Xp11.2易位/TFE3基因融合相關(guān)性腎癌5例報道并文獻復習

楊軍偉，胡敬海，徐 博，陳 沖，洪亞釗，王春喜

(吉林大學第一醫(yī)院泌尿外一科，吉林 長春 130021)

Xp11.2易位/TFE3基因融合相關(guān)性腎癌(Xp11.2 RCCs)臨床少見，多以個案形式報道，臨床醫(yī)生對于此病的認知仍較有限?，F(xiàn)將我院2017年6月～2018年3月收治并經(jīng)病理確診為Xp11.2 RCCs的5例病例進行匯總，并對相關(guān)文獻進行復習，旨在提高臨床醫(yī)生對于該病的認識。

1 病歷摘要

收集我院2017年6月～2018年3月收治并經(jīng)病理確診為Xp11.2易位/TFE3基因融合相關(guān)性腎癌的5例患者的臨床資料。5例均為中老年患者，男女比例2:3，平均年齡58.6歲，腫瘤直徑1.4～8.0 cm，平均4.5 cm。1例因“體檢發(fā)現(xiàn)腎占位”入院，4例因“腰腹部疼痛”入院。腫瘤2例位于左側(cè)，3例位于右側(cè)。影像學表現(xiàn)：5例患者增強CT均可見腫瘤不同程度不均勻強化；3例CT可見腫瘤內(nèi)結(jié)節(jié)樣鈣化影，結(jié)節(jié)可被輕度強化(見圖1)；1例CT可見腎上部腫物輕度強化合并腎下極Bosniak IV級囊腫。

5例患者均于我科行手術(shù)治療。1例行腹腔鏡下腎部分切除術(shù)。1例行腹腔鏡下腎囊腫去頂減壓術(shù)及腎部分切除術(shù)。3例行腹腔鏡下腎根治性切除術(shù)。其中1例患者因胸骨轉(zhuǎn)移先行胸椎腫物切除術(shù)，術(shù)后4個月于我科行根治性腎切除手術(shù)。4例患者術(shù)后病理為Xp11.2易位/TFE3基因融合相關(guān)性腎癌。1例患者為右腎透明細胞性腎細胞癌合并Xp11.2RCCs。病理分期：T1a期 1例，T1b期 1例，T1bN0M1期 1例，T3a期 2例。鏡檢：顯微鏡下見腫瘤細胞乳頭狀、巢狀及砂礫體結(jié)構(gòu)(見圖2)。 免疫組化：5例均高度表達TFE3(見圖2)。截至目前，5例患者中最長隨訪時間18個月，最短為3個月，1例腎癌合并胸骨轉(zhuǎn)移患者術(shù)后應用培唑帕尼治療，其余患者均未做輔助靶向治療，隨訪期間均未見疾病復發(fā)。

2 討論

Xp11.2易位/TFE3基因融合相關(guān)性腎癌是腎癌的一種亞型，2016年，WHO新分類腎癌中將其歸類為MIT家族易位性腎癌。該病臨床少見，惡性程度較高，多見于兒童和青少年。在成人患者中，女性比例高于男性，存在明顯性別差異[1]。

Xp11.2 RCCs多同時累及腎皮質(zhì)及腎髓質(zhì)，且大多具有明確的邊界。在CT平掃中，腫瘤相比于腎皮質(zhì)多表現(xiàn)為高密度，常合并壞死、囊變、出血、鈣化。何健等人認為腫瘤周圍或內(nèi)部的圓形鈣化是Xp11.2 RCCs CT診斷的特異性線索[2]。 本文中5例患者CT平掃均符合上述改變，3例患者腫瘤內(nèi)可見不規(guī)則結(jié)節(jié)狀鈣化影，結(jié)節(jié)可見強化。由于Xp11.2 RCCs為相對乏血供腫瘤，故CT增強掃描腫瘤各期強化程度均明顯低于腎皮質(zhì)，但高于腎髓質(zhì),與腎透明細胞癌相比，其強化幅度明顯減低[2]。

圖1 右腎實質(zhì)內(nèi)見不規(guī)則團塊狀軟組織密度影：大小7.3 cm×7.1 cm，突向腎竇，膨脹性改變，實質(zhì)內(nèi)密度不均勻，見散在小結(jié)節(jié)狀鈣化影，增強檢查病灶不均勻明顯強化

圖2 鏡下見腫瘤細胞乳頭狀、巢狀及砂礫體結(jié)構(gòu)：圖a、b、c HE染色(400×)；圖d：免疫組化可見TFE3染色陽性(400×)

Xp11.2RCCs是由Xp11.2染色體易位，導致TFE3與多種不同基因相融合所致。HE染色顯微鏡下可見大量透明或嗜酸性細胞質(zhì)組成的乳頭狀、巢狀結(jié)構(gòu)，有文獻認為由透明細胞組成的乳頭狀結(jié)構(gòu)，以及含有顆粒狀嗜酸胞漿的巢狀結(jié)構(gòu)是XP11.2RCCs組織學上最獨特的表現(xiàn)[3]。由于Xp11.2易位導致TFE3蛋白過度表達，因此通過免疫組化(IHC)檢測TFE3蛋白表達是目前臨床中診斷Xp11.2RCCs最常用的輔助診斷技術(shù)，但有報道指出其具有較高的假陽性率和假陰性率，分別為7.0%和4.5%[4]。通過遺傳方法鑒定TFE3基因重排能為Xp11.2 RCCs的診斷提供確診性證據(jù)，如核型分析，逆轉(zhuǎn)錄酶 - 聚合酶鏈反應(RT-PCR)和FISH，由于核型分析及RT-PCR在臨床中的應用限制， 使得FISH在臨床診斷具有特定基因易位腫瘤中具有巨大的實用性。瞿元元等人認為TFE3分裂FISH檢測是驗證Xp11.2 RCC診斷的一種非常有用的補充方法，特別是對于病理性或臨床懷疑但TFE3免疫染色陰性的患者[5]。

手術(shù)治療仍是Xp11.2 RCCs主要治療方法，手術(shù)方法包括腎癌根治性切除術(shù)(RN)和腎部分切除術(shù)(NSS)。目前，對于腫瘤直徑<7 cm和具有明確邊界的孤立性腎腫塊，被認為是NSS的最佳適應證[6]。劉寧等人認為小直徑(<7 cm)和清晰的邊界是預后的保護性因素[6]。亦有文獻[7]認為直徑和邊界之間存在負相關(guān)，直徑越大，邊界越不確定。因此，如果年輕患者出現(xiàn)小病灶(<7 cm)和明顯的邊界，尤其是對于解剖或功能性孤立腎的患者，應考慮NSS[6-7]。對Xp11.2RCCs伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移患者來說，手術(shù)治療聯(lián)合舒尼替尼等多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑治療有助于改善預后，且對靶向治療的反應并不一定依賴于RCC亞型[8-10]。

總體來說，XP11.2易位性腎癌預后較腎透明細胞癌差，且兒童患者預后較成人好，兒童XP11.2易位性腎癌的生物學行為多表現(xiàn)為惰性，且進展緩慢，而成人患者發(fā)現(xiàn)時多已出現(xiàn)局部或遠處轉(zhuǎn)移，侵襲性較高，進展快,預后差[10]。本文中5例患者中1例患者發(fā)現(xiàn)時已出現(xiàn)胸骨轉(zhuǎn)移，1例同時伴發(fā)腎透明細胞癌，隨訪期間均未出現(xiàn)復發(fā)，可能原因為隨訪時間尚短，暫無法評估其遠期預后，仍需進一步隨訪。