探討氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死的療效

趙麗薇

【摘要】 目的 探討氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死的臨床療效。方法 106例腦梗死患者， 根據(jù)入院順序奇偶數(shù)分為參照組與聯(lián)合給藥組， 各53例。參照組給予常規(guī)治療， 聯(lián)合給藥組接受常規(guī)治療的同時(shí)給予氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療。比較兩組患者的甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平， 神經(jīng)功能缺損情況及日常生活自理能力， 臨床治療效果， 不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果 聯(lián)合給藥組患者的高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平分別為（1.37±0.21）、（1.49±0.29）、（2.02±0.43）mmol/L， 參照組患者的高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平分別為（0.96±0.19）、（2.02±0.49）、（3.61±0.69）mmol/L。聯(lián)合給藥組患者的高密度脂蛋白膽固醇水平顯著高于參照組， 甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著低于參照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合給藥組患者的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS ）評(píng)分、日常生活能力（ADL）評(píng)分分別為（10.36±5.26）、（76.98±4.62）分， 參照組患者的NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分分別為（18.34±4.16）、（64.21±5.97）分。聯(lián)合給藥組患者的NIHSS評(píng)分顯著低于參照組， ADL評(píng)分顯著高于參照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合給藥組總有效率96.2%顯著高于參照組的75.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在腦梗死患者的治療中， 采用氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀可有效改善患者的神經(jīng)功能缺損情況， 提高患者的日常生活自理能力及臨床治療效果， 可積極推廣。

【關(guān)鍵詞】 氯吡格雷;氟伐他汀;聯(lián)合治療;常規(guī)治療;隨機(jī)對(duì)照;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.047

腦梗死又被稱為缺血性卒中， 主要指腦部血液供給發(fā)生障礙， 由缺血、缺氧造成的腦組織壞死或者軟化[1]。腦梗死的發(fā)生與腦血栓的形成有直接聯(lián)系， 臨床研究指出腦血栓的形成多為血管粥樣硬化引起， 而血管粥樣硬化與年齡、飲食習(xí)慣、精神狀態(tài)等因素有直接聯(lián)系， 近年來我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)不斷變化， 老齡人口占比逐漸上升， 腦梗死發(fā)病率明顯升高[2]。腦梗死發(fā)生后， 患者梗死血管供血面積越大， 其腦組織受損面積越大， 梗阻時(shí)間越長(zhǎng)受損程度越嚴(yán)重， 臨床主要表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損， 患者生活自理能力喪失。若病情未得到有效控制， 有較高致死、致殘風(fēng)險(xiǎn)。臨床治療中氯吡格雷為心腦血管疾病治療中的常用藥物， 其具有抗凝、溶栓效果， 藥效經(jīng)大量臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證， 受廣泛認(rèn)可[3]。氟伐他汀為常用降血脂藥物， 臨床研究提示將其與氯吡格雷聯(lián)合用于腦梗死患者的治療中可取得良好治療效果， 為進(jìn)一步驗(yàn)證此兩種藥物聯(lián)合使用的臨床療效， 本文將本院收治106例患者納入研究， 詳細(xì)研究?jī)?nèi)容如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 自本院2017年4月～2019年5月接收的腦梗死患者中抽取106例， 所有患者滿足《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[4]內(nèi)腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者入院順序奇偶數(shù)分為參照組與聯(lián)合給藥組， 各53例。其中， 參照組男29例、女24例， 平均年齡（59.67±4.58）歲， 平均發(fā)病時(shí)間（34.59±4.97）h， 碩士2例、大專20例、本科19例、高中12例;聯(lián)合給藥組男28例， 女25例， 平均年齡（60.01±4.68）歲， 平均發(fā)病時(shí)間（34.81±4.39）h， 碩士1例、大專21例、本科17例、高中14例。兩組患者的性別、年齡、文化程度等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①未合并影響此次檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)疾病;②未合并惡性腫瘤、腎功能衰竭、肝功能衰竭等疾病;③了解此次研究用藥方案， 自行判斷后愿加入醫(yī)學(xué)研究;④經(jīng)初步檢查無絕對(duì)藥物禁忌證;⑤治療及護(hù)理依從性較高;⑥治療前3個(gè)月內(nèi)未服用任何抗凝藥物。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①腦梗死面積≥20 cm2;②嚴(yán)重腦水腫;③驗(yàn)證臨床治療時(shí)發(fā)現(xiàn)其臨床資料不全或不真實(shí);④中途退出研究者;⑤患有典型精神疾病， 認(rèn)知、思維、邏輯能力存一定程度障礙;⑥納入標(biāo)準(zhǔn)未滿足。

1. 3 方法 參照組患者入院即接受腦代謝改善治療、脫水糾正治療、顱內(nèi)壓降低治療等常規(guī)治療， 并給予患者阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）， 100 mg/次， 1次/d， 口服。聯(lián)合給藥組患者在常規(guī)治療的同時(shí)給予患者氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療， 氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029]， 75 mg/次， 1次/d， 口服;氟伐他?。ū本┲Z華制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20090179）， 40 mg/次， 1次/d， 口服。兩組患者均持續(xù)治療30 d。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平 治療30 d后， 組織患者進(jìn)行血脂檢查， 檢測(cè)兩組患者的甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。

1. 4. 2 神經(jīng)功能缺損情況及日常生活自理能力 評(píng)估治療30 d后患者神經(jīng)功能缺損情況及日常生活自理能力， 神經(jīng)功能缺損情況使用NIHSS進(jìn)行評(píng)估， 此量表總計(jì)42分， 分值與患者神經(jīng)功能缺損程度呈反比。日常生活自理能力采用ADL量表評(píng)估， 此量表總計(jì)100分，?患者生活自理能力與分值呈正比。

