阿昔洛韋聯(lián)合復方甘草酸苷在帶狀皰疹神經(jīng)痛治療中的作用

路瑞娟

（甘肅省第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

帶狀皰疹是一種好發(fā)老年群體、免疫力低群體的常見病，其中神經(jīng)痛是最為多見且后果相對較為嚴重的并發(fā)癥[1]。臨床治療困難程度較大，尚不存在徹底根治方法，仍以藥物治療為主，有研究指出在進行抗病毒治療的同時，聯(lián)合使用皮質(zhì)類固醇藥物能更好預防、治療神經(jīng)痛[2]。阿昔洛韋屬于多見核苷類抗病毒藥物，可直接影響皰疹病毒DNA聚合酶活性，產(chǎn)生強大抑制作用，但是無法對神經(jīng)痛產(chǎn)生預防效果。復方甘草酸苷兼具抗病毒、抗炎在內(nèi)的多重作用，對神經(jīng)纖維所出現(xiàn)的炎癥損傷能夠產(chǎn)生一定改善效果，對疼痛緩解、神經(jīng)功能恢復均可產(chǎn)生較大幫助[3]?；诖耍狙芯柯?lián)合使用阿昔洛韋與復方甘草酸苷治療帶狀皰疹神經(jīng)痛，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年1月～2019年 6月甘肅省第二人民醫(yī)院門診診療的86例帶狀皰疹神經(jīng)痛患者，對照組43例，男24例，女19例，年齡 20～65歲，平均年齡（43.21±5.15）歲，病程 1～5d，平均病程（3.32±1.09）d；研究組 43 例，男 25 例，女 18 例，年齡 21～64 歲，平均年齡（43.24±5.17）歲，病程1～6d，平均病程（3.34±1.06）d。 2 組上述資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有患者均表現(xiàn)有呈帶狀的成簇水皰沿神經(jīng)分布，與此同時均伴有神經(jīng)痛；②非過敏體質(zhì)，對本研究涉及藥物均未見過敏情況發(fā)生；③患者知情本次研究且已簽署同意書。

排除標準：①惡性腫瘤；②免疫功能明顯異常；③妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法

2組均先接受常規(guī)外部處理：①皰疹未破裂，則用爐甘石洗劑；②皰疹已破裂，則用硼酸濕敷（濃度：3%）。

對照組接受阿昔洛韋（生產(chǎn)廠家：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H44021367，規(guī)格：0.2g×12 片×2 板） 治療， 用法用量：0.2g/次，5 次/d，10d。

研究組接受阿昔洛韋+復方甘草酸苷 （生產(chǎn)廠家：秋山片劑株式會社（日本），批準文號：國藥準字J20130077，規(guī)格：75mg×100s）治療，其中阿昔洛韋用法用量同對照組保持一致，復方甘草酸苷用法用量：2 片/次，3 次/d，10d。

1.4 觀察指標

1）癥狀改善時間比較。包括：①止皰時間；②結(jié)痂時間；③脫痂時間；④止痛時間。

2）疼痛評分比較。包括：①現(xiàn)有疼痛強度（pre-sent pain intensity，PPI）評分；②疼痛評估指數(shù)（pain rating index，PRI）評分；③視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分。評定分值越接近于0分，則疼痛程度越輕微。

3）不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。統(tǒng)計2組胃腸不適、惡心、頭痛在內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學處理

對本研究所得數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學軟件SPSS21.0進行分析，癥狀改善時間、疼痛評分均用均數(shù)±標準差表示，組間、組內(nèi)比較用t檢驗；不良反應(yīng)發(fā)生情況用百分數(shù)表示，同時行卡方檢驗，以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善時間比較

研究組止皰時間、結(jié)痂時間、脫痂時間、止痛時間均明顯短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 癥狀改善時間比較 （±s，d）

表1 癥狀改善時間比較 （±s，d）

組別 例數(shù) 止皰時間 結(jié)痂時間 脫痂時間 止痛時間對照組 43 4.33±1.09 6.02±1.05 8.71±1.46 8.91±1.04研究組 43 2.28±0.67 3.26±0.86 6.08±1.33 5.57±0.95 t-10.507 13.335 8.732 15.549 P-0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 疼痛評分比較

治療前2組 PPI評分、PRI評分、VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后2組PPI評分、PRI評分、VAS 評分較治療前均明顯減小（P＜0.05），且治療后研究組PPI評分、PRI評分、VAS評分明顯小于對照組（P＜0.05）。 見表 2。

表2 疼痛評分比較 （±s，分）

表2 疼痛評分比較 （±s，分）

注：與治療前比較△P＜0.05。

PPI PRI VAS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 2.55±0.85 2.15±0.62△ 8.39±1.16 6.87±1.13△ 6.27±1.51 3.65±1.22△研究組 43 2.57±0.86 1.75±0.57△ 8.42±1.18 3.78±1.21△ 6.31±1.46 2.93±0.99△t-0.108 3.114 0.119 12.239 0.125 3.005 P-0.914 0.003 0.906 0.000 0.901 0.003組別 例數(shù)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組共有2例出現(xiàn)胃腸不適，2例惡心，1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，研究組共有1例例惡心，1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%，上述癥狀均不嚴重，停止治療后均已自愈。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義 （χ2=1.400，P=0.237）。

