早發(fā)型重度子癇前期應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療的臨床療效探討

劉鵑

【摘要】 目的 探討早發(fā)型重度子癇前期應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療的臨床療效。方法 260例早發(fā)型重度子癇前期患者， 隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組， 各130例。對照組行硫酸鎂治療， 實(shí)驗(yàn)組行硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療。比較兩組患者臨床療效、血壓、24 h尿蛋白定量、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、母嬰并發(fā)癥發(fā)生情況、妊娠結(jié)局。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.15%， 高于對照組的87.69%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.268， P=0.012<0.05）。治療后， 兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量均較本組治療前降低， 且實(shí)驗(yàn)組低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組心臟指數(shù)（CI）高于對照組， 平均動(dòng)脈壓（MAP）、總外圍阻力（TRP）、臍血流臍動(dòng)脈收縮期最大血流速度/舒張期末期血流速度（S/D）低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組母嬰并發(fā)癥總發(fā)生率為5.38%（7/130）， 低于對照組的14.62%（19/130）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.154， P=0.013<0.05）。兩組自然分娩率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.273， P=0.259>0.05）。結(jié)論 對于早發(fā)型重度子癇前期患者， 應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療療效顯著， 能夠顯著降低血壓和24 h尿蛋白定量， 改善血流動(dòng)力學(xué)， 減少母嬰并發(fā)癥的發(fā)生， 可推薦。

【關(guān)鍵詞】 早發(fā)型重度子癇前期;硫酸鎂;甲基多巴;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.006

Clinical effect of magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa in the treatment of early onset severe preeclampsia ? LIU Juan. Obstetrics and Gynecology Department， Shenzhen Yuandong Gynaecology and Obstetrics Hospital， Shenzhen 518000， China

【Abstract】 Objective ? To discuss the clinical efficacy of magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa in the treatment of early onset severe preeclampsia. Methods ? A total of 260 patients with early onset severe preeclampsia were randomly divided into control group and experimental group， with 130 cases in each group. The control group was treated by magnesium sulfate， and the experimental group was treated by magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa. The clinical efficacy， blood pressure， 24-h urine protein quantification， hemodynamic indicators， occurrence of maternal and infant complications， pregnancy outcomes were compared between the two groups. Results ? The total effective rate of the experimental group was 96.15%， which was higher than that of the control group 87.69%， and the difference was statistically significant （χ2=6.268， P=0.012<0.05）. After treatment， the systolic blood pressure， diastolic blood pressure， 24-h urine protein quantification of the two groups were lower than those before treatment， and the experimental group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， cardiac index （CI） of the experimental group was higher than that of the control group， mean arterial pressure （MAP）， total peripheral resistance （TPR）， and peak systolic velocity/end diastolic velocity （S/D） were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total occurrence of maternal and infant complications of the experimental group was 5.38%（7/130）， which was lower than that of the control group 14.62%（19/130）， and the difference was statistically significant （χ2=6.154， P=0.013<0.05）. There was no statistically significant difference in rate of natural delivery between the two groups （χ2=1.273， P=0.259>0.05）. Conclusion ? Magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa shows remarkable efficacy on patients with early onset severe preeclampsia， which can significantly lower blood pressure and 24-h urine protein quantification， improve hemodynamics and reduce the occurrence of maternal and infant complications. It can be recommended.

【Key words】 Early onset severe preeclampsia; Magnesium sulfate; alpha-methyldopa; Clinical efficacy

子癇前期屬妊娠期特發(fā)性疾病之一， 是產(chǎn)科嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥， 具有發(fā)病早、病情重等特點(diǎn)， 是指在妊娠期20周后， 孕婦出現(xiàn)蛋白尿、高血壓等癥狀， 多數(shù)孕婦伴有其他臟器損害， 甚至引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥， 嚴(yán)重影響母嬰健康， 是孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要誘因[1]。臨床以降壓、解痙、鎮(zhèn)靜為主要治療方式， 而硫酸鎂是一線治療藥物[2]。但有研究表明[3]， 硫酸鎂雖療效確切， 具有解痙的作用， 且控制子癇再次發(fā)作的效果優(yōu)于地西泮等鎮(zhèn)靜藥， 但起效較慢， 降壓效果不理想， 不易于患者接受?；诖?， 以2016年5月～2019年5月本院收治的260例早發(fā)型重度子癇前期患者為研究對象， 分析應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年5月～2019年5月本院收治的260例早發(fā)型重度子癇前期患者作為研究對象， 隨機(jī)分成對照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組130例。對照組年齡最小20歲， 最大38歲， 平均年齡（29.58±3.56）歲;孕周最短22周， 最長29周， 平均孕周（25.69±1.38）周;初產(chǎn)婦85例， 經(jīng)產(chǎn)婦45例。實(shí)驗(yàn)組年齡最小20歲， 最大39歲， 平均年齡（28.49±3.69）歲;孕周最短22周， 最長31周， 平均孕周（27.12±1.71）周;初產(chǎn)婦89例，

