中醫(yī)外治法治療抗血管生成藥物相關(guān)手足皮膚反應(yīng)研究進展

毛一鳴，郝利平，郭慧君，王 琳

（1.南京中醫(yī)藥大學附屬八一醫(yī)院2017級碩士研究生，江蘇 南京 210002；南京中醫(yī)藥大學附屬八一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 南京 210002）

腫瘤的血管生成在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用［1］。血管生成已成為腫瘤治療的重要靶標，抗血管生成藥物通過抑制靶點，阻斷腫瘤血管供應(yīng)，從而抑制腫瘤的生長發(fā)展［2］。根據(jù)靶點及作用機制的不同，抗血管生成藥物可以分為4類［3］，靶向VEGF的單克隆抗體、靶向VEGFR的單克隆抗體、捕捉游離VEGF的Trap和靶向VEGFR的酪氨酸激酶抑制劑?？寡苌伤幬飼霈F(xiàn)不良反應(yīng)，如高血壓、出血、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)（hand-foot skin reaction，HFSR）等［4］。其中HFSR在小分子多靶點的血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（vascular endothelial growth factor tyrosine-kinase inhibitor，VEGFR-TKI）的治療過程中經(jīng)常出現(xiàn)［5］，主要表現(xiàn)為手足皸裂、紅腫疼痛、水皰、潰瘍等，嚴重影響了患者日常生活和治療信心［6］。因此，及早預(yù)防與治療HFSR具有重要的臨床意義。中醫(yī)外治法治療HFSR有浸泡法、熏洗法、膏劑外用、藥蠟外敷等，綜述如下。

1 中藥熏洗

覃霄燕等［7］認為HFSR多因感受藥物之毒，稟性不耐，熱毒蘊結(jié)，瘀血凝滯，肌膚失養(yǎng)，證屬熱毒壅盛之證。其將口服阿帕替尼出現(xiàn)HFSR的60例隨機分為兩組，治療組方選五味消毒飲溫水熏洗，皮損明顯加丹皮、苦參、徐長卿，皮膚瘙癢加蛇床子、地膚子、蟬蛻，手足麻木加海風藤、路路通、川芎，并聯(lián)合心理疏導治療。對照組用西醫(yī)常規(guī)治療（尿素霜外用，維生素B6口服，疼痛明顯加塞來昔布口服），2周后兩組總有效率分別為93.3%和53.3%。治療組紅腫消除、疼痛緩解效果更佳。祝朝富等［8］分析HFSR因藥毒侵犯機體，外發(fā)于四肢而致血熱壅盛、瘀血內(nèi)阻，熱盛為主則多皮膚紅腫，濕重為主則多麻木、水皰等，瘀血為主多疼痛。將開始服用索拉非尼的48例隨機分為兩組，治療組用加味金黃散熏洗（姜黃、大黃、黃柏、陳皮、甘草、白芷、天花粉、蒼術(shù)、厚樸、銀花藤、絡(luò)石藤），對照組予口服維生素B6，8周后兩組HFSR總發(fā)生率分別為29.17%和70.83%，2～3級HFSR發(fā)生率分別為12.50%和33.3%。梅慶男［9］認為氣血瘀滯是HFSR發(fā)生的重要因素，以活血祛瘀、通絡(luò)止痛為治則，將口服阿帕替尼出現(xiàn)HFSR的30例隨機分為兩組，治療組以加味桂枝湯（桂枝、白芍、威靈仙、刺蒺藜、紅花、連翹、生姜、甘草）熏洗，對照組予溫水熏洗，兩組均予維生素B6口服，2周后兩組總有效率分別為100%和20%。鄔偉等［10］認為HFSR因正氣虧虛，外邪乘虛侵襲，痹阻經(jīng)脈，血行滯塞，肌膚不榮所致，將口服阿帕替尼的患者隨機分為兩組，治療組用四妙勇安湯熏洗并予維生素B6口服，對照組僅口服維生素B6，4周后HFSR的發(fā)生率治療組11.1%，對照組44.4%。

2 中藥浸泡

Zhao C等［11］將口服卡培他濱、吉非替尼或索拉非尼出現(xiàn)手足綜合征及HFSR的患者隨機分為兩組，治療組用桃紅四物湯化裁外浸手足，對照組口服維生素B6，2周后采用HFS14問卷進行評價治療效果，結(jié)果治療組生活質(zhì)量明顯提高，疼痛緩解，日常生活改善。錢丹萍［12］以活血化瘀、益氣溫陽、通絡(luò)為治則，將開始口服阿帕替尼的70例隨機分為兩組，治療組予自擬中藥方（當歸、杜仲、干姜、黃芪、伸筋草、蒼術(shù)、桑寄生、炒蜂房、獨活、羌活、透骨草、桂枝、威靈仙）浸泡手足，對照組予維生素B6口服，28天后兩組HFSR發(fā)生率分別為57.1%和77.1%。Tian Aiping等［13］將靶向藥物治療期間出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng)的患者按2∶1分為兩組，治療組以中藥復(fù)方顆粒（川芎、牡丹皮、黃柏、老鸛草、紅花）浸泡手足，對照組用安慰劑外用，10天后兩組總有效率分別為31.82%和95.45%。張曉麗等［14］等將用索拉非尼的40例患者隨機分為兩組，治療組用金銀花20g煮水后浸泡手足，對照組用尿素軟膏外涂，兩組HFSR發(fā)生率分別為35%和75%，且治療組1～3級HFSR的發(fā)生率更低。

3 膏劑外用

朱孝娟［15］將抗腫瘤藥物相關(guān)HFSR的144例隨機分為兩組，治療組用參草手足潤膚霜（苦參、透骨草、白鮮皮等）外涂，對照組用基質(zhì)油膏劑外涂。結(jié)果參草手足潤膚霜可有效緩解臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。劉霞等［16］將開始服用索拉非尼的55例肝癌患者隨機分兩組，觀察組用金銀花浸泡手足后以生肌膏（爐甘石、象皮、當歸、龜甲、生石膏、生血余、生地黃）外用，對照組用尿素霜外用，結(jié)果觀察組發(fā)生HFSR嚴重程度較對照組輕，HFSR的首發(fā)時間更長，且皮損病程更短。張瀟瀟等［17］認為HFSR患者不耐藥物，陰虛內(nèi)熱，加之藥物客于肌表，氣血失和所致。用紫草清熱涼血、當歸養(yǎng)血和血，制成紫草膏外涂治療3級重度HFSR，治療后臨床分級下降至1級，疼痛緩解，皸裂脫屑等皮損癥狀改善。

4 藥蠟外敷

林友燕等［18］以涼血養(yǎng)營、活血通絡(luò)為治則，用紫草、牡丹皮、雞血藤、虎杖、玄參磨成粉末，凡士林調(diào)制成蠟液，外敷治療阿帕替尼所致HFSR30例，3周后1～3級HFSR總發(fā)生率明顯下降。

5 小 結(jié)

外用劑型中，膏劑、顆粒劑易于攜帶、使用更簡便，而煎劑用藥更靈活，故應(yīng)根據(jù)患者實際情況選用劑型。