3 討論

帶狀皰疹屬于皮膚病，好發(fā)群體主要包括老年群體、低免疫力群體，多是由于病毒感染所致，十分常見。神經(jīng)痛為帶狀皰疹多見并發(fā)癥，后果十分嚴重，困擾著多數(shù)患者。有研究指出：帶狀皰疹患者發(fā)生神經(jīng)痛的可能性較大，特別是隨著年齡增大，神經(jīng)痛發(fā)生風險明顯增大[4]。神經(jīng)痛屬于一種神經(jīng)病理性疼痛，不同患者，則疼痛持續(xù)時間、疼痛程度存在明顯差異，但神經(jīng)痛的持續(xù)存在，會造成患者出現(xiàn)失眠、情緒異常等情況，嚴重時患者會有自殺傾向，對患者生活質(zhì)量所產(chǎn)生的負面影響非常大，現(xiàn)已引起臨床的廣泛關(guān)注[5]。由于其臨床治療困難程度較大，尚未出現(xiàn)徹底根治療法，為更好預防神經(jīng)痛發(fā)生，現(xiàn)階段臨床普遍建議患者在接受抗病毒治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用皮質(zhì)類固醇。一是可對神經(jīng)損傷愈合過程產(chǎn)生保護效應(yīng)，對可能發(fā)生的非正常愈合狀況產(chǎn)生較好的預防作用、改善作用，二是可同步進行恰當有效的止痛處理，使機體不適程度控制在最小范圍。既往治療情況顯示，聯(lián)合使用皮質(zhì)類固醇，能夠使神經(jīng)性炎癥得到合理控制，與此同時，不良反應(yīng)發(fā)生情況增多，一定程度上導致其臨床應(yīng)用受限，無法全面推廣。臨床迫切尋求一種可保證良好治療效果的同時安全性更為可靠的治療方案。

阿昔洛韋廣泛應(yīng)用于帶狀皰疹臨床治療，此藥物對皰疹病毒能夠產(chǎn)生十分強大而又確切的抑制作用，其與皰疹病毒二者之間能夠形成特殊的結(jié)合力，可使病毒DNA聚合酶活性受到影響，繼而合成進程、復制進程受到有效抑制，在帶狀皰疹臨床治療方面效果確切，安全性不錯。但是，單純使用此藥物治療帶狀皰疹，在預防、減少神經(jīng)痛方面，幫助不大。復方甘草酸苷包含多種成分，其中以甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸為主[6]。此藥物可對病毒顆粒產(chǎn)生直接抑制作用，特別是對病毒的復制周期產(chǎn)生確切干擾，取得確切抗皰疹病毒之效果。除了抗病毒作用之外，復方甘草酸苷還可發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)之作用?，F(xiàn)代醫(yī)學研究證實[7]，在對甘草酸苷進行深入研究過程中發(fā)現(xiàn)其具有與皮質(zhì)類固醇十分相似的化學結(jié)構(gòu)，能夠影響肝內(nèi)類固醇激素代謝酶，使類固醇激素在肝內(nèi)的滅活受到抑制，代謝速度也明顯下降；甘草酸苷可直接影響花生四烯酸的相關(guān)代謝酶，使其受到阻礙，不僅如此，此有效成分可影響γ-干擾素，γ-干擾素會受到一定誘導作用，還可活化自然殺傷細胞，對T淋巴細胞分化產(chǎn)生促進作用等，使之免疫調(diào)節(jié)作用得到恢復、充分發(fā)揮。正因為如此，此藥物才能發(fā)揮確切的抗炎作用，對炎癥發(fā)展、炎癥浸潤均可產(chǎn)生可靠抑制效果，使神經(jīng)纖維所存在的炎癥損傷得到良好改善，進而預防或減輕帶狀皰疹所引起的神經(jīng)痛，對神經(jīng)功能的恢復亦具有幫助作用。由此可見，復方甘草酸苷能夠產(chǎn)生與皮質(zhì)類固醇十分接近的作用 （比如抗炎作用、對細胞膜形成強大保護作用等），同時基本上不會出現(xiàn)副作用，很少引起血糖異常、電解質(zhì)失衡等情況的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，研究組止皰時間、結(jié)痂時間、脫痂時間、止痛時間均明顯短于對照組。提示帶狀皰疹神經(jīng)痛臨床治療聯(lián)合使用阿昔洛韋與復方甘草酸苷，則癥狀緩解所需時間短，對病情恢復大有裨益。原因可能是：復方甘草酸苷同樣可抑制病毒增殖，還可起到滅活病毒的作用，有助于切實增強機體抗病毒能力。治療后研究組PPI評分、PRI評分、VAS評分明顯小于對照組。提示帶狀皰疹神經(jīng)痛臨床治療聯(lián)合使用阿昔洛韋與復方甘草酸苷，可減少疼痛。原因可能是：復方甘草酸苷能夠產(chǎn)生與皮質(zhì)類固醇十分接近的作用，在發(fā)揮抗病毒作用的同時，兼具抗炎、免疫調(diào)節(jié)之作用，一方面可阻止病毒擴散，另一方面可抑制炎癥發(fā)展、浸潤，神經(jīng)纖維所存在的炎癥損傷得到確切改善，疼痛減輕，對神經(jīng)功能恢復幫助較大。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異。提示帶狀皰疹神經(jīng)痛臨床治療聯(lián)合使用阿昔洛韋與復方甘草酸苷，則不良反應(yīng)少。原因可能是：復方甘草酸苷安全性高，在患者用藥過程中較小可能引起血糖異常、電解質(zhì)異常等不良反應(yīng)。

綜上所述，帶狀皰疹神經(jīng)痛臨床治療聯(lián)合使用阿昔洛韋與復方甘草酸苷，相關(guān)癥狀均能在短時間內(nèi)得以切實改善，疼痛情況得到有效控制，較少出現(xiàn)不良反應(yīng)。