經(jīng)產(chǎn)婦41例。兩組患者年齡、孕周等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》對早發(fā)型重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn);②所有患者均在掌握研究相關(guān)事宜后， 自愿參與， 并簽署知情同意書;③本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能障礙者;②近期接受其他降壓藥物治療者;③嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;④精神障礙者;⑤依從性較差， 中途退出治療者。

1. 2 方法 兩組患者入院后均給予嚴(yán)密監(jiān)測母胎情況、臥床休息、鎮(zhèn)靜、吸氧等常規(guī)治療。

1. 2. 1 對照組 患者行硫酸鎂（裕松源藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H41025692）治療， 首次劑量：25%硫酸鎂注射液16 ml溶于5%葡萄糖注射液100 ml， 靜脈滴注， 30 min滴閉;維持劑量：25%硫酸鎂注射液60 ml溶于5%葡萄糖注射液1000 ml， 靜脈滴注， 以2 g/h為滴注速度， 1次/d。在注射硫酸鎂期間， 需嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征、尿量、膝反射及血漿中鎂離子濃度， 避免出現(xiàn)鎂中毒事件， 連續(xù)治療7 d。

1. 2. 2 實(shí)驗(yàn)組 行硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療。硫酸鎂治療方式同對照組。甲基多巴（杭州天誠藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20057178）， 口服， 250 mg/次， 3次/d。嚴(yán)密監(jiān)測患者臨床表現(xiàn)和生命體征、尿量、膝反射及血漿中鎂離子濃度， 每2天調(diào)整劑量， 直至達(dá)到最佳療效， 連續(xù)治療7 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、血壓、24 h尿蛋白定量、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、母嬰并發(fā)癥發(fā)生情況、妊娠結(jié)局。

1. 3. 1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失， 收縮壓和舒張壓基本恢復(fù)正常， 24 h尿蛋白定量明顯下降;有效：臨床癥狀緩解， 收縮壓和舒張壓基本恢復(fù)正常， 24 h尿蛋白定量有所下降;無效：未達(dá)到上述水平或變化不明顯。總有效率=顯效率+有效率。

1. 3. 2 血壓與24 h尿蛋白定量水平 于治療前后， 對患者的血壓（收縮壓和舒張壓）和24 h尿蛋白定量進(jìn)行檢測。

1. 3. 3 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 包括MAP、CI、TRP、S/D等血流動(dòng)力指標(biāo)。

1. 3. 4 母嬰并發(fā)癥 包括早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、胎盤早剝、新生兒窒息以及HELLP綜合征等。

1. 3. 5 妊娠結(jié)局 包括自然分娩、剖宮產(chǎn)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.15%， 高于對照組的87.69%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.268， P=0.012<0.05）。見表1。

2. 2 兩組血壓與24 h尿蛋白定量水平比較 治療前， 兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量均較本組治療前降低， 且實(shí)驗(yàn)組低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者CI高于對照組， MAP、TRP、S/D低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組母嬰并發(fā)癥發(fā)生情況比較 對照組早產(chǎn)5例（3.85%）， 產(chǎn)后出血3例（2.31%）， 胎兒窘迫2例（1.54%）， 胎盤早剝2例（1.54%）， 新生兒窒息3例（2.31%）， HELLP綜合征4例（3.08%）， 總發(fā)生率為14.62%（19/130）。實(shí)驗(yàn)組早產(chǎn)2例（1.54%）， 產(chǎn)后出血1例（0.77%）， 胎兒窘迫1例（0.77%）， 胎盤早剝1例（0.77%）， 新生兒窒息1例（0.77%）， HELLP綜合征1例（0.77%）， 總發(fā)生率為5.38%（7/130）。實(shí)驗(yàn)組母嬰并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.154， P=0.013<0.05）。

