利培酮合用阿立哌唑?qū)ε跃穹至寻Y患者高泌乳素血癥的預(yù)防效果

褚葉青 卞惠蓮 張平

【摘要】 目的 分析利培酮合用阿立哌唑在預(yù)防女性精神分裂癥患者高泌乳素血癥中的效果。方法 68例伴有高泌乳素血癥癥狀的女性精神分裂癥患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表分為實(shí)驗(yàn)組與參照組， 各34例。參照組應(yīng)用利培酮治療， 實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用利培酮合用阿立哌唑治療。比較兩組治療前后的精神病性癥狀、血清泌乳素水平， 治療8周后高催乳素血癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后， 實(shí)驗(yàn)組和參照組患者陰性與陽性癥狀量表（PANSS）評分分別為（39.15±2.48）、（39.54±2.54）分， 均低于治療前的（54.36±4.21）、（54.29±4.18）分， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療8周后的PANSS水平與參照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后， 實(shí)驗(yàn)組患者血清泌乳素水平（13.88±5.08）ng/ml低于治療前的（136.25±26.51）ng/ml及參照組的（133.54±24.58）ng/ml， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者高泌乳素血癥發(fā)生率2.94%（1/34）低于參照組的32.35%（11/34）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利培酮合用阿立哌唑有助于預(yù)防高泌乳素血癥， 降低血泌乳素水平， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 女性精神分裂癥;高泌乳素血癥;利培酮;阿立哌唑;預(yù)防效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.17.061

本文就利培酮合用阿立哌唑?qū)︻A(yù)防女性精神分裂癥患者高泌乳素血癥的效果開展了探討， 詳細(xì)內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月在本院接受診治的68例女性精神分裂癥患者作為研究對象， 采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為實(shí)驗(yàn)組與參照組， 每組34例。實(shí)驗(yàn)組年齡20～58歲， 平均年齡（38.54±6.49）歲;病程1.0～12.0年， 平均病程（5.36±2.36）年。參照組年齡19～59歲， 平均年齡（38.59±6.81）歲;病程1.5～15.0年， 平均病程（5.31±3.24）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者或監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書中。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》第10版（DSM-10）中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 所有患者均為女性;年齡18～60歲; 泌乳素水平>30 ng/ml， 同時伴有高泌乳素血癥癥狀（如：月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)泌乳等）;病情處于穩(wěn)定期;PANSS評分均<60分。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn)[1] 服用其他影響催乳素藥物者;伴有明確中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;對利培酮或阿立哌唑過敏者;有妊娠或者妊娠計(jì)劃者;不愿意配合本研究者。

1. 3 方法

1. 3. 1 參照組 單純應(yīng)用利培酮片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20052330）治療， 初始劑量1 mg/d， 此后結(jié)合患者病情、不良反應(yīng)等適當(dāng)增加利培酮的使用劑量， 但最大劑量應(yīng)≤6 mg/d， 按照上述劑量連續(xù)治療8周， 值得注意的是在治療過程中患者不再服用任何抗神經(jīng)病的藥物。

1. 3. 2 實(shí)驗(yàn)組 在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20060521）治療， 具體用法用量如下：利培酮的初始計(jì)量1 mg/d， 然后再逐漸增加至劑量2 mg/d， 增加的最大劑量應(yīng)≤4 mg/d;阿立哌唑的用法用量如下：初始劑量5 mg/d， 然后結(jié)合患者病情變化適當(dāng)增加劑量， 最高劑量應(yīng)≤20 mg/d， 所有患者均持續(xù)治療8周[2]。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 治療前后血清泌乳素水平 在清晨抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血8 ml， 采用電化學(xué)發(fā)光法對患者治療前及治療8周后的血泌乳素水平進(jìn)行檢測， 女性正常血泌乳素水平為4.79～23.3 ng/ml[3]。