1. 4. 3 臨床治療效果 臨床治療效果分為顯效、有效、無效。顯效：患者意識(shí)清醒， 生活基本可自理， 肌力恢復(fù)良好， 生命體征基本平穩(wěn);有效：患者意識(shí)清醒， 需在家屬協(xié)助下自理生活， 肌力有一定恢復(fù)， 生命體征趨于平穩(wěn);無效：患者意識(shí)模糊， 完全喪失生活自理能力， 肌力未改善， 生命體征依然不穩(wěn)定?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 4 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)， 包括消化不良、皮疹、腹瀉等。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平比較 聯(lián)合給藥組患者的高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平分別為（1.37±0.21）、（1.49±0.29）、（2.02±0.43）mmol/L， 參照組患者的高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平分別為（0.96±0.19）、（2.02±0.49）、（3.61±0.69）mmol/L。聯(lián)合給藥組患者的高密度脂蛋白膽固醇水平顯著高于參照組， 甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著低于參照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.540、6.777、14.238， P=0.000、0.000、0.000<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者的NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分比較 聯(lián)合給藥組患者的NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分分別為（10.36±5.26）、（76.98±4.62）分， 參照組患者的NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分分別為（18.34±4.16）、（64.21±5.97）分。聯(lián)合給藥組患者的NIHSS評(píng)分顯著低于參照組， ADL評(píng)分顯著高于參照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.663、12.315，?P=0.000、0.000<0.05）。

2. 3 兩組患者的臨床療效比較 聯(lián)合給藥組患者中治療無效2例、有效18例、顯效33例， 總有效率為96.2%;參照組患者的治療無效13例、有效19例、顯效21例， 總有效率為75.5%。聯(lián)合給藥組總有效率顯著高于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.396， P=0.002<0.05）。見表2。

2. 4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合給藥組發(fā)生消化不良2例、皮疹1例、腹瀉1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%， 參照組發(fā)生消化不良1例、皮疹1例、腹瀉1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.7%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.153， P=0.696>0.05）。

3 討論

腦梗死主要指腦部由于各種原因發(fā)生的缺血、缺氧性腦組織壞死或軟化， 本病的流行病學(xué)分析指出， 腦梗死為全球主要致死疾病之一， 屬于致死率、致殘率最高的心腦血管疾病之一[5]。在我國(guó)調(diào)查中顯示， 腦梗死為導(dǎo)致老年群體殘疾的主要疾病。在腦梗死的研究中指出， 本病發(fā)病率與年齡有直接關(guān)系， 隨年齡的增長(zhǎng)腦梗死的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高， 而目前我國(guó)處于老齡化社會(huì)， 腦梗死發(fā)病率較高。腦梗死發(fā)生后患者由于腦部神經(jīng)功能受損， 誘使患者肢體功能、語言功能出現(xiàn)障礙， 導(dǎo)致其生活自理能力急劇下降， 因而除較高致死風(fēng)險(xiǎn)外， 對(duì)患者生活質(zhì)量的影響也是本病的主要危害之一[6]。

目前在腦梗死的治療中， 常規(guī)治療方案局限性較大， 臨床療效一般， 需探索新型治療方案。氯吡格雷作為心腦血管疾病治療中常用藥物之一， 屬于二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑， 患者服藥后可與其體內(nèi)ADP受體結(jié)合， 抑制纖維蛋白原與糖蛋白結(jié)合， 從而抑制機(jī)體血小板聚集， 在此藥的藥理研究中還有學(xué)者指出， 此藥可抑制血小板生成， 減少其他激動(dòng)劑對(duì)血小板聚集的誘導(dǎo)作用[7]。

氟伐他汀作為一種還原酶抑制劑， 可減少機(jī)體肝臟合成膽固醇， 為臨床高脂血癥治療中的常用藥物， 此藥也可抑制動(dòng)脈硬化， 改善患者體內(nèi)微循環(huán)， 并有效降低患者紅細(xì)胞體積、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等， 達(dá)到良好的血脂調(diào)節(jié)及抗動(dòng)脈硬化作用[8]。一般患者服用此藥后， 其體內(nèi)膽固醇代謝逐漸改善， 血漿內(nèi)低密度脂蛋白膽固醇被迅速清除， 繼而促使其血脂水平恢復(fù)正常水平[9]。此外， 近年來氟伐他汀的臨床研究中又提出本品可使冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能正?；?， 有效減少粥樣斑塊纖維毛破裂即血栓的形成， 在冠心病的治療中具有良好效果。吳杏梅等[10]的研究中， 將氟伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合用于腦梗死患者的治療中， 其與常規(guī)治療進(jìn)行對(duì)比， 發(fā)現(xiàn)觀察組患者神經(jīng)功能恢復(fù)效果更佳， 臨床治療總有效率更高， 評(píng)估患者生活質(zhì)量顯示為觀察組的患者生活質(zhì)量更高， 而整個(gè)治療期間患者不良反應(yīng)較少， 與常規(guī)治療方案無明顯差異。其研究結(jié)果與本次研究基本一致。本次研究中聯(lián)合給藥組患者臨床總有效率更高、ADL評(píng)分更高， NIHSS評(píng)分更低， 高密度脂蛋白膽固醇水平更高， 甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平更低， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀整體治療較常規(guī)治療更為顯著， 而不良反應(yīng)觀察中聯(lián)合用藥組與參照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明此用藥方案整體安全性較高。但此次研究樣本量較少， 需從后續(xù)中進(jìn)一步研究補(bǔ)充。

綜上所述， 在腦梗死臨床治療中應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀進(jìn)行治療效果顯著， 且整體用藥安全性較高， 可為此類患者首選治療方案。

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[收稿日期：2019-09-06]