功能缺損、記憶力減退等多種臨床表現(xiàn)的癡呆綜合征［1］。目前，臨床治療血管性癡呆多給予藥物療法，其中石杉?jí)A甲屬于膽堿酯酶抑制劑，可減輕認(rèn)知功能損害癥狀。血管性癡呆屬中醫(yī)“健忘”、“呆病”等范疇，多通過(guò)溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯治療，可開(kāi)竅醒神、溫脾通絡(luò)。本研究用溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯聯(lián)合石杉?jí)A甲治療血管性癡呆療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共86例，均為2017年9月至2019年2月我院收治的血管性癡呆患者，隨機(jī)分為兩組各43例。對(duì)照組女17例，男26例；年齡60～78歲，平均（66.39±3.12）歲；病程6個(gè)月～2年，平均（1.07±0.24）年。研究組女18例，男25例；年齡61～77歲，平均（66.61±2.75）歲；病程8個(gè)月～2年，平均（1.09±0.19）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合血管性癡呆西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②符合血管性癡呆中醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；③臨床資料完整；④患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤；②因其他腦器質(zhì)性病變而致的假性癡呆；③存在重度失語(yǔ)癥狀、語(yǔ)言表達(dá)障礙；④伴有老年人良性健忘癥、精神發(fā)育遲滯；⑤對(duì)研究相關(guān)藥物禁忌或過(guò)敏；⑥依從性差。

2 治療方法

兩組均給予抗血小板聚集、降脂、降壓等常規(guī)治療。同時(shí)給予石杉?jí)A甲（寧波綠之健藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083453）口服，初始劑量為每次0.1mg，日2次，持續(xù)治療1個(gè)月后根據(jù)病情調(diào)整藥物劑量至每次0.2mg，日2次。持續(xù)治療3個(gè)月。

研究組加用溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯。藥用黃芪30g，石菖蒲10g，益智仁10g，何首烏10g，三七10g，絞股藍(lán)10g。腎陽(yáng)偏虛則加肉蓯蓉15g，杜仲10g，肉桂6g，制附子10g；脾虛加茯苓15g，白術(shù)10g；氣虛加黃芪量至60g，黨參15g。日1劑，水煎取汁300mL，每次150mL，早晚兩次溫服。持續(xù)治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

血清檢測(cè)方法：采集清晨空腹靜脈血4mL，選擇德國(guó)羅氏公司提供的血清離心機(jī)進(jìn)行離心處理，離心速率為2500 r/min，離心時(shí)間為10 min，取上清液，保存，待檢。采用鄰苯三酚自氧化法檢測(cè)血超氧化物歧化酶（SOD）水平、丙二醛（MDA）TBA測(cè)定法檢測(cè)血清過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）、DTNB直接法檢測(cè)血清谷朧甘肚過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平，試劑盒及全自動(dòng)分析儀購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，操作步驟嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)。

治療前、治療3個(gè)月后檢測(cè)全血黏度低切、全血黏度高切、纖維蛋白原（FIB）等血液流變學(xué)水平。治療前、治療3個(gè)月后血清SOD、LPO、GSH-Px等相關(guān)血清指標(biāo)水平。

檢測(cè)治療前、治療3個(gè)月后采用MMSE評(píng)分評(píng)估認(rèn)知功能，分值與認(rèn)知功能呈正比。治療前、治療3個(gè)月后采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)分評(píng)估生活能力，得分越高表示日常生活能力越強(qiáng)。

用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

以簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）作為療效評(píng)價(jià)依據(jù)。顯效：MMSE評(píng)分升高大于5分，改善率超過(guò)20%。有效：MMSE評(píng)分升高2～5分，改善率12%～20%。無(wú)效：未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 全血黏度低切（mPa·s） 全血黏度高切（mPa·s） FIB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 15.38±2.03 12.77±1.81 6.03±0.48 4.09±0.28 5.90±0.43 3.36±0.37對(duì)照組 43 15.17±1.84 14.20±1.29 5.98±0.45 5.15±0.32 5.86±0.39 4.41±0.41 t 0.503 4.219 0.498 16.347 0.452 12.467 P 0.617 ＜0.001 0.620 ＜0.001 0.653 ＜0.001