1. 4. 2 治療前后精神病性癥狀 精神病性癥狀應(yīng)用PANSS進(jìn)行評定， 該量表主要包含3個分量表， 第1個分量表是由P1-P7組成的陽性量表（POS）， 主要用于評估患者正常精神狀態(tài)的癥狀;第2個量表則是由N1-N7組成的陰性量表（NEG）， 主要用于評估患者從精神狀態(tài)中缺失的特征;第3個量表則是由G1-G6組成的一般精神病理量表（GPS）， 主要用于評估精神分裂癥障礙整體嚴(yán)重度。該量表用包含1～7級， 分值越高， 代表患者的臨床癥狀越嚴(yán)重[4]。

1. 4. 3 治療8周后高催乳素血癥發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后PANSS評分比較 治療前， 兩組患者PANSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后， 實(shí)驗(yàn)組和參照組患者PANSS評分分別為（39.15±2.48）、（39.54±2.54）分， 均低于治療前的（54.36±4.21）、（54.29±4.18）分， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療8周后的PANSS水平與參照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血清泌乳素水平比較 治療前， 兩組患者血清泌乳素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后， 實(shí)驗(yàn)組患者血清泌乳素水平（13.88±5.08）ng/ml低于治療前的（136.25±26.51）ng/ml及參照組的（133.54±24.58）ng/ml， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;參照組治療8周后， 血清泌乳素水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者高泌乳素血癥發(fā)生情況比較 治療8周后， 實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)1例高泌乳素血癥， 發(fā)生率為2.94%;參照組患者出現(xiàn)11例高泌乳素血癥， 發(fā)生率為32.35%。實(shí)驗(yàn)組患者高泌乳素血癥發(fā)生率低于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

伴隨著社會生活壓力的不斷增加， 各類精神疾病的發(fā)病率也呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢。精神分裂癥作為一類常見的精神疾病， 屬于腦功能缺陷性疾病， 具有較強(qiáng)的異質(zhì)性， 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 主要臨床表現(xiàn)為精神活動不協(xié)調(diào)， 意志行為、認(rèn)知、情感障礙等， 具有較高的致殘率[5]。臨床上治療精神分裂癥以藥物為主， 其中首選藥物為利培酮， 但長期用藥會引起患者內(nèi)分泌紊亂， 導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松、泌乳等不良反應(yīng)， 同時還可能引起乳房脹痛、小腹不適、食欲下降、高泌乳素血癥等， 在各類不良反應(yīng)中以高泌乳素血癥最為嚴(yán)重， 會影響患者治療的依從性， 從而降低了治療效果[6]。

泌乳素又稱催乳素， 其主要具備抑制垂體與卵巢而發(fā)揮促性腺激素的功效， 如果泌乳素處于較高水平， 會導(dǎo)致促性腺激素水平下降， 從而引起患者出現(xiàn)乳汁分泌、月經(jīng)不調(diào)、性欲下降、閉經(jīng)、多毛等癥狀， 部分患者還可能出現(xiàn)月經(jīng)量增大或月經(jīng)正常伴不孕等。當(dāng)前， 已有研究指出：阿立哌唑具有逆轉(zhuǎn)利培酮等抗精神病藥物引起的高泌乳素血癥的功效[7]。阿立哌唑?qū)儆诙喟桶罚―A）的部分激動劑， 也被稱為多巴胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑， 即阿立哌唑在DA拮抗時會表現(xiàn)出激動作用， 但當(dāng)DA功能亢進(jìn)時又會發(fā)揮拮抗作用。在應(yīng)用利培酮等抗精神病藥物治療精神分裂癥過程中有助于緩解多巴胺受體拮據(jù)過度引起的泌乳素水平升高等不良反應(yīng)， 從而在預(yù)防精神病藥物所致的高泌乳素血癥中療效顯著[8]。本研究中， 單獨(dú)應(yīng)用利培酮與利培酮合用阿立哌唑在改善患者精神病性癥狀方面的療效相當(dāng)， 但聯(lián)合用藥方案在降低患者血泌乳素水平方面效果更佳， 且治療過程中聯(lián)合用藥發(fā)生的高泌乳素血癥例數(shù)更少。

綜上所述， 利培酮合用阿立哌唑有助于預(yù)防高泌乳素血癥， 降低血泌乳素水平， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2020-03-12]