2. 5 兩組妊娠結(jié)局比較 對照組自然分娩103例（79.23%）， 剖宮產(chǎn)27例（20.77%）， 自然分娩率為79.23%（103/130）。實(shí)驗(yàn)組自然分娩110例（84.62%）， 剖宮產(chǎn)20例（15.38%）， 自然分娩率為84.62%（110/130）。兩組自然分娩率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.273， P=0.259>0.05）。

3 討論

早發(fā)型重度子癇前期屬妊娠期特有的、嚴(yán)重的并發(fā)癥， 是指孕婦在妊娠期20～34周內(nèi)， 出現(xiàn)高血壓（≥140/90 mm Hg）， 并伴有不同程度的蛋白尿， 易對母嬰產(chǎn)生不良影響[4]。目前， 臨床尚未明確早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病機(jī)制， 一般以降壓、解痙、鎮(zhèn)靜等為主要治療方案， 盡可能的改善母嬰結(jié)局[5]。

硫酸鎂為臨床治療早發(fā)型重度子癇前期的常用藥物， 具有顯著的治療效果， 能夠擴(kuò)張血管平滑肌， 阻滯交感神經(jīng)節(jié)傳播， 進(jìn)而擴(kuò)張血管， 達(dá)到降低血壓的效果[6]。但解痙是硫酸鎂的主要作用， 其降壓效果并不理想。因此， 若想得到理想的降壓效果， 需要增大硫酸鎂的劑量[7]。故單純使用硫酸鎂， 雖然可以直接阻斷鈣通道， 抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 放松骨骼肌， 具有明顯的解決痙攣、鎮(zhèn)靜的作用[8]， 但是單一使用硫酸鎂治療， 降壓效果較慢， 不具有明顯的療效， 而且易產(chǎn)生母嬰并發(fā)癥， 影響母嬰結(jié)局。而甲基多巴屬芳香氨酸脫羧酶抑制劑， 可通過將組織中甲腎上腺素的含量減低， 刺激α受體， 抑制交感神經(jīng)（心臟、腎臟等器官）， 緩解血管阻力， 使腎素活性降低， 進(jìn)而降低血糖。除此之外， 使用甲基多巴治療， 不會(huì)出現(xiàn)血壓過低現(xiàn)象， 不會(huì)影響胎盤血流的灌注， 安全性較高。因此， 硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療， 可彌補(bǔ)單一使用硫酸鎂的不足， 療效顯著。

故在本次研究中， 對照組行單一硫酸鎂治療， 實(shí)驗(yàn)組行硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療， 結(jié)果為：實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.15%， 高于對照組的87.69%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.268， P=0.012<0.05）。提示：對于早發(fā)型重度子癇前期患者， 應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療， 療效顯著， 能夠有效改善患者病癥， 有利于改善母嬰結(jié)局。治療前， 兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量均較本組治療前降低， 且實(shí)驗(yàn)組低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由數(shù)據(jù)可以看出：單一使用硫酸鎂療效低于硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療， 使用硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療多發(fā)性重度子癇前期患者， 可顯著改善患者舒張壓、收縮壓、24 h尿蛋白定量水平。治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者CI高于對照組， MAP、TRP、S/D低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對早發(fā)型重度子癇前期患者， 應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療， 顯著改善患者血流動(dòng)力學(xué)水平。實(shí)驗(yàn)組母嬰并發(fā)癥總發(fā)生率為5.38%（7/130）， 低于對照組的14.62%（19/130）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.154， P=0.013<0.05）。兩組自然分娩率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.273， P=0.259>0.05）。說明， 對于早發(fā)型重度子癇前期患者， 應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療， 能夠有效改善患者妊娠結(jié)局， 減少母嬰并發(fā)癥的發(fā)生， 具有顯著的應(yīng)用效果。

綜上所述， 對于早發(fā)型重度子癇前期患者， 應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合甲基多巴治療療效顯著， 能夠明顯降低血壓和24 h尿蛋白定量， 改善血流動(dòng)力學(xué)， 減少母嬰并發(fā)癥的發(fā)生， 值得臨床應(yīng)用和推薦。

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[收稿日期：2020-03-02]