兩組治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后相關(guān)血清指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 SOD（U/L） GSH-Px（U/mL） LPO（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 86.75±8.71 108.18±11.06 268.19±25.13 310.71±20.16 7.96±1.26 4.20±0.36對(duì)照組 43 87.10±10.24 96.05±9.73 270.78±22.41 294.32±18.63 7.91±1.17 6.18±0.65 t 0.171 5.400 0.504 3.915 0.191 17.474 P 0.865 ＜0.001 0.615 ＜0.001 0.849 ＜0.001

兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較 （分，±s）

組別 例 MMSE ADL治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 16.04±2.35 22.58±3.03 41.59±4.16 65.22±3.82對(duì)照組 43 16.36±2.51 19.06±2.69 41.93±4.72 56.46±4.05 t 0.610 5.697 0.354 10.318 P 0.543 ＜0.001 0.724 ＜0.001

6 討 論

近年來(lái)，隨著老齡化加劇，血管性癡呆發(fā)病率呈現(xiàn)不斷升高趨勢(shì)，日益成為影響老年群體生活質(zhì)量的重要疾病之一。血管性癡呆發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，尚未完全明確，從而缺乏特效藥物。目前，治療主要目的為減輕認(rèn)知功能損害，提高記憶力及日常生活能力。

石杉?jí)A甲片屬于膽堿酯酶抑制劑，具有分子量小、脂溶性高等特點(diǎn)，可選擇性抑制真性ChE，經(jīng)由血腦屏障改善認(rèn)知功能及記憶力［4］。

中醫(yī)認(rèn)為，血管性癡呆基本病機(jī)為脾氣虧虛、痰瘀痹阻、心竅閉塞。治當(dāng)開(kāi)竅醒神、溫脾通絡(luò)。研究顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，全血黏度低切、全血黏度高切、FIB水平低于對(duì)照組，提示溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯聯(lián)合石杉?jí)A甲療效較好，可明顯改善血液流變學(xué)指標(biāo)。溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯方中黃芪益氣升陽(yáng)、健脾，益智仁固氣澀精、溫脾暖腎，石菖蒲醒脾健胃、開(kāi)心開(kāi)竅、益智寬胸，三七通絡(luò)、活血、祛瘀，絞股藍(lán)化痰、健脾，何首烏益精血、補(bǔ)肝腎。諸藥合用，共奏開(kāi)竅醒神、溫脾通絡(luò)之效［5］。臨床實(shí)踐證實(shí)，氧化系統(tǒng)、抗氧化系統(tǒng)失衡是導(dǎo)致血管性癡呆發(fā)生、進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)，其中SOD、GSH-Px屬于臨床常見(jiàn)抗氧化指標(biāo)，可有效反映機(jī)體抗氧化功能；LPO是評(píng)價(jià)機(jī)體自由基代謝的敏感指標(biāo)，可有效反映脂質(zhì)過(guò)氧化程度［6-7］。研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，研究組血清SOD、GSH-Px水平高于對(duì)照組，LPO水平低于對(duì)照組，可見(jiàn)中西藥合用可調(diào)節(jié)血清SOD、LPO、GSH-Px水平，有利于改善機(jī)體抗氧化功能?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有減輕腦組織神經(jīng)元損傷，糾正記憶、認(rèn)知障礙作用；益智仁可抗氧化，提高SOD含量，改善膽堿能系統(tǒng)；石菖蒲、三七、何首烏具有增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶功能作用；絞股藍(lán)可抗氧化、防治血管性癡呆［6］。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療3個(gè)月后MMSE、ADL評(píng)分高于對(duì)照組，提示中西藥合用可顯著改善認(rèn)知功能及日常生活能力。

綜上所述，溫脾通絡(luò)開(kāi)竅湯聯(lián)合石杉?jí)A甲治療血管性癡呆療效較好，可改善血液流變學(xué)指標(biāo)及認(rèn)知功能，提高日常生活能力，作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清SOD、LPO、GSH-Px水平，改善機(jī)體抗氧化功能有關(